Doryx

Atenționări

Inclusă ca parte a secțiunii „PRECAUȚII”

PRECAUȚII

Dezvoltarea dinților

Utilizarea medicamentelor din clasa tetraciclinelor în timpul dezvoltării dinților (ultima jumătate a sarcinii, copilărie și copilărie până la vârsta de 8 ani) poate determina decolorarea permanentă a dinților (galben-cenușiu-maroniu). Această reacție adversă este mai frecventă în timpul utilizării pe termen lung a medicamentelor, dar a fost observată și în urma unor cure repetate de scurtă durată. A fost raportată, de asemenea, hipoplazia smalțului. Utilizați DORYX la pacienții pediatrici cu vârsta de 8 ani sau mai puțin numai atunci când se așteaptă ca beneficiile potențiale să depășească riscurile în cazul unor afecțiuni severe sau care pun viața în pericol (de ex, antrax, febra cu pete din Munții Stâncoși), în special atunci când nu există terapii alternative.

Diarree asociată cu Clostridioides Difficile

Diarree asociată cu Clostridioides difficile (CDAD) a fost raportată la utilizarea aproape tuturor agenților antibacterieni, inclusiv DORYX comprimate, și poate varia ca severitate de la diaree ușoară până la colită fatală. Tratamentul cu agenți antibacterieni modifică flora normală a colonului, ceea ce duce la creșterea excesivă a C. difficile.

C. difficile produce toxinele A și B care contribuie la apariția CDAD. Tulpinile de C. difficile care produc hipertoxine determină o morbiditate și o mortalitate crescute, deoarece aceste infecții pot fi refractare la terapia antimicrobiană și pot necesita colectomie. CDAD trebuie să fie luată în considerare la toți pacienții care prezintă diaree în urma utilizării de antibacteriene. Este necesară o anamneză medicală atentă, deoarece s-a raportat apariția CDAD la peste două luni de la administrarea de agenți antibacterieni.

Dacă se suspectează sau se confirmă CDAD, este posibil să fie necesară întreruperea utilizării continue de antibacteriene care nu sunt îndreptate împotriva C. difficile. Un management adecvat al fluidelor și electroliților, suplimentarea cu proteine, tratamentul antibacterian al C. difficile și evaluarea chirurgicală trebuie instituite conform indicațiilor clinice.

Foto-sensibilitate

Foto-sensibilitate manifestată printr-o reacție exagerată la arsuri solare a fost observată la unele persoane care iau tetracicline. Pacienții susceptibili de a fi expuși direct la lumina directă a soarelui sau la lumina ultravioletă trebuie să fie informați că această reacție poate apărea cu medicamentele tetracicline și tratamentul trebuie întrerupt la prima manifestare a eritemului cutanat.

Potențial pentru creștere excesivă microbiană

Ca și în cazul altor preparate antibacteriene, utilizarea DORYX poate duce la creșterea excesivă a organismelor nesusceptibile, inclusiv a ciupercilor. Dacă apare o suprainfecție, antibacterianul trebuie întrerupt și trebuie instituit un tratament adecvat.

Reacții cutanate severe

Reacții cutanate severe, cum ar fi dermatită exfoliativă, eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică și reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS) au fost raportate la pacienții care au primit doxiciclină . Dacă apar reacții cutanate severe, doxiciclina trebuie întreruptă imediat și trebuie instituit un tratament adecvat.

Hipertensiune intracraniană

Hipertensiunea intracraniană (IH, pseudotumor cerebri) a fost asociată cu utilizarea tetraciclinei, inclusiv DORYX. Manifestările clinice ale IH includ cefalee, vedere încețoșată, diplopie și pierderea vederii; la fundoscopie se poate constata un edem papilar. Femeile de vârstă fertilă care sunt supraponderale sau care au antecedente de IH prezintă un risc mai mare de a dezvolta IH asociată tetraciclinei. Evitați utilizarea concomitentă a isotretinoinei și a Doryx deoarece isotretinoina este cunoscută și ca fiind cauza pseudotumorului cerebral.

Deși IH se rezolvă de obicei după întreruperea tratamentului, există posibilitatea pierderii permanente a vederii. Dacă apar tulburări de vedere în timpul tratamentului, se justifică o evaluare oftalmologică promptă. Deoarece presiunea intracraniană poate rămâne crescută timp de săptămâni după încetarea tratamentului, pacienții trebuie monitorizați până la stabilizare.

Dezvoltarea scheletului

Toate tetraciclinele formează un complex stabil de calciu în orice țesut care formează os. S-a observat o scădere a vitezei de creștere a fibulei la prematurii cărora li s-a administrat tetraciclină pe cale orală în doze de 25 mg/kg la fiecare șase ore. Această reacție s-a dovedit a fi reversibilă atunci când medicamentul a fost întrerupt.

Rezultatele studiilor pe animale indică faptul că tetraciclinele traversează placenta, se găsesc în țesuturile fetale și pot avea efecte toxice asupra fătului în curs de dezvoltare (adesea legate de întârzierea dezvoltării scheletului). De asemenea, au fost observate dovezi de embriotoxicitate la animalele tratate la începutul sarcinii. Dacă se utilizează orice tetraciclină în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă în timp ce ia aceste medicamente, pacienta trebuie informată cu privire la pericolul potențial pentru făt.

Acțiune antianabolică

Acțiunea antianabolică a tetraciclinelor poate determina o creștere a BUN. Studiile efectuate până în prezent indică faptul că acest lucru nu apare la utilizarea doxiciclinei la pacienții cu funcție renală deficitară.

Malarie

Doxiciclina oferă o supresie substanțială, dar nu completă, a stadiilor sanguine asexuate ale tulpinilor de Plasmodium.

