Coulier l-a cunoscut pe Bob Saget, viitorul coleg de platou din Full House, prin intermediul circuitului de comedie din Los Angeles. Cei doi au devenit buni prieteni, iar Coulier a locuit pentru scurt timp cu Saget și soția sa de atunci, Sherri, pe canapeaua lor, la începutul anilor 1980, în timp ce se străduia să își înceapă cariera.
A fost distribuit inițial ca actor pentru Saturday Night Live pentru sezonul 1986. Cu toate acestea, chiar înainte de începerea sezonului, au fost făcute schimbări de distribuție și a fost lăsat în afara emisiunii. S-a spus că mulți dintre producători au simțit că era prea asemănător ca stil de umor cu Dana Carvey, care se alătura de asemenea show-ului în 1986, și de aceea s-a făcut schimbarea.
Coulier a făcut o muncă extinsă de voce pentru show-uri, inclusiv Scooby and Scrappy-Doo, The Real Ghostbusters, Slimer! și Adevărații Vânători de fantome (preluând personajul lui Peter Venkman după plecarea din rol a lui Lorenzo Music), Extreme Ghostbusters, Muppet Babies după plecarea lui Howie Mandel (Baby Animal, Baby Bunsen, Bean Bunny, și unchiul Statler și Waldorf, și o Janice preadolescentă pentru un episod), The Jetsons, Rude Dog and the Dweebs și Detention. Din 1984 până în 1985, el a fost, de asemenea, gazda unui serial de comedie de pe Nickelodeon cunoscut sub numele de Out of Control.
Coulier este cel mai bine cunoscut pentru că l-a interpretat pe Joey Gladstone în serialul ABC Full House. El a rămas în serial din 1987 până la anularea acestuia în 1995. A fost faimos pentru că făcea voci și imitații. În plus față de Full House, Coulier a apărut în George și Leo și Nick Freno: Licensed Teacher. De asemenea, a fost gazda emisiunii America’s Funniest People (mai întâi cu Arleen Sorkin și apoi cu Tawny Kitaen) și Opportunity Knocks. În plus, a fost și actor de voce în filmul Yogi Bear and the Magical Flight of the Spruce Goose (Ursul Yogi și zborul magic al lui Spruce Goose) și a dat voce pisicii Felix în câteva rânduri. De asemenea, a scos un album solo numit Cut It Out, un omagiu autoproclamat pentru „tank tops and short shorts.”
În plus față de munca sa vocală, Coulier a luat și câteva roluri de actor, apărând în filmele Disney Channel Original Movie’s The Thirteenth Year și The Even Stevens Movie (unde a avut un cameo ca prezentator de reality show), precum și în filmul original Nickelodeon Shredderman Rules. A scris și a jucat într-un episod pilot nedifuzat pentru FX numit Whispers and Balls.
De asemenea, și-a fondat propria companie de divertisment pentru copii, F3 Entertainment, în 2000. În 2003, Coulier a apărut în sezonul trei al emisiunii The Surreal Life. În 2006, a apărut în reality show-ul TV Skating with Celebrities de pe FOX, unde a făcut pereche cu medaliata olimpică Nancy Kerrigan. Au fost eliminați în episodul patru.
În prezent, este membru al trupei de comedie itinerantă Duck’s Breath Mystery Theater (despre care susține că este o comedie curată, dar „nu la fel de înfiorătoare” ca Full House), precum și gazda serialului Animal Kidding. Munca sa în Robot Chicken este probabil cea mai „adultă” de până acum, dând voce unor situații deocheate, cum ar fi Popeye bătându-l cu sălbăticie pe Wimpy din cauza unei datorii.
La 2 iunie 2008, Chikara, o promoție de wrestling profesionist cu sediul în Philadelphia, Pennsylvania, a anunțat că Coulier a fost ales de către Consiliul de Administrație al Chikara ca noul comisar al companiei, poziție pe care a deținut-o timp de doi ani până la următoarele alegeri (care au avut loc la 25 mai 2010). Coulier este succesorul fostului comisar și coleg de distribuție din Full House, Bob Saget.
În 2009, Coulier a asigurat vocea lui Bob McKenzie în serialul animat canadian Bob & Doug, bazat pe personajele SCTV Bob și Doug McKenzie. Coulier a devenit prima persoană, în afară de Rick Moranis, care a interpretat personajul, deoarece Moranis (care îndeplinește funcția de producător executiv) nu a fost interesat să reia rolul. Coulier spune că înțelege că fanii de lungă durată ar putea fi sceptici cu privire la preluarea rolului, dar nu s-a putut abține să nu profite de șansa de a întruchipa unul dintre personajele sale preferate din benzile desenate. „Este un pantof imens de umplut, intrând în pielea lui Rick Moranis. Este un personaj atât de bine stabilit, grozav și cred că singurul lucru pe care îl am în favoarea mea este că sună cam la fel și că jumătate din familia mea este din Canada.” Familia mamei sale este din Bathurst, New Brunswick.
Coulier a continuat să facă apariții regulate la televiziune ca gazdă a unor emisiuni precum America’s Funniest People și America’s Most Talented Kid. El continuă să facă turnee în SUA și Canada ca comediant de stand-up.
Coulier și-a reluat rolul lui Joey Gladstone pentru serialul Full House spin-off Fuller House.
.
