I3C vs DIM

Indole-3-carbinol este o substanță fitochimică care se găsește în legumele crucifere, cum ar fi varza. Acesta prezintă un mare potențial în prevenirea cancerului, în special a cancerelor legate de hormoni, cum ar fi cancerul de sân și de prostată. Disponibil acum sub formă de supliment, I3C este extrem de popular atât ca antioxidant, cât și ca luptător împotriva cancerului. Cercetările asupra I3C datează din anii 1960, când a fost studiat pentru acțiunile sale împotriva substanțelor chimice cancerigene. De atunci, cercetătorii au reușit să demonstreze că I3C are modalități puternice și diverse de a opri cancerul.

Recent, ni s-a atras atenția că s-au făcut afirmații negative despre I3C. Acestea erau generate de un om care deține un brevet pentru un produs pe care vrea ca oamenii să îl cumpere în loc de I3C. Produsul este DIM (3,3′-Diindolylmethane). DIM se formează în mod natural atunci când I3C este descompus în intestin. Spre deosebire de I3C, nu există studii publicate pe oameni cu privire la DIM. De fapt, există foarte puține studii publicate. Acesta este unul dintre motivele pentru care nu recomandăm înlocuirea I3C cu DIM.

Cine este Michael Zeligs și de ce spune lucruri negative despre I3C?

Michael Zeligs este un medic care are un brevet pentru un produs DIM care combină DIM cu d-alfa-tocoferil polietilen glicol-1000 succinat pentru a-l face absorbabil de către intestin.

Ce este d-alfa-tocoferil polietilenglicol-1000 succinat?

Polietilenglicolul este o substanță chimică asemănătoare unui detergent care descompune grăsimile (a nu se confunda cu propilenglicolul care este folosit în antigel). D-alfa-tocoferil succinatul de D-alfa-tocoferil este o formă sintetică, solubilă în apă, a vitaminei E. Potrivit Zeligs, aceasta este prima dată când această combinație a fost folosită pentru un supliment.

Ce este, totuși, DIM?

DIM este un produs de descompunere a I3C. DIM se formează în mod natural în stomac atunci când I3C este ingerat. I3C este molecula mamă nu numai a DIM, ci și a zeci de alte substanțe fitochimice care se formează în intestin. În plus față de DIM, I3C creează, de asemenea, ICZ, NI3C și IAN. Deși acestea din urmă nu au fost studiate foarte bine, există unele dovezi că fiecare dintre ele ar putea avea propriile lor acțiuni unice împotriva cancerului. De exemplu, ICZ blochează receptorul dioxinei mai bine decât DIM sau I3C.1 Acest mecanism ar putea eventual să prevină unele tipuri de cancere induse chimic. Și în timp ce IAN nu pare să facă prea multe pentru cancerul de sân, pare promițător pentru cancerul de stomac.2 Când o persoană ia I3C, primește toate aceste produse, nu doar DIM. S-a sugerat că fitochimicalele din legumele crucifere pot acționa diferit în combinație decât individual3 – un motiv bun pentru a păstra un spectru cât mai larg posibil.

De ce s-a adăugat o substanță chimică la DIM?

În sine, DIM nu este absorbit în mod adecvat, așa că, trebuie creat un sistem artificial pentru a-l face biodisponibil. Acest lucru nu este nescesar atunci când DIM este convertit în mod natural din I3C.

Zeligs susține că I3C „dispare” după ce este ingerat. Care este adevărul despre acest lucru?

„Dispare” pentru că este transformat în alte produse, inclusiv în DIM. Potrivit cercetătorilor, „La un pH acid comparabil cu cel găsit în stomac, I3C formează o mare varietate de produse de condensare, de la dimeri, trimere și tetrameri liniari și ciclici până la compuși heterociclici extinși, cum ar fi indolocarbazolii „4. Pentru a pune contribuția DIM în perspectivă, DIM reprezintă aproximativ 6% din totalul produselor de condensare ale I3C5. I3C în sine este unul dintre sutele de substanțe fitochimice din legumele crucifere.

Zeligs susține că I3C creează „produse de reacție discutabile” în intestin.

Unul dintre aceste produse „discutabile” este DIM. Atunci când DIM este administrat de unul singur, acesta poate provoca, de fapt, creșterea celulelor canceroase mamare umane și reglarea ascendentă a receptorului de estrogen în anumite condiții de laborator.6 Dorim să subliniem că acest lucru nu se întâmplă atunci când produsul complet, I3C, este administrat în condiții obișnuite.

