Cauzele sclerodermiei: Genetică

Overview

Cercetătorii au descoperit unele gene asociate cu dezvoltarea sclerozei sistemice (sclerodermie).

Există mai multe tipuri de sclerodermie despre care se știe că se întâlnesc în familii, cum ar fi CRST familială cu sicca și scleroza sistemică progresivă familială. Genele care predispun la sclerodermie au fost descoperite prin studierea tribului indian Choctaw din Oklahoma, unde cei cu sclerodermie aveau toți un strămoș comun.

Aceasta nu înseamnă, totuși, că sclerodermia este o „boală genetică” în sine. Ei estimează că este genetică la doar 2% dintre pacienții cu sclerodermie. Cu toate acestea, există unele gene care pregătesc terenul pentru dezvoltarea bolilor autoimune în general, și a sclerodermiei în special.

Ar trebui ca un părinte cu sclerodermie să se îngrijoreze de faptul că copilul său va dobândi sclerodermie? Nu, cu excepția cazului în care există un tipar cunoscut de sclerodermie deja stabilit în familie.

Dar, acestea fiind spuse, există aproximativ 30% șanse ca copiii proveniți din părinți cu orice boală autoimună să dezvolte în cele din urmă orice boală autoimună sau autoanticorpi sau, mai frecvent, doar un simptom sau două ale oricărei boli autoimune – din cauza susceptibilității generale moștenite și/sau a stilului de viață. (A se vedea, de asemenea, Ce este Sclerodermia?, Boli autoimune și Sarcina și Sclerodermia)

Rezultatele testului dvs. genetic sunt liniștitoare, dar acest lucru se poate schimba. Laboratoarele „reclasifică” frecvent mutațiile genetice, dar aici nu există un sistem fiabil pentru a le spune pacienților sau medicilor că rezultatele testelor lor genetice nu mai sunt valabile. New York Times, 10/16/2018.

Ce se ascunde în spatele multor afecțiuni misterioase? Mutații genetice, relevă un studiu. Un nou studiu sugerează că multe afecțiuni nu sunt detectate, iar o echipă de oameni de știință a descoperit că 3,7 la sută dintre pacienții dintr-un sistem spitalicesc erau purtători ai unei variante genetice legate de o boală. New York Times, 03/15/2018.

Birth Order

Influența părinților asupra sclerozei sistemice (SSc). Ordinea nașterii și vârsta maternă/paternă la concepție nu influențează semnificativ dezvoltarea SSc, chiar dacă se observă un risc ereditar de SSc. PubMed, Arthritis Care Res (Hoboken).

Studiul Choctaw

A fost descoperit faptul că sclerodermia sistemică este uneori ereditară prin cercetări genetice efectuate asupra tribului indian Choctaw din Oklahoma, unde toți pacienții cu sclerodermie au un strămoș comun. Există, de asemenea, un grup aparent de sclerodermie (de cauză necunoscută) în tribul indian Kahnawake din Quebec, Canada.

Etnicitate, rasă și regiuni geografice

Sindromul CRST familial cu complex sicca

Sindromul CRST familial cu complex sicca. PubMed, J Rheumatol.

Scleroză sistemică progresivă familială (FPSS)

Risc familial de scleroză sistemică (SSc) și coagregare a bolilor autoimune în familiile afectate. Riscurile de SSc și de alte boli autoimune sunt crescute la rudele persoanelor cu SSc, iar factorii familiali explică peste două treimi din varianța fenotipică a bolii. PubMed, Arthritis Res Ther.

(Raport de caz) Apariția familială a bolilor de colagen: II. Scleroza sistemică progresivă și Dermatomiozita. Un raport de caz de sclerodermie sistemică progresivă (mama), lupus (fiica) și dermatomiozită (fiul) în aceeași familie. Wiley, Journal of Internal Medicine.

Dee: Fiica unui pacient cu sclerodermie Cu trei ani în urmă, mama mea a fost diagnosticată cu sclerodermie. Mătușa mea a murit de sclerodermie anul trecut…

Iris: Antecedente familiale de sclerodermie Mai este cineva care simte că familia sa are antecedente de sclerodermie?

