Ce sunt studiile pilot și studiile clinice?

De Clare Knight, B.Sc.Revizuit de Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

Skip to

• Ce este un studiu randomizat controlat?
• Ce este un studiu pilot?
• Optimizarea informațiilor din studiile pilot
• Recrutarea studiilor
• Nerespectarea protocolului

U.S. POINTER studiu randomizat controlat a evaluat imagistica PET pentru a măsura acumularea de amiloid și tau, două proteine a căror acumulare în creier a fost legată de demența Alzheimer. Malachi Tran, University of California, Berkeley

Ce este un studiu controlat randomizat?

Un studiu controlat randomizat (RCT) este o formă de experiment științific, adesea utilizat în studiile clinice, care urmărește să reducă părtinirea în interpretarea rezultatelor prin repartizarea aleatorie a participanților la studiu la una dintre cele două sau mai multe condiții experimentale. În condiția experimentală (sau brațul), participanții primesc intervenția testată, în timp ce brațul de control primește fie un tratament convențional, fie un tratament placebo.

Cele două grupuri vor fi apoi urmărite pentru o perioadă de timp prestabilită pentru a evalua diferențele dintre ele, fie în ceea ce privește măsurătorile rezultatelor, fie în ceea ce privește măsurătorile de acceptabilitate sau siguranță.

Universitatea din Florida de Sud și Tampa Fire Rescue au efectuat un studiu controlat randomizat pentru a evalua eficacitatea unui regim de exerciții la locul de muncă destinat să reducă riscul de leziuni lombare și de invaliditate la pompieri. Fotografie oferită de University of South Florida/USF Health

Controalele randomizate sunt considerate standardul pentru determinarea eficacității unei anumite intervenții, deoarece reprezintă cea mai riguroasă metodă de determinare a unei relații cauză-efect între o intervenție și un rezultat. Ele au potențialul de a influența politica de sănătate și finanțarea și de a schimba practica clinică. Cu toate acestea, RCT-urile sunt complexe și costisitoare, iar multe dintre studiile finanțate din fonduri publice nu reușesc să recruteze și să păstreze participanții în termenele prevăzute.

O metodă de îmbunătățire a calității proiectării și desfășurării studiilor clinice este utilizarea studiilor pilot.

Ce este un studiu pilot?

Un studiu pilot este un studiu la scară mică efectuat în pregătirea unei investigații mai mari. Scopul unui studiu pilot este de a crește probabilitatea unui viitor RCT de succes prin explorarea eficienței, validității interne și, în mod fundamental, a realizării studiilor propuse.

Pentru a fi cât mai eficiente, acestea ar trebui să testeze logistica metodelor de studiu propuse în circumstanțe similare cu cele ale studiului planificat.

Studiile pilot ar trebui să testeze elementele cheie ale studiului, inclusiv strategiile de recrutare și de retenție, realizarea intervenției, metodele de colectare a datelor și respectarea protocolului de studiu.

Pe lângă faptul că îi informează pe cercetători cu privire la fezabilitatea viitorului lor RCT, acestea joacă un rol important în eventuala punere în aplicare și diseminare a intervenției studiate prin identificarea barierelor și a facilitatorilor.

În cele din urmă, studiile pilot pot furniza estimări empirice ale mărimilor efectului tratamentului, care, la rândul lor, pot fi folosite pentru a calcula dimensiunile eșantioanelor pentru viitoarele studii.

Studiul pilot ACE duce reabilitarea împotriva cancerului în comunitate, Betty Wood își lucrează partea inferioară a corpului la una dintre stațiile de exerciții fizice în timpul cursului ACE de la Don Wheaton Family YMCA. Credit imagine: University of Alberta

Optimizarea informațiilor din studiile pilot

În mod normal, echipele de studiu împreună cu organismele de finanțare și grupurile de conducere ar trebui să predetermineze criteriile cheie de progresie care ar trebui utilizate pentru a determina dacă obiectivele importante sunt îndeplinite în timpul fazei pilot. Acestea, la rândul lor, informează deciziile cu privire la oportunitatea continuării studiului.

În mod tradițional, criteriile de progresie au fost aplicate domeniilor cheie de risc care ar putea avea un impact asupra desfășurării cu succes a studiului și au avut tendința de a fi de natură stop/go, în special în studiile privind dezvoltarea de medicamente.

Cu toate acestea, majoritatea studiilor clinice, în special studiile de mari dimensiuni desfășurate în mai multe locații sau centre, vor face modificări pe parcursul duratei de viață a studiului fără niciun proces pilot formalizat.

Exemple de astfel de ajustări includ schimbarea metodelor de colectare a datelor, a strategiilor de recrutare sau chiar a rezultatelor primare.