În timp ce produsele de descompunere ale I3C pot acționa în mod imprevizibil prin ele însele, atunci când sunt administrate ca I3C în forma lor naturală, acestea sunt benefice pentru prevenirea și, eventual, tratarea cancerelor legate de hormoni. Datele sunt atât de convingătoare, încât au provocat cercetători în mod normal rezervați în laude precum: „I3C are un potențial extraordinar în tratamentul și prevenirea cancerului, în special a cancerului cu estrogeni. „4 Deși acest comentariu a fost îndreptat spre potențialul de blocare a estrogenilor de către I3C, I3C are acțiuni la fel de importante împotriva tuturor tipurilor de cancer. Lista include o protecție puternică a ADN-ului, detoxifierea carcinogenilor, modularea creșterii și invaziei celulelor canceroase, inducerea apoptozei în mod selectiv în celulele canceroase, protecția măduvei osoase în timpul chimioterapiei, neutralizarea aminelor heterociclice cauzatoare de cancer (de ex, din carnea gătită), modularea receptorului de estrogen (care joacă, de asemenea, un rol în cancerele care nu sunt legate de hormoni) și posibila suprareglare a genelor supresoare de tumori.

Zeligs spune că „niciun beneficiu direct nu poate fi atribuit I3C absorbit”. Beneficiile I3C au fost dovedite in vitro, la rozătoare și la om. Indiferent dacă sunt directe sau indirecte – I3C funcționează.

Potrivit lui Zeligs, DIM a fost „testat pe scară largă” la oameni.

Una dintre cele mai mari probleme cu DIM este că nu a fost testat pe scară largă la oameni. De fapt, nu există deloc studii publicate pe oameni. Aceasta este o diferență critică între DIM și I3C. Una dintre problemele cu DIM este că, deoarece nu s-au făcut studii pe oameni, nimeni nu știe care este doza potrivită. Este acest lucru important? Sigur că da. În studii separate, folosind cantități diferite, cercetătorii au obținut rezultate complet opuse privind efectul DIM asupra receptorului de estrogen in vitro.7,8

Zeligs susține că DIM este mai stabil decât I3C și, prin urmare, mai dezirabil.

Dacă I3C ar fi fost stabil, nu ar fi format niciodată DIM sau miriadele de alte fitochimicale benefice. I3C este în mod inerent instabil în acidul gastric care îl transformă în produsele sale cu multiple fațete. Ca și în cazul tuturor vitaminelor și suplimentelor pro-active, I3C trebuie protejat de căldură și lumină. Produsul a fost testat timp de 12 luni la temperatura camerei, fără nicio pierdere de potență.

Potrivit lui Zeligs, efectele anticancerigene ale I3C se datorează DIM.

Departe de asta. DIM de unul singur are, în unele cazuri, efecte complet opuse ale I3C asupra celulelor umane de cancer de sân. Cercetările indică faptul că există o diferență între modul în care acționează I3C și modul în care acționează produsele sale individuale. De exemplu, în ceea ce privește un studiu privind metabolismul androgenilor și I3C, cercetătorii de la Queen’s University au scris că „acțiunea mai multor inductori prezenți în legumele crucifere și în alte legume ar putea produce profiluri metabolice ale androgenilor foarte diferite de cele produse de componentele individuale izolate din acestea. „9 Există o opinie predominantă conform căreia efectele I3C se datorează combinației produselor sale de condensare împreună, și nu unui singur produs. DIM s-ar putea dovedi, în cele din urmă, că potențează efectele I3C, dar cercetările nu au fost efectuate.

Care sunt unele dintre „efectele opuse” ale DIM asupra celulelor canceroase mamare?

Studiile I3C arată că I3C oprește creșterea celulelor canceroase mamare cu receptori de estrogen pozitivi și negativi în cultură.10 Se pare că DIM fie face ca celulele canceroase mamare cu receptori de estrogen pozitivi să crească11 , fie le inhibă9 în cultură. Potrivit cercetătorilor de la Universitatea din California, DIM favorizează creșterea celulelor umane de cancer de sân cam la jumătate față de estrogen atunci când în cultură nu este prezent niciun estrogen. În plus, inhibarea de către DIM a creșterii celulelor canceroase a fost „slabă” în prezența estrogenului. Rețineți, acestea sunt doar condiții de laborator și probabil că nu se întâmplă în viața reală. Cu toate acestea, modul în care se comportă DIM poate depinde de doză. Cercetătorii de la Texas A&M raportează că DIM contracarează semnificativ creșterea indusă de estrogen a celulelor MCF-7 în cultură la doze mai mari. Cu toate acestea, spre deosebire de I3C, care întârzie creșterea celulelor canceroase mamare cu receptori de estrogen negativi, DIM nu are niciun efect asupra celulelor cu receptori de estrogen negativi.10 O altă întrebare cu privire la DIM este dacă acesta poate crește aromataza în țesutul mamar și în alte țesuturi. Aromatinaza este o enzimă care ajută la crearea de estrogen. Se pare că DIM sporește enzima în celulele canceroase adrenocorticale.11

