Inhibina B la băieți în timpul copilăriei și pubertății
Inhibina B este un hormon glicoproteic heterodimeric care aparține superfamiliei factorilor de creștere β și constă dintr-o subunitate α și una β. Producția de inhibină B pare să fie diferită înainte și după pubertate, atât la modelele animale, cât și la cele umane: în testiculele prepubertare, este legată doar de celulele Sertoli, care sunt capabile să producă ambele unități α și β , în timp ce după pubertate poate fi produsă și de celulele germinale . La băieții puberi, inhibina B crește imediat după creșterea FSH-ului seric, sugerând că FSH ar putea stimula celulele Sertoli . Celulele Sertoli prepuberale sunt capabile să producă inhibină B și în urma stimulării cu gonadotropină corionică umană (HCG), în timp ce acest lucru nu se poate întâmpla în celulele Sertoli mai mature .
Inhibina B la copiii criptorhidieni
Nivelurile serice de inhibină B sunt strict legate de starea epiteliului germinativ. Ele par să reflecte în mod direct funcțiile celulelor Sertoli și să fie direct legate de numărul de spermatogonii chiar și la subiecții criptorchizi . Într-adevăr, nivelurile serice de inhibină B sunt foarte scăzute la copiii și băieții tineri cu criptorhidie. La copiii și băieții tineri cu criptorhidie s-a detectat, de asemenea, un raport inhibină B/FSH scăzut , adesea asociat cu niveluri crescute de FSH la copiii cu coborârea spontană a ambelor testicule și la cei afectați de forme „ușoare” de criptorhidie. Aceste date sugerează că până și testiculele coborâte spontan și testiculele nedescoase „ușoare” ar putea prezenta o anumită disfuncție testiculară .
După orhidopexia bilaterală, nivelurile scăzute de inhibină B ar putea fi suspecte pentru hipogonadism hipogonadotropic, în special dacă sunt asociate cu niveluri scăzute de FSH .
La copiii cu criptorhidism, răspunsul inhibinei B după un curs scurt de HCG s-a modificat la vârste diferite: a crescut numai la băieții prepuberali, în timp ce la cei mai în vârstă nu s-a constatat niciun răspuns sau chiar o scădere. Prin urmare, modelele de răspuns hormonal par a fi diferite în funcție de nivelul de maturare a țesutului testicular .
Cum s-a afirmat anterior, inhibina B este produsă sub stimularea FSH. Cu toate acestea, rolul real al acestei relații în dezvoltarea unei funcții testiculare normale este încă necunoscut, iar posibilul său rol în copilărie rămâne controversat. De exemplu, Raivio et al. au demonstrat că această relație negativă poate fi deja prezentă la băieții prepubertali cu criptorhidism supuși la terapia cu HCG, chiar și sub vârsta de 2 ani. Proba hormonală la acești subiecți a demonstrat o suprimare a FSH asociată cu o creștere a inhibinei B; acest lucru s-ar putea datora unei interacțiuni care nu este încă bine înțeleasă între celulele Sertoli, celulele Leydig și celulele germinale . Această relație negativă a fost confirmată într-un studiu mai recent și pare să înceapă după primele 6 luni de viață la copiii cu criptorhidie bilaterală .
În schimb, Chada și colegii au găsit o relație pozitivă între FSH și inhibina B în timpul minipubertății masculine, confirmând importanța creșterii cunoștințelor despre această etapă crucială a dezvoltării gonadelor .
Cu toate acestea, modelul animal (maimuțe masculine adulte) au demonstrat că feed-back-ul inhibinei B asupra FSH rezultă mai puternic decât feed-forward-ul FSH asupra inhibinei B .
Valorile inhibinei B: relația dintre criptorhidia unilaterală și bilaterală
Într-un studiu efectuat pe 62 de băieți prepuberali criptorchizi (17 aveau o formă bilaterală și 45 unilaterală), nu s-a constatat nicio diferență în concentrațiile serice de FSH, LH, inhibină B, testosteron sau globulină de legare a hormonilor sexuali între subiecții criptorchizi și un grup de control. De asemenea, nu s-au constatat diferențe între criptorhidia unilaterală și cea bilaterală. Singura diferență a fost un nivel mai scăzut de inhibină B în criptorhidia bilaterală cu unul sau ambele testicule nepalpabile, în comparație cu criptorhidia bilaterală cu ambele testicule palpabile la examenul clinic. După ajustarea în funcție de vârstă, doar în formele severe de criptorhidie bilaterală s-au constatat niveluri scăzute ale nivelului seric de inhibină B .
