Mutația genei CDH1
CDH1 este singura genă cunoscută ca fiind asociată cu HDGC în acest moment și reprezintă doar o treime până la jumătate din familiile cu HDGC. Mutații ale CDH1 au fost găsite acum în peste 100 de familii cu origini etnice diverse, europene, afro-americane, pakistaneze, japoneze, coreene și altele.
Analiza de secvență a genei CDH1 este disponibilă de câțiva ani pe bază de cercetare, iar acum este efectuată pe bază clinică prin intermediul Laboratorului de diagnostic molecular Stanford. Un părinte care este purtător al unei mutații CDH1 va avea o șansă de 50% de a transmite mutația la fiecare dintre copiii săi. Majoritatea familiilor cu CDH1 vor avea mai multe generații de rude afectate, dar este posibil să existe un părinte purtător care să nu fi fost diagnosticat cu cancer gastric sau cancer de sân. În plus, un individ cu HDGC poate avea această afecțiune ca urmare a unei mutații genetice noi (de novo). Acest lucru înseamnă că individul are o nouă modificare în una dintre genele CDH1 care a apărut înainte de concepție, dar care nu era prezentă la niciunul dintre părinți.
Pentru familiile care îndeplinesc criteriile 1 sau 2, de mai sus, s-a constatat că aproximativ 30-40% sunt purtătoare de mutații CDH1. Indivizii care îndeplinesc criteriul 3 (fără antecedente familiale, cancer gastric cu o vechime mai mică de 35 de ani) au avut o șansă de 10-20% de a purta o mutație CDH1.
Învățați despre diagnosticul cancerului gastric difuz ereditar.
Consiliere genetică și testare genetică pentru HDGC
Testarea genetică ar trebui să înceapă, în mod ideal, cu o rudă care a avut cancer gastric sau mamar lobular pentru a determina dacă o mutație CDH1 este asociată cu cancerul lor. Dacă se găsește o mutație, atunci rudele neafectate pot fi încrezătoare că testul CDH1 va prezice cu exactitate dacă au moștenit HDGC sau nu. Cu toate acestea, având în vedere rezultatele slabe ale persoanelor diagnosticate cu cancer gastric, multe familii nu au o rudă afectată în viață și vor trebui să ia în considerare un test CDH1 care poate fi neconcludent. Testarea copiilor cu risc mai mici de 18 ani din familiile cu HDGC nu este, în general, recomandată. Cu toate acestea, au existat rapoarte izolate de adolescenți care au fost diagnosticați cu cancer gastric difuz, astfel încât situațiile individuale vor trebui să fie discutate cu atenție cu consilierul genetic. Aflați mai multe despre testarea genetică și consilierea genetică.
Alte cancere ereditare
Cancerele gastrice au fost descoperite și în alte sindroame canceroase ereditare. De exemplu, până la 10% din familiile cu cancer de colon ereditar fără polipoză (HNPCC) includ cancere gastrice, deși în cea mai mare parte de tip patologic „intestinal”. În plus, sindromul Li-Fraumeni (gena p53), polipoza adenomatoasă familială (gena APC) și sindromul Peutz-Jehgers (gena STK11) prezintă toate rate ridicate de cancere gastrice în comparație cu populația generală. Incidența HDGC în populația generală rămâne să fie bine definită, dar HDGC reprezintă probabil doar 1-3% din cancerele gastrice. Estimările sugerează că până la 10% dintre pacienții diagnosticați cu cancer gastric vor avea un istoric familial de cancer gastric. Mulți dintre aceștia vor fi probabil atribuibili altor gene ale cancerului gastric și/sau factorilor de mediu pe care familiile tind să îi aibă în comun.
.