Nu numai că DIM nu este responsabil pentru efectele anticancerigene ale I3C, dar are mai puține efecte anticancerigene (datorită mai puține mecanisme moleculare), atunci când este izolat de celelalte substanțe fitochimice care apar în mod natural împreună cu el.

De ce spune Zeligs că DIM este „forma activă” a I3C responsabilă pentru îmbunătățirea metabolismului estrogenului?

Bună întrebare, pentru că studiul pe care Zeligs îl folosește pentru a susține acest lucru nu spune asta. Acesta indică un alt produs, ICZ, ca având potențial mai mare de metabolizare a estrogenilor decât DIM sau I3C.12 Nu numai că DIM nu este forma activă a I3C, dar s-ar putea să nu fie nici măcar o formă dezirabilă de I3C. În studiul citat, DIM a trebuit să fie injectat pentru a atinge nivelul de modulare a estrogenilor obținut cu I3C oral.

Zeligs susține că DIM promovează sănătatea colului uterin.

Femeile din studiul la care face referire au luat I3C, nu DIM.

Potrivit lui Zeligs, DIM face terapia de substituție cu estrogeni mai sigură la femei și terapia cu DHEA mai sigură la bărbați.

Este o teorie plauzibilă, dar capacitatea DIM de a modula terapia de substituție hormonală este necunoscută. Studiile citate de Zeligs au fost făcute cu I3C, nu cu DIM. Studiile privind I3C arată că acesta modulează hormonii în plus față de estrogen, inclusiv androsteronul, androstenedionul și testosteronul.13,14 Acest lucru, împreună cu faptul că I3C previne cancerele legate de uter, sugerează că I3C va fi benefic pentru persoanele care iau terapie de substituție hormonală. Aceste tipuri de studii nu au fost realizate cu DIM.

Potrivit lui Zeligs, „Utilizarea suplimentară de DIM promovează niveluri mai ridicate de 2-hidroxiestrogeni. Această utilizare la animale s-a dovedit a fi asociată cu prevenirea cancerului spontan, legat de estrogen, al sânului și uterului.”

Sună bine, dar problema este că, din nou, cercetările au fost făcute cu I3C, nu cu DIM.

Zeligs susține că DIM este unic în capacitatea sa de a schimba metabolismul estrogenului și că DIM scade „activitatea” „sistemului” receptorilor de estrogen.”

Studiul despre care Zeligs spune că susține acest lucru a testat atât I3C, cât și DIM. DIM a fost mai puțin eficient atunci când a fost administrat pe cale orală. Doar atunci când a fost injectat, DIM a atins nivelul de modulare a estrogenului de către I3C. Departe de a fi „unic” în capacitatea sa, DIM a fost mai puțin eficient decât I3C atunci când a fost administrat pe cale orală. În ceea ce privește afirmația conform căreia DIM diminuează „activitatea sistemului” receptorilor de estrogen, receptorii de estrogen nu au fost deloc evaluați în cadrul studiului.

Cu toate acestea, un alt studiu a evaluat efectul DIM asupra receptorilor de estrogen. Conform rezultatelor, DIM activează, nu dezactivează, receptorul de estrogen.15 Activarea receptorului de estrogen intensifică, mai degrabă decât previne, creșterea celulelor canceroase dependente de estrogen. Din nou, acest lucru evidențiază problema izolării DIM din mediul său natural. Atunci când DIM este administrat în forma sa naturală, I3C, receptorul de estrogen este dereglat.4

Zeligs susține că oamenii ar trebui să cumpere DIM în loc de I3C.

Doar dacă vor să ia ceva care nu a fost testat față de ceva care este dovedit. O parte din I3C este transformată în mod natural în DIM atunci când I3C este luat sub formă de supliment sau consumat în legume. I3C formează zeci de alte substanțe fitochimice, pe lângă DIM, care au efecte anticancerigene dovedite. Oricine metabolizează I3C va obține DIM împreună cu alte produse care apar în mod natural.