Aceste modificări pot fi informate de rezultatele studiului pilot sau de monitorizarea și evaluarea în curs de desfășurare în timpul RCT.

O abordare constă în aplicarea unui „sistem de semaforizare” la obiectivele studiului pilot pentru a determina dacă un studiu ar putea continua dacă se aplică modificări, culoarea roșie indicând probleme greu de rezolvat, culoarea chihlimbar indicând probleme remediabile și culoarea verde indicând că nu există probleme care să amenințe studiul.

Există trei aspecte predominante care trebuie luate în considerare atunci când se utilizează datele studiului pilot ca un predictor al succesului în studiile ulterioare.

Recrutarea studiului

Recrutarea cu succes atât la timp, cât și la țintă este o preocupare majoră pentru trialiști și finanțatori și cel mai mare risc pentru realizarea unui studiu de succes.

În timpul fazei de planificare a studiului, țintele de recrutare se bazează pe estimările privind prevalența afecțiunii studiate, proporția din populația țintă care poate fi examinată în mod fezabil pentru eligibilitate, proporția examinată care îndeplinește criteriile de eligibilitate și rata de consimțământ preconizată.

Scopul fazei pilot este fie de a confirma estimările inițiale, fie de a ajusta ratele de recrutare preconizate, după caz, permițând cercetătorilor să impună praguri minime de recrutare semnificative care nu sunt nici conservatoare, nici speculative.

Nerespectarea protocolului

Evaluarea nerespectării protocolului poate include fidelitatea față de toate procedurile protocolului (inclusiv consimțământul în cunoștință de cauză, colectarea datelor sau procedurile de urmărire), dar tinde să se concentreze pe respectarea intervenției în studiu.

În acest context, măsura în care participanții primesc intervenția care le-a fost alocată (experimentală sau de control) este monitorizată pentru „cross-over” și „intervenție în afara protocolului”.

Când apare nerespectarea cross-over, un participant primește intervenția alternativă a studiului la care a fost alocat. În cazul neaderenței în afara protocolului, participanții primesc o intervenție care diferă fie de intervenția experimentală, fie de intervenția de control.

Ambele forme de neaderență pot apărea ca urmare a efectelor secundare ale intervenției inițiale, a progresiei bolii sau a disponibilității unei noi abordări terapeutice. Studiile pilot pot determina toleranțele rezonabile și pot informa procedurile de testare pentru a spori aderența.

• Cook JA, Beard DJ, Cook JR MacLennan GS. Cazul curios al unui pilot intern într-un studiu randomizat multicentric – timp pentru o regândire? Pilot and Feasibility Studies (Studii pilot și de fezabilitate), volumul 2, numărul articolului: 73 (2016). https://pilotfeasibilitystudies.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40814-016-0113-8
• Kistin C, Silverstein, M. Pilot Studies: A Critical but Potentially Misused Component of Interventional Research (O componentă critică, dar potențial abuzată a cercetării intervenționale). JAMA. 2015 Oct 20; 314(15): 1561-1562. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4917389/
• Koepsell TD, Weiss NS. Metode epidemiologice. New York, NY: Oxford University Press; 2003. 2003. https://global.oup.com/academic/product/epidemiologic-methods-9780195314465?cc=au&lang=en&
• Pocock, SJ. (1983). Trialuri clinice. O abordare practică. Chicester: John Wiley & Sons., https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/bimj.4710270604
• Sibbald B, Roland M. Understanding controlled trials: De ce sunt importante studiile controlate randomizate? BMJ 1998;316:201. https://www.bmj.com/content/316/7126/201?ijkey=a8035252cd25deabfc7c9edb5764a4897215ce93&keytype2=tf_ipsecsha
• Studii pilot: Common Uses and Misusehttps://nccih.nih.gov/grants/whatnccihfunds/pilot_studies
• A tutorial on pilot studies: the what, why and how, BMC Medical Research Methodologyvolume 10, Article number: 1 (2010), https://bmcmedresmethodol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2288-10-1
• J Psychiatr Res. 2011 May; 45(5): 626-629. doi: 10.1016/j.jpsychires…., Rolul și interpretarea studiilor pilot în cercetarea clinică https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3081994/

Lecturi suplimentare

• Tot conținutul cercetării medicale

Scris de

Clare Knight

De la absolvirea Universității din Cardiff, Țara Galilor cu onoruri de primă clasă în psihologie aplicată (BSc) în 2004, Clare a acumulat mai mult de 15 ani de experiență în realizarea și diseminarea cercetărilor în domeniul justiției sociale și al asistenței medicale aplicate.

Citate

.