Prezidență și expansionism
Polk a preluat mandatul la 4 martie 1845 și, la 49 de ani, a devenit cel mai tânăr președinte din istoria Americii. Înainte ca Polk să depună jurământul de învestitură, Congresul a oferit anexarea Texasului, iar când acesta a acceptat și a devenit un nou stat, Mexicul a rupt relațiile diplomatice cu Statele Unite și tensiunile dintre cele două țări au escaladat.
În ceea ce privește teritoriul Oregon, care era mult mai mare decât actualul stat Oregon, președintele Polk va trebui să se lupte cu Anglia, care a ocupat împreună zona timp de aproape 30 de ani. Aliații politici ai lui Polk au revendicat întreaga zonă Oregon pentru Statele Unite, din California spre nord până la 54° 40′ latitudine (limita sudică a ceea ce este astăzi Alaska), și astfel s-a născut mantra „54-40 sau luptă!”. Nici Anglia, nici administrația Polk nu doreau un război, iar Polk știa că doar războiul ar fi permis probabil Statelor Unite să revendice acest teritoriu.
După negocieri dus-întors, și după un joc dur eficient jucat de Polk, britanicii au acceptat paralela 49 ca graniță nordică (granița actuală dintre Statele Unite și Canada), excluzând vârful sudic al Insulei Vancouver, iar înțelegerea a fost pecetluită în 1846.
Lucrurile au mers mai puțin ușor în vânătoarea pentru California și New Mexico, iar tensiunile tot mai mari au dus la Războiul Mexicano-American. După mai multe bătălii și ocuparea de către americani a Ciudad de Mexico, Mexicul a cedat New Mexico și California în 1848, iar expansiunea de la o coastă la alta a fost completă.
Anii din urmă și moartea
În timpul campaniei sale, Polk a promis că va avea doar un singur mandat de președinte. Și-a ținut această promisiune și nu a încercat să fie reales în 1848.
Polk a părăsit Casa Albă în primăvara anului 1849 și s-a întors la casa sa din Nashville, Tennessee. Cu toate acestea, stresul președinției și-a pus amprenta asupra lui Polk și a murit în acea vară la doar 53 de ani.
.