Rezumat
Biologul oncolog Robert Benezra explică angiogeneza, procesul prin care se formează noi vase de sânge, și modul în care aceasta are legătură cu cercetarea cancerului.
Angiogeneza este procesul prin care se formează noi vase de sânge, permițând livrarea de oxigen și nutrienți către țesuturile organismului. Este o funcție vitală, necesară pentru creștere și dezvoltare, precum și pentru vindecarea rănilor.
Dar joacă, de asemenea, un rol important în formarea cancerului, deoarece, la fel ca orice altă parte a corpului, tumorile au nevoie de un aport de sânge pentru a prospera și a se dezvolta.
La începutul anilor 1970, regretatul cercetător Judah Folkman a raportat pentru prima dată cercetări care arată că formarea cancerului depinde de angiogeneză. De atunci, au fost dezvoltați numeroși compuși antiangiogenici pentru a opri creșterea sau evoluția cancerelor – ideea fiind aceea că sufocarea alimentării cu sânge ar înfometa tumora.
Astăzi există aproximativ o duzină de medicamente antiangiogenice împotriva cancerului care au fost aprobate de US Food and Drug Administration, cum ar fi bevacizumab (Avastin®), care este utilizat în tratamentul tumorilor cerebrale de tip glioblastom și al cancerelor renale, pulmonare și colorectale. Există și alte medicamente antiangiogenice în uz, inclusiv câteva pentru tratarea cancerului de rinichi. În plus, există mulți inhibitori experimentali ai angiogenezei în curs de dezvoltare clinică.
Câteva dintre aceste medicamente s-au dovedit a prelungi viața pacienților cu cancer avansat, dar, în general, nu s-au ridicat la înălțimea promisiunilor lor inițiale. Am stat de vorbă cu biologul oncolog de la Memorial Sloan Kettering, Robert Benezra, despre motivele pentru care se întâmplă acest lucru.
Concentrați-vă pe mediul tumorii
„Una dintre principalele întrebări din domeniu în acest moment este: „De ce nu funcționează inhibitorii angiogenezei așa cum ne așteptam să o facă?”. spune Dr. Benezra. „În clinică, aceștia au arătat unele beneficii în combinație cu chimioterapia, dar efectul nu este nici pe departe atât de dramatic pe cât sperau oamenii. Acum începem să avem câteva idei despre motivul pentru care s-ar putea întâmpla acest lucru.”
El explică faptul că unul dintre motive ar putea fi „factorii din țesuturile din jurul tumorii care conspiră împotriva eficacității medicamentelor antiangiogenice”. Aceste țesuturi – alcătuite, printre altele, din celule imune, molecule de semnalizare și țesut conjunctiv – sunt cunoscute în mod colectiv sub numele de micro-mediu tumoral.
Majoritatea inhibitorilor angiogenezei utilizați în prezent în clinică vizează o proteină numită VEGF (pronunțat veg-EFF). VEGF este o moleculă de semnalizare trimisă de tumori pentru a recruta celulele care formează vasele de sânge.
După Dr. Benezra, mulți experți cred acum că există anumite tipuri de celule albe din sânge în micro-mediul tumoral care produc un factor care permite tumorilor să ocolească nevoia de VEGF în formarea de noi vase de sânge.
„O altă idee este că matricea extracelulară, practic lipiciul care ține celulele de țesuturi, blochează cumva accesul medicamentelor antiangiogenice”, adaugă el. „Un domeniu de cercetare este acela de a folosi alți compuși pentru a modula matricea extracelulară și a o face mai permeabilă la terapia anti-VEGF.”
Cercetarea altor ținte
Dr. Benezra și echipa sa, precum și mulți alți cercetători, caută și alte molecule decât VEGF care ar putea fi vizate pentru a bloca angiogeneza. El explică faptul că VEGF este folosit nu numai de tumori pentru a recruta vase de sânge, ci și de țesuturile sănătoase.
„Unele dintre efectele secundare observate la pacienții tratați cu antiangiogenice se întâmplă deoarece aceste medicamente vizează și vasele de sânge normale”, spune el. Aceste efecte secundare pot include tensiune arterială ridicată și probleme cu sângerarea și vindecarea rănilor.
„Există alte molecule care sunt mai specifice pentru vasele de sânge tumorale și cred că acestea sunt ținte mai bune”, adaugă el.
El și colegii săi au identificat o clasă de proteine numite Id care sunt exprimate în celulele precursoare timpurii ale vaselor de sânge tumorale, dar nu și în vasele de sânge normale. În prezent, el este consultant pentru o mică companie de biotehnologie care începe să evalueze acești inhibitori Id la șoareci, nu numai pentru cancer, ci și pentru degenerescența maculară, o boală oculară caracterizată prin creșterea excesivă a vaselor de sânge, care poate duce la orbire.
.