Thorup et al. au evaluat, de asemenea, inhibina B ca marker al prezenței și funcției țesutului testicular. Într-adevăr, băieții cu criptorhidism bilateral au prezentat niveluri mai ridicate de inhibină B, asociate cu niveluri mai scăzute de FSH și LH, decât băieții cu testicule deșirate bilateral. Cu toate acestea, chiar și în această lucrare, toate nivelurile serice hormonale au fost testate în afara intervalului normal la subiecții criptorchizi . În schimb, același grup de lucru nu a constatat nicio diferență între criptorhidia unilaterală și testiculul deșirat unilateral în ceea ce privește nivelurile de inhibină B: acest lucru se poate datora unui anumit grad de compensare testiculară contralaterală . Posibila importanță a poziției testiculare a fost subliniată și prin compararea copiilor cu ambele testicule palpabile la nivelul inelului inghinal superficial cu criptorhidia unilaterală: inhibina B a fost mai scăzută în primul grup, chiar și după ajustarea în funcție de vârstă .
Într-un studiu publicat foarte recent, nivelurile serice de inhibină B la 27 de băieți cu criptorhidie bilaterală și unilaterală au fost evaluate și comparate cu grupuri de control din același interval de vârstă (vârsta medie 26,6 și respectiv 24,2 luni). După ajustarea în funcție de vârstă, inhibina B a rezultat mai scăzută la băieții cu criptorhidie decât la grupul de control, în special pentru subiecții cu criptorhidie bilaterală .
În schimb, datele anterioare nu au raportat nicio relație între poziția testiculului și modelele hormonale. Mai mult decât atât, nu au fost găsite diferențe între cazurile unilaterale și bilaterale și a existat o relație pozitivă între inhibina B și numărul de spermatogonii A-dark. Numărul de spermatogonii A-dark părea să fie legat de numărul normal de celule germinale tubulare, de nivelurile serice normale de FSH și LH și de nivelurile normale de inhibină B . Longui și colab. au demonstrat pentru prima dată o relație între inhibina B și numărul de spermatogonii, evaluând nivelurile serice de inhibină B și biopsia testiculară după stimularea cu HCG la băieții criptorhizi cu vârsta mai mică de 4 ani: valorile inhibinei B au fost semnificativ legate de numărul mediu de spermatogonii .
Cortes et al. au găsit o legătură pozitivă între LH și inhibina B, evaluând că aceasta este obligatorie pentru dezvoltarea corectă a spermatogoniilor A-dark din gonococite chiar și la copiii criptorchizi prepuberali . Într-adevăr, datele anterioare raportaseră importanța acestei asocieri pozitive doar la vârsta pubertară . Existența acestei asocieri și adevăratul rol în spermatogeneză trebuie să fie confirmată prin studii suplimentare.
Un studiu mai recent a investigat statusul histologic și hormonal endocrin al 71 de băieți (cu vârste cuprinse între 7 luni și 5,4 ani) supuși orhidopexiei pentru criptorhidie (24% cu forme bilaterale și 76% cu forme unilaterale). Parametrii histologici au implicat numărul de tubuli cu spermatogonii comparativ cu numărul total de tubuli numărați, numărul de spermatogonii A-întunecate și numărul total de spermatogonii A-întunecate comparativ cu numărul total de tubuli numărați (numărul minim considerat a fost de 100 de tubuli); în timp ce proba hormonală a inclus nivelurile serice de FSH, LH și inhibină B. Nu a fost găsită nicio asociere semnificativă între nivelurile de inhibină B și rezultatele histologice la biopsia testiculară .
Studiile care au pus în legătură inhibina B cu criptorhidia bilaterală versus unilaterală sunt prezentate în tabelul 1.
Valorile inhibinei B: relația cu parametrii testiculari
Cortes et al. au comparat nivelurile serice de inhibină B și FSH cu parametrii testiculari obținuți prin biopsie testiculară la copii cu criptorhidism bilateral: toți subiecții au prezentat concentrații scăzute de spermatogonii și gonococite la biopsie, aproape 24% au avut, de asemenea, niveluri scăzute de inhibină B și 9% dintre băieții cu ambii parametri au avut și FSH crescut, în timp ce un nivel scăzut de FSH a fost găsit la aproximativ 5%, comparativ cu intervalele normale pentru vârstă. Autorii au concluzionat că nivelurile scăzute de inhibină B ar putea fi direct legate de afectarea funcției testiculare .