Rosemary F: Fiica supraviețuitoare a unui pacient cu sclerodermie difuză A încercat să mi-o explice, dar mi-a fost greu să înțeleg simptomele bolii. Mama a spus că este același lucru de care a murit sora ei mai mare…

Stephanie D: Sclerodermie/Trombocitopenie indusă de heparină Dacă voi primi din nou heparină, cu siguranță voi muri…

Genetică și Sclerodermie

Analiză a locilor de trăsături cantitative de expresie, (eQTL) în scleroza sistemică (SSc) identifică noi gene candidate asociate cu multiple aspecte ale patologiei bolii. Datele din prezentul studiu oferă un nou strat al complexității moleculare a SSc, contribuind la o mai bună înțelegere a patogenezei bolii. PubMed, Arthritis Rheumatol, 01/17/2021.

Integrarea prin învățare mecanică a histologiei sclerodermiei (SSc) și a expresiei genice identifică polarizarea fibroblastelor ca fiind un semn distinctiv al severității și ameliorării clinice. Colorațiile CD34 și aSMA descriu stări distincte de polarizare a fibroblastelor și pot fi biomarkeri utili ai severității și ameliorării clinice în SSc difuză. PubMed, Ann Rheum Dis, 10/07/2020. (A se vedea, de asemenea, Fibroblaste)

Asocierea polimorfismului funcțional al microsateliților (GA)n în gena FLI1 cu susceptibilitatea la scleroza sistemică umană (SSc). Alelele repetate extinse ale microsatelitului (GA)n al genei FLI1 pot fi asociate cu niveluri mai scăzute de ARNm FLI1 și cu susceptibilitatea la SSc umană. PubMed, Rheumatology (Oxford), 2020 Jul 22;keaa306.

Definirea factorilor de risc genetic pentru boala pulmonară interstițială asociată sclerodermiei (SSc-ILD) : Variantele genelor IRF5 și STAT4 sunt asociate cu sclerodermia, în timp ce STAT4 este protector împotriva bolii pulmonare interstițiale asociate sclerodermiei. Sunt necesare lucrări suplimentare pentru a înțelege baza genetică a fibrozei pulmonare în asociere cu sclerodermia. PubMed, Clin Rheumatol, 01/08/2020. (Vezi și Diagnosticul fibrozei pulmonare)

Interacțiunile genetice afectează funcția pulmonară la pacienții cu scleroză sistemică. Am identificat o rețea de trei gene care cuprinde WNT5A, RBMS3 și MSI2, care în combinație au influențat mai multe măsuri de patologie pulmonară. PubMed, G3 (Bethesda), 11/06/2019. (A se vedea și Diagnosticul fibrozei pulmonare)

Mutațiile genei FAM111B nu sunt asociate cu scleroza sistemică (SSc). O variantă rară a fost găsită la un pacient cu SSc, dar nu are niciun impact funcțional sau structural asupra genei FAM111B. PubMed, Sci Rep, 2018 Oct 30;8(1):15988.

Schimbările în transcriptomul macrofagelor se asociază cu scleroza sistemică (SSc) și mediază contribuția GSDMA la riscul de boală. Datele noastre stabilesc în continuare legătura dintre macrofage și SSc și sugerează că contribuția variantei de risc rs3894194 la susceptibilitatea la SSc poate fi mediată de expresia GSDMA (gena) în macrofage. PubMed, Ann Rheum Dis, 01/17/2018.

Primorfismele genelorFOXP3, ICOS și ICOSL în scleroza sistemică (SSc). Acest studiu oferă dovezi ale asocierii rs2294020 cu evoluția SSc la pacienții de sex feminin, în timp ce nu a fost găsit niciun efect asupra susceptibilității SSc per se. PubMed, Immunobiology, 2018 Jan;223(1):112-117.

Homocisteina și mutația genei MTHFR C677T

Nivelurile de homocisteină plasmatică și prevalența polimorfismului genei metilen-tetrahidrofolat reductazei C677T în scleroza sistemică. Prezența mutației MTHFR C677T influențează incidența anomaliilor macrovasculare în SSc. Nivelurile crescute de Hcy pot fi asociate cu durata bolii și cu evoluția tulburărilor macrovasculare și a hipertensiunii pulmonare în SSc. Clinical Reviews in Allergy and Immunology.

Human Genome Project and Scleroderma

Genetic Alliance Resources. Genetic Alliance este o rețea de mii de organizații legate de sănătate, inclusiv mai mult de 600 de organizații de advocacy. Genetic Alliance.

