Medicii salută o descoperire în tratamentul distrofiei musculare

Medicii din SUA au ridicat speranța unui tratament pentru distrofia musculară, cea mai frecventă afecțiune genetică fatală la copii, după ce au modificat mutațiile care provoacă boala la câini.

Studiul de referință este primul care susține că a avut succes în tratarea tulburării de epuizare a mușchilor la mamiferele mari, deși oamenii de știință din echipă avertizează că mai este mult de lucru pentru a se asigura că procedura este sigură și eficientă pentru a fi utilizată la oameni.

Dacă terapia continuă să se arate promițătoare în viitoarele studii pe animale, cercetătorii cred că un studiu clinic care să implice pacienți cu distrofie musculară Duchenne ar putea fi lansat în câțiva ani.

Distrofia musculară Duchenne este cauzată de mutații care perturbă funcția normală a unei gene de pe cromozomul X. Boala afectează mai ales băieții – aproximativ unul din 3.500 – deoarece aceștia au un singur cromozom X. Deoarece fetele au doi cromozomi X, ele tind să aibă o rezervă funcțională în cazul în care o copie a genei este deteriorată. Ca urmare, fetele tind să nu fie afectate, dar pot fi purtătoare și pot transmite genele mutante copiilor lor.

Gena cheie în distrofia musculară este necesară pentru a produce distrofina, o proteină care este crucială pentru fibrele musculare puternice. Dacă gena este mutantă, proteina nu poate fi produsă în mod corespunzător, iar mușchii din tot corpul, inclusiv inima, diafragma și scheletul slăbesc în mod constant și se irosesc. Majoritatea pacienților mor înainte de vârsta de 30 de ani din cauza unor probleme respiratorii sau cardiace.

Cercetătorii conduși de Eric Olson de la University of Texas Southwestern Medical Center au folosit o procedură de editare genetică puternică, dar experimentală, cunoscută sub numele de Crispr-Cas9, pentru a corecta mutațiile din gena distrofinei la patru câini în vârstă de o lună. Terapia folosește viruși inofensivi pentru a introduce în celule moleculele de editare genetică. Odată intrate înăuntru, acestea se fixează pe gena mutantă și o taie, determinând sistemul natural de reparare al celulei să intre în acțiune.

Lucrând cu Olson, Leonela Amoasii a injectat 20 de trilioane de viruși purtători de Crispr în mușchii picioarelor inferioare a doi tineri beagle care purtau mutații de distrofie musculară. În testele efectuate șase săptămâni mai târziu, nivelurile de distrofină fuseseră restabilite la până la 60% din normal în unele fibre musculare. Lucrările anterioare au sugerat că, pentru a ajuta pacienții, nivelurile de distrofină trebuie să fie crescute la cel puțin 15% din nivelurile normale.

Cei care au făcut cercetările au continuat să evalueze cât de bine ar funcționa procedura dacă ar fi administrată prin perfuzie în fluxul sanguin în loc să fie administrată direct în mușchi. De data aceasta, doi beagle au fost perfuzați cu o doză mare sau mică de molecule de editare a genei Crispr. Țesutul lor muscular a fost examinat opt săptămâni mai târziu.

Scriind în revista Science, cercetătorii descriu modul în care perfuziile au avut un efect variabil asupra mușchilor câinilor. În mușchii scheletici, distrofina a fost stimulată de la doar 3% până la 90% din nivelurile normale. În mușchii cruciali ai diafragmei și inimii, nivelurile de distrofină au crescut până la 58% și, respectiv, 92% din nivelurile normale.

„Deosebit de importantă este constatarea că administrarea intravenoasă a virusului a dus la o restaurare semnificativă a distrofinei în mușchii inimii și diafragmei, care sunt importanți în această boală”, a declarat Olson pentru The Guardian.

Cercetătorii plănuiesc acum studii extinse pentru a evalua impactul tratamentului asupra câinilor. Acestea vor dezvălui dacă corectarea genelor defecte îmbunătățește efectiv mușchii animalelor și dacă orice beneficiu durează. Deoarece studiul a fost de mici dimensiuni și s-a desfășurat pe o perioadă scurtă de timp, este imposibil de știut cât de eficientă ar putea fi această abordare pentru ameliorarea bolii la oameni.

„Consider că această procedură este extrem de promițătoare pe baza rezultatelor noastre preliminare, dar este nevoie de mai multă muncă pentru a asigura siguranța și pentru a determina durabilitatea pe termen lung a expresiei distrofinei”, a declarat Olson. Cât de repede va putea fi testată la oameni depinde de rezultatele viitoarelor studii pe termen lung la câini, care vor evalua cu atenție eficacitatea și siguranța procedurii.

„Dacă totul ar continua fără probleme, am putea anticipa trecerea la un studiu pe oameni în câțiva ani, dar precauția este primordială”, a spus Olson.

Kate Adcock, director de cercetare și inovație la Muscular Dystrophy UK, a declarat că este interesant să vedem progresele în editarea genelor aplicate distrofiei musculare Duchenne, dar a avertizat că există limite ale studiului.

„Dimensiunea eșantionului a fost mică și durata studiului prea scurtă pentru a ști dacă editarea genelor a fost sigură și eficientă”, a spus ea. „Deși pare să fi stimulat în mare măsură producția de distrofină, care este esențială pentru a aborda această afecțiune, echipa nu a căutat să înregistreze îmbunătățiri ale funcției. Următorul pas va fi efectuarea unor studii mai mari, pe termen mai lung, pentru a vedea dacă abordarea de editare a genei ajută într-adevăr la încetinirea progresiei afecțiunii și la îmbunătățirea forței musculare.

„Acesta nu va fi un leac, dar acest lucru nu ar trebui să ascundă faptul că acesta este un pas înainte cheie pentru a dovedi că tehnologia Crispr-Cas9 ar putea funcționa pentru Duchenne.”

{{{#ticker}}

{{topLeft}}

{{bottomLeft}}

{topRight}}

{{bottomRight}}

.

{{#goalExceededMarkerPercentage}}

{{/goalExceededMarkerPercentage}}

{{/ticker}}

{{heading}}

{{#paragraphs}}

{{.}}}

{{/paragrafe}}{{{highlightedText}}

{{#cta}}{{text}}{{/cta}}

Amintiți-mi în mai

Vom ține legătura pentru a vă reaminti să contribuiți. Așteptați un mesaj în căsuța dvs. poștală în mai 2021. Dacă aveți întrebări legate de contribuție, vă rugăm să ne contactați.

• Share on Facebook

. Share on Twitter

• Share via Email
• Share on LinkedIn
• Share on Pinterest
• Share on WhatsApp
• Share on Messenger