Thorup et al. au investigat nivelurile de gonadotropină și inhibină B și numărul de celule germinale la biopsie la copiii criptorhidieni înainte și după operație pentru a defini mai bine rezultatul fertilității viitoare: fertilitatea bună după orhidopexie a fost asociată cu niveluri normale de inhibină B, număr normal de celule germinale și niveluri normale pentru vârstă FSH și LH, care erau ridicate înainte de operație. Copiii cu o lipsă de normalizare a FSH și LH și fără creștere a inhibinei B după operație au avut un anumit grad de disfuncție testiculară, în timp ce copiii cu niveluri normale de FSH și LH asociate cu scăderea numărului de celule germinale au prezentat o disfuncție hipotalamo-hipofizo-gonadică tranzitorie și, în consecință, o scădere a potențialului de fertilitate .
Valorile inhibinei B: relația cu orhidopexia
Irkilata et al. au analizat copii cu criptorhidie bilaterală înainte de orhidopexie și la 6 luni după operație, comparând nivelurile hormonale cu datele din biopsiile testiculare. Douăzeci și șapte de băieți au fost incluși în studiu, toți au fost supuși orhidopexiei inghinale și la 15 dintre ei s-a efectuat și biopsie testiculară. Băieții cu orhidopexie reușită au avut o creștere semnificativă din punct de vedere statistic a nivelurilor serice de inhibină B la evaluarea la 6 luni, sugerând un efect pozitiv al intervenției chirurgicale asupra dezvoltării celulelor Sertoli . Țesutul testicular la vârsta prepubertară este alcătuit în mai mare măsură din celule Sertioli , confirmând importanța acestui tip celular pentru viitoarele funcții fiziologice ale testiculelor. în acest studiu, lipsa creșterii nivelurilor serice de inhibină B după operație a fost legată de scorul testicular scăzut la biopsia testiculară . Scorul testicular a fost definit ca fiind numărul de spermatogonii per secțiune transversală tubulară și procentul de secțiune transversală tubulară care conține spermatogonii, calculând prin numărul de spermatogonii în 100 de tubuli seminiferi în secțiunea transversală. Aceste rezultate ar putea confirma asocierea directă dintre inhibina B și funcțiile testiculare. Din nefericire, biopsiile testiculare au fost efectuate doar la câțiva pacienți și acest lucru nu este suficient pentru a evalua cu fermitate faptul că nivelul scăzut de inhibină B este un marker seric sigur și fiabil al funcțiilor testiculare scăzute.
Într-un studiu a fost observat un nivel semnificativ crescut de inhibină B după orhidopexia inghinală clasică și după orhidopexia cu incizie scrotală doar la acei băieți cu vârsta cuprinsă între 2 și 9 ani cu testicule undescendente unilaterale . La băieții a căror intervenție chirurgicală a fost efectuată la vârsta de 0-18 luni sau 10-12 ani, creșterea nu a fost raportată ca fiind semnificativă din punct de vedere statistic. Mai mult decât atât, la cei 18 băieți cu testicule nedescendente bilaterale, nivelurile de inhibină-B au rămas neschimbate la 6 luni după operație .
Un studiu randomizat controlat de mare amploare a analizat dezvoltarea testiculară și hormonii gonadali la băieții cu criptorhidie bilaterală sau unilaterală înainte și după orhidopexia efectuată la 9 luni sau la vârsta de 3 ani. În acest studiu, în mod interesant, inhibina B a prezentat o tendință bimodală: la vârsta de 2 luni, băieții cu criptorhidie bilaterală au avut niveluri serice mai ridicate dacă sunt comparați cu băieții cu criptorhidie unilaterală sau cu băieții cu testicule coborâte spontan, în timp ce la 4 ani inhibina B a fost mai scăzută la băieții cu criptorhidie persistentă unilaterală sau bilaterală supuși orhidopexiei decât la cei cu coborâre spontană anterioară a testiculelor. La controlul de 2 luni s-a constatat un număr crescut de celule Sertoli la grupul cu criptorhidie bilaterală în comparație cu grupul unilateral. Mai mult, la testiculele nedescendente unilaterale, inhibina B a fost corelată pozitiv cu numărul de celule Sertoli la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale la 9 luni, dar această relație nu a fost prezentă la copiii supuși unei intervenții chirurgicale la vârsta de 3 ani.
.