Proiectul genei sclerodermiei avansează spre studiul țesuturilor umane. Puterea Proiectului Genomului Uman a fost exploatată pentru cercetarea sclerodermiei la Centrul de Imunologie, Spitalul St Vincent. Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

Proiectul Genomului Uman stimulează cercetarea în domeniul sclerodermiei. Un grup de la Centre for Immunology, St Vincent’s Hospital Sydney se află în avangarda acestei cercetări, utilizând cea mai recentă tehnologie „Gene array” pentru a determina modelele de expresie genetică care apar în sclerodermie. Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

Registrele de sclerodermie

Registrele familiilor cu sclerodermie sunt disponibile în multe țări și sunt foarte importante pentru a urmări incidența sclerodermiei, precum și pentru a furniza indicii valoroase pentru cercetare. Dacă dumneavoastră sau un membru al familiei suferă de sclerodermie, luați în considerare posibilitatea de a vă înregistra astăzi! ISN.

Autoimunitate împărtășită

Imunogenetica sclerozei sistemice (SSc): Definirea heritabilității, a variantelor funcționale și a căilor de autoimunitate partajată. Cercetările viitoare vor reuși să înțeleagă căile alterate relevante în SSc și să identifice noi biomarkeri și ținte terapeutice pentru această boală. PubMed, J Autoimmun. (A se vedea, de asemenea, Shared Autoimmunity)

Implicații clinice ale geneticii și patogenezei partajate în bolile autoimune. Cele mai multe dintre variantele genetice asociate cu o anumită boală endocrină autoimună sunt împărtășite între alte boli autoimune și inflamatorii sistemice și organ-specifice, cum ar fi artrita reumatoidă, boala celiacă, lupusul eritematos sistemic și psoriazisul. PubMed, Nature Reviews Endocrinology.

Sindroame de suprapunere în contextul autoimunității comune. Coexistența bolilor reumatice autoimune poate fi parțial explicată prin interacțiunea factorilor de mediu cu genele care predispun la autoimunitate în general și la manifestări ale unor boli specifice. Acest lucru face parte din conceptul de autoimunitate partajată. PubMed, Autoimunitate. (A se vedea, de asemenea, Autoimunitate partajată)

Telomeri

Telomeria este segmentul de ADN de la capetele cromozomilor.

Telomeri și sistemul imunitar la îmbătrânire. Deși semnificația clinică a scurtarea telomerilor în contextul inflamației cronice sau al vârstei avansate nu este încă pe deplin înțeleasă, este un domeniu de cercetare activă care descoperă o legătură importantă cu răspunsul imunitar și cu afecțiunile inflamatorii. The Rheumatologist.

Twins and Siblings With and Without Autoimmune Diseases

Still enrolling as of 10/15/12.

Familii cu gemeni sau frați în care unul are tulburări reumatice sistemice (poliartrită reumatoidă, poliartrită reumatoidă juvenilă, lupus, sclerodermie sau miozită) și unul nu. Scopul studiului 03-E-0099 este de a evalua de ce un geamăn sau un frate sau o soră a dezvoltat boala și de ce celălalt frate sau soră nu a făcut-o.

Frații pot fi sau nu gemeni, dar trebuie să fie de același sex și să aibă o diferență de vârstă de până la 3 ani. Părinții biologici sau, în unele cazuri, copiii, vor fi, de asemenea, incluși în studiu.

Familiile se pot înscrie la NIH Clinical Center din Bethesda, Maryland, la doar 10 km nord de Washington, DC, sau la cabinetul medicului lor local. Poate fi disponibilă asistență pentru transport și nu se percepe nicio taxă pentru evaluările și testele medicale legate de studiu.

Pentru informații despre studiu, sunați la biroul de recrutare a pacienților de la NIH la numărul gratuit 1-800-411-1222 (Pentru TTY: 1-866-411-1010). Centrul clinic al National Institutes of Health (NIH). Ultima verificare în martie 2015. (A se vedea, de asemenea, Scleroderma Research Registries și Causes of Scleroderma: Genetică)

SCLERO.ORG este cea mai importantă organizație non-profit din lume pentru cercetare, sprijin, educație și conștientizare demnă de încredere pentru sclerodermie și boli asociate. Suntem o fundație publică de caritate 501(c)(3) cu sediul în SUA, înființată în 2002. Faceți cunoștință cu echipa noastră. Donațiile pot fi, de asemenea, trimise prin poștă la: