Povara globală de boală a tensiunii arteriale (TA) crescute este uluitoare, reprezentând 14% din decesele la nivel mondial (7,6 milioane) și aproximativ 10% din cheltuielile globale de sănătate. În ciuda disponibilității pe scară largă a medicamentelor antihipertensive eficace din punct de vedere clinic, ratele globale de control al hipertensiunii arteriale sunt slabe, variind de la 50% în SUA la doar 20% în țările europene și asiatice.
Patofiziologia exactă a hipertensiunii arteriale rămâne neclară și, în majoritatea cazurilor, nu se poate identifica o singură cauză. Cu toate acestea, cercetările emergente care investighează impactul variantelor genetice comune asupra TA au permis o înțelegere mai detaliată a proceselor biologice care stau la baza controlului TA. Una dintre aceste variante este polimorfismul 677C→T din gena care codifică enzima metilen-tetrahidrofolat reductază (MTHFR), care metabolizează folatul. Frecvența acestei variante enzimatice este raportată ca fiind de 10% la nivel mondial, dar variază între 2-32%.
MTHFR acționează ca un donator de metil în reducerea 5,10-metilentetrahidrofolatului la 5-metilentetrahidrofolat, o etapă esențială în metabolismul homocisteinei. Polimorfismul 677C→T produce o variantă a enzimei cu o activitate diminuată, ceea ce are ca rezultat un metabolism al folatului afectat și o homocisteină mai mare in vivo, un efect care s-a dovedit a fi deosebit de accentuat la persoanele cu un status scăzut de folat. Meta-analizele au asociat homozigozitatea pentru polimorfism (genotipul TT) cu un risc semnificativ mai mare atât de hipertensiune arterială, cât și de boli cardiovasculare (CVD).
Vitamina B riboflavina, în forma sa co-enzimatică FAD (flavin adenină dinucleotidă) este necesară ca și cofactor pentru enzima MTHFR. Activitatea enzimatică scăzută evidentă la persoanele cu genotipul TT rezultă din tendința crescută a enzimei de a se disocia de cofactorul său FAD. Cu toate acestea, suplimentarea cu riboflavină pare să stabilizeze varianta de enzimă in vivo; cele mai mari efecte fiind observate la cei cu cel mai scăzut status inițial de riboflavină. În plus, Horigan et al. (2010) au raportat că tensiunea arterială crescută observată la pacienții cu risc ridicat de boli cardiovasculare cu genotip TT (în comparație cu cei fără polimorfism) a fost foarte receptivă la doze mici de riboflavină (1,6 mg pe zi timp de 16 săptămâni). Un studiu de urmărire încrucișat, cu o durată de 4 ani, a confirmat modul în care stabilizarea enzimei MTHFR defectuoase prin suplimentarea cu riboflavină a dus la o scădere semnificativă a TA la pacienții cu risc ridicat de boli cardiovasculare cu genotip TT.
Studiile observaționale au arătat o asociere semnificativă între concentrațiile de homocisteină și TA; cu toate acestea, numeroase studii de prevenire secundară care vizează reducerea riscului de reapariție a evenimentelor de boli cardiovasculare au demonstrat un răspuns redus sau inexistent la scăderea TA la intervenția cu vitamine B, în ciuda scăderii semnificative a concentrațiilor de homocisteină. Cu toate acestea, niciunul dintre aceste studii sau chiar niciun alt studiu nu a examinat răspunsul TA la acidul folic în mod specific la persoanele cu genotipul TT. Este posibil ca suplimentarea cu acid folic să prezinte beneficii semnificative pentru tensiunea arterială și, în plus, combinația de acid folic și riboflavină ar putea contribui într-adevăr la efecte suplimentare de scădere a TA în acest grup de persoane hipertensive predispuse genetic. Până în prezent, studiile de la acest centru s-au axat în principal pe tensiunea arterială de birou; cu toate acestea, în ultimii ani, tensiunea arterială centrală și alți markeri ai sănătății vasculare au apărut ca indicatori prognostici importanți ai riscului viitor de boli cardiovasculare. Efectul acestei interacțiuni gene-nutrienți în ceea ce privește aceste noi măsuri este necunoscut. Dacă sunt demonstrate, astfel de constatări ar putea avea beneficii majore pentru sănătatea publică în prevenirea primară și secundară a bolilor cardiovasculare la persoanele hipertensive cu risc genetic, atât în Irlanda de Nord, cât și în întreaga lume.
.