Importanța co-factoriilor în determinarea modului în care se comportă aceste substanțe fitochimice este ilustrată de ceea ce face vitamina C la I3C. Dacă vitamina C nu este prezentă atunci când se consumă legume crucifere, se va forma în mod natural mai mult I3C. Dacă se adaugă vitamina C, se va forma mai puțin I3C, dar în urma digestiei va rezulta mai mult dintr-un produs diferit. Acesta se numește ascorbigen și poate produce de 20 de ori mai mult ICZ decât I3C.16 Nimeni nu cunoaște încă semnificația acestui lucru, deși s-a sugerat că ICZ ar putea fi capabil să modifice metabolismul estrogenului mai bine decât I3C sau DIM.

Compușii care combat cancerul din legumele crucifere acționează în mod clar în mod sinergic. De aceea, o persoană care dorește să obțină un avantaj suplimentar în fața cancerului ar trebui să rămână cu I3C, care are în spate studii științifice valide.

1. Gillner M, et al. Interacțiuni ale indolilor cu situsurile de legare specifice pentru 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxină în ficatul de șobolan. Mol Pharm 28:357-63.
2. Wattenberg LW, et al. 1978. Inhibarea neoplaziei induse de hidrocarburi aromatice policiclice induse de indoli naturali. Cancer Res 38:1410-13.
3. Chang YC, et al. 1999. Efectele citostatice și antiestrogenice ale 2-(indol-3-ilmetil)-3,3′-diindolilmetanului, un produs major in vivo al indolului-3-carbinolului dietetic. Biochem Pharm 58:825-34.
4. Meng Q, et al. 2000. Indole-3-carbinol este un regulator negativ al semnalizării receptorului de estrogen în celulele tumorale umane. J Nutr 130:2927-31.
5. Grose KR, et al. 1992. Oligomerizarea indolului-3-carbinolului în acid apos. Chem Res Toxicol 5:188-93.
6. Chang YC, et al. 1999. Efectele citostatice și antiestrogenice ale 2-(indol-3-ilmetil)-3,3′-diindolilmetanului, un produs major in vivo al indolului-3-carbinolului alimentar. Biochem Pharmacol 58:825-34.
7. Riby JE, et al. 2000. Activarea independentă de ligand a funcției receptorului de estrogen de către 3,3′-diindolilmetan în celulele umane de cancer de sân. Biochem Pharm 60:167-77.
8. Chen I, et al. Activitatea antiestrogenică și antitumorigenă a diindolilmetanului mediată de receptorul de hidrocarburi arilice. Carcinogenesis 19:1631-9.
9. Jellinck PH, et al. 1994. Forme distincte de androgen hepatic 6 beta-hidroxilază hepatică indusă la șobolan de indol-3-carbinol și pregnenolon carbonitril. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
10. Cover CM, et al. 1998. Indole-3-carbinol inhibă expresia kinazei dependente de ciclină-6 și induce o arestare a ciclului celular G1 a celulelor canceroase mamare umane independente de semnalizarea receptorului de estrogen. J Biol Chem 273:3838-47.
11. Sanderson JT, et al. 2001. 2,3,7,8-Tetraclorodibenzo-p-dioxina și diindolilmetanii induc diferențiat citocromul p450 1A1, 1B1 și a19 în celulele de carcinom adrenocortical uman H295R. Toxicol Sci 61:40-48.
12. Jellinck PH, et al. 1993. Proprietățile de legare a receptorilor Ah ale carbinolilor indolici și inducerea hidroxilării estradiolului hepatic. Biochem Pharmacol 45:1129-36.
13. Jellinck PH, et al. 1994. Forme distincte de androgen hepatic 6 beta-hidroxilază hepatică indusă la șobolan de indol-3-carbinol și pregnenolon carbonitril. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
14. Sonderfan AJ, et al. 1989. Identificarea izozimelor citocromului P-450 responsabile de oxidarea testosteronului în plămânul, rinichiul și testiculul de șobolan: dovezi că citocromul P-450a (P450IIA1) este testosteronul 7 alfa-hidroxilaza importantă din punct de vedere fiziologic în testiculul de șobolan.
15. Riby JE, et al. 2000. Activarea independentă de ligand a funcției receptorului de estrogen prin 3,3′-diindolilmetan în celulele umane de cancer de sân. Biochem Pharm 60:167-77.
16. Preobrazhenskaya MN. 1993. (Rezumat de ședință). Ascorbigenul ca constituent dietetic anticancerigen al verzei. Non-serial; CCPC-1993: A doua conferință internațională de prevenire a chimioterapiei cancerului. 28-30 aprilie 1993, Berlin, Germania:109.

.