Există foarte puțină literatură de specialitate privind utilizarea medicamentelor imunosupresoare în tratamentul migrenei. Agenții imunosupresori sunt rareori, dacă nu chiar niciodată, utilizați ca medicamente abortive obișnuite pentru crizele episodice de migrenă și nu sunt niciodată utilizați ca medicamente de prevenire a migrenei, din cauza riscului de efecte secundare care apar odată cu utilizarea prelungită. Medicamentele imunosupresoare au fost utilizate în camera de urgență ca tratament pentru atacurile severe de migrenă (corticosteroizi intravenoși), în tratamentul migrenei susținute sau de status (corticosteroizi pe cale orală sau intravenoasă), în tratamentul cefaleei cauzate de abuzul de medicamente (corticosteroizi pe cale orală sau intravenoasă) și în tratamentul cefaleei induse de imunosupresoare la beneficiarii de transplant de organe. Corticosteroizii sunt frecvent utilizați ca terapie pentru migrena de status. Curele scurte de doze rapid descrescătoare de corticosteroizi orali (prednison sau dexametazonă) pot ameliora migrena de status. Corticosteroizii intravenoși (metilprednisolon) în doză unică (camera de urgență sau unitatea de perfuzie ambulatorie) sau sub formă de doze repetitive timp de mai multe zile (strategie intraspitalicească) pot fi utilizați pentru a întrerupe crizele de migrenă de lungă durată. O nouă utilizare a corticosteroizilor în terapia migrenei este tratarea cefaleei de abuz de medicamente. Pacienții cu cefalee de supradoză de medicamente sau cefalee de „ricoșeu” se vor ameliora doar după ce medicamentele simptomatice au fost întrerupte. Oprirea medicamentelor „de ricoșeu” pe termen scurt poate duce la simptome de sevraj și la o agravare a cefaleei. Pe termen lung, aceasta va duce la ameliorarea cefaleei. Există strategii de tratament atât în ambulatoriu, cât și în staționar pentru a detoxifia pacienții de la medicamentele utilizate în mod abuziv. Corticosteroizii au fost utilizați în gestionarea cefaleei în timpul procesului de detoxifiere, atât ca tratamente ambulatorii, folosind cursuri scurte de corticosteroizi pe cale orală, cât și ca terapie intravenoasă repetitivă în regim de internare. Cefaleea este un efect secundar bine recunoscut, dar puțin raportat al transplantului de organe. Abordarea evaluării și gestionării cefaleei în cadrul transplantului este unică. Medicii trebuie să investigheze toate cauzele posibile ale cefaleei, de la efectele secundare benigne ale medicamentelor până la precursorii unor anomalii neurologice potențial catastrofale. Trebuie să se gândească în termeni de cauze farmacologice versus non-farmacologice ale cefaleei. Agenții imunosupresori cunoscuți în mod obișnuit ca fiind cauza cefaleei includ ciclosporina, tacrolimusul (FK506) și muromonab CD3 (OKT3).