Doxiciclina nu suprimă gametocitele din stadiul sanguin sexual ale P. falciparum. Subiecții care completează acest regim profilactic pot transmite în continuare infecția la țânțarii din afara zonelor endemice.

Dezvoltarea bacteriilor rezistente la medicamente

Prescrierea DORYX în absența unei infecții bacteriene dovedite sau puternic suspectate sau a unei indicații profilactice este puțin probabil să ofere beneficii pacientului și crește riscul de dezvoltare a bacteriilor rezistente la medicamente.

Monitorizarea de laborator pentru tratamentul pe termen lung

În cazul tratamentului pe termen lung, trebuie efectuată evaluarea periodică de laborator a sistemelor de organe, inclusiv studii hematopoietice, renale și hepatice.

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Nu au fost efectuate studii pe termen lung la animale pentru evaluarea potențialului carcinogen al doxiciclinei. Cu toate acestea, au existat dovezi de activitate oncogenă la șobolani în studiile cu antibacteriene înrudite, oxitetraciclină (tumori suprarenale și hipofizare) și minociclină (tumori tiroidiene). De asemenea, deși nu s-au efectuat studii de mutagenitate a doxiciclinei, au fost raportate rezultate pozitive în testele in vitro pe celule de mamifere pentru antibacteriene înrudite (tetraciclină, oxitetraciclină).

Doxiciclina administrată pe cale orală la doze de până la 250 mg/kg/zi nu a avut niciun efect aparent asupra fertilității șobolanilor femele. Efectul asupra fertilității masculine nu a fost studiat.

Utilizarea la populații specifice

Efecte teratogene

Efecte teratogene

Categoria de sarcină D

Rezumat de risc

Nu există studii adecvate și bine controlate privind utilizarea doxiciclinei la femeile gravide. Marea majoritate a experienței raportate cu doxiciclină în timpul sarcinii la om este o expunere pe termen scurt, în primul trimestru. Nu există date umane disponibile pentru a evalua efectele unui tratament pe termen lung cu doxiciclină la femeile gravide, cum ar fi cel propus pentru tratamentul expunerii la antrax. O analiză de experți a datelor publicate cu privire la experiențele privind utilizarea doxiciclinei în timpul sarcinii, realizată de TERIS – Teratogen Information System – a concluzionat că este puțin probabil ca dozele terapeutice în timpul sarcinii să prezinte un risc teratogen substanțial (cantitatea și calitatea datelor au fost evaluate ca fiind de la limitate la corecte), dar datele sunt insuficiente pentru a afirma că nu există niciun risc.1

Date

Date la om

Un studiu caz-control (18.515 mame de sugari cu anomalii congenitale și 32.804 mame de sugari fără anomalii congenitale) arată o asociere slabă, dar marginal semnificativă din punct de vedere statistic, între malformațiile totale și utilizarea doxiciclinei oricând în timpul sarcinii. Șaizeci și trei (0,19%) dintre controale și 56 (0,30%) dintre cazuri au fost tratate cu doxiciclină. Această asociere nu a fost observată atunci când analiza a fost limitată la tratamentul matern în timpul perioadei de organogeneză (adică în a doua și a treia lună de gestație), cu excepția unei relații marginale cu defectul tubului neural bazată pe doar două cazuri expuse.2

Un mic studiu prospectiv de 81 de sarcini descrie 43 de gravide tratate timp de 10 zile cu doxiciclină la începutul primului trimestru. Toate mamele au raportat că nou-născuții lor expuși au fost normali la vârsta de 1 an.3

Efecte nonteratogene: .

Lactație

Rezumat al riscurilor

Tetraciclinele sunt excretate în laptele uman, cu toate acestea, nu se cunoaște gradul de absorbție a tetraciclinelor, inclusiv a doxiciclinei, de către sugarul alăptat. Utilizarea pe termen scurt de către femeile care alăptează nu este neapărat contraindicată. Efectele expunerii prelungite la doxiciclină în laptele matern nu sunt cunoscute4. Din cauza potențialului de reacții adverse grave la sugarii care alăptează din cauza doxiciclinei, trebuie luată o decizie de întrerupere a alăptării sau de întrerupere a administrării medicamentului, ținând cont de importanța medicamentului pentru mamă .

Utilizare pediatrică

Din cauza efectelor medicamentelor din clasa tetraciclinelor asupra dezvoltării și creșterii dinților, utilizați DORYX la pacienții pediatrici cu vârsta de 8 ani sau mai puțin numai atunci când se așteaptă ca beneficiile potențiale să depășească riscurile în cazul unor afecțiuni severe sau care pun viața în pericol (de ex, antrax, febra cu pete din Munții Stâncoși), în special, atunci când nu există terapii alternative .

Utilizare în scopuri geriatrice

Studiile clinice cu DORYX nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de subiecții mai tineri. Alte experiențe clinice raportate nu au identificat diferențe de răspuns între pacienții vârstnici și cei mai tineri.

DORYX 50 mg comprimate conțin 3 mg (0,131 mEq) de sodiu.

DORYX 200 mg comprimate conțin 12 mg (0,522 mEq) de sodiu.

1. Friedman JM, Polifka JE. Efectele teratogene ale medicamentelor. A Resource for Clinicians (TERIS). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195.

2. Cziezel AE și Rockenbauer M. Teratogenic study of doxycycline. Obstet Gynecol 1997; 89: 524-528.

3. Horne HW Jr. și Kundsin RB. Rolul micoplasmei în rândul a 81 de sarcini consecutive: un studiu prospectiv. Int J Fertil 1980; 25: 315-317.

4. Drugs and Lactation Database (LactMed) . Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); . Doxiciclină; număr de înregistrare LactMed: 100; . Disponibil la:
http://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm .

.