Modificări de culoare

Hipohromasia

Hipohromasia indică faptul că globulele roșii au mai puțină hemoglobină decât în mod normal, iar termenul, hipocromasia, este folosit în două contexte:

1. Ca un descriptor al globulelor roșii pe un frotiu de sânge: Aici se referă la apariția globulelor roșii cu o margine subțire de citoplasmă (datorită unei cantități mai mici de hemoglobină), ceea ce duce la o paloare centrală crescută.
2. Pentru a desemna o concentrație medie corpusculară de hemaglutinină (MCHC) sub intervalul de referință. Hipocromasia sau indicii hipocromici ai globulelor roșii în acest sens nu se corelează în mod necesar cu apariția unor margini mai subțiri de hemoglobină (paloare centrală crescută) într-un frotiu. În anemia feriprivă în curs de dezvoltare, apariția hipocromaziei în frotiuri precede un MCHC subnormal.

Hipohromasia este cauzată de două mecanisme principale:

• Producția defectuoasă de hemoglobină:
  

  Dezvoltarea anemiei feriprive

  • Defect moștenit: Defectele moștenite în producția de hemoglobină se datorează unor mutații genetice care au ca rezultat producerea anormală a globului în lanțuri (de aminoacizi). Acest lucru apare la om și se numesc talasemii (α-talasemie cu defecte în lanțul α al hemoglobinei și β-talasemie cu defecte în lanțul β al hemoglobinei), dar nu au fost descrise la animale. Interesant este faptul că porfiriile (defecte ereditare în sinteza inelului protoporfirinic al hemoglobinei) nu determină anemie hipocromă la animalele afectate.
  • Deficitul de fier: Deoarece fierul este o componentă esențială a grupului heme (inel de porfirină + fier), deficitul de fier are ca rezultat scăderea producției de hemoglobină. Deficitul de fier este cel mai frecvent cauzat de pierderile cronice externe de sânge din tractul gastrointestinal, unde hemoragia lentă și intermitentă (care nu este ușor de observat de către un proprietar) epuizează rezervele de fier, ceea ce limitează eritropoieza și duce la producerea de globule roșii care au mai puțină hemoglobină și sunt mai mici decât în mod normal (conținutul „corect” de hemoglobină este un semnal pentru ca un globule roșu să se oprească din diviziune; când hemoglobina este insuficientă, globul roșu continuă să se dividă, fiecare diviziune ducând la celule succesiv mai mici). În stadiu avansat, acest lucru duce la o anemie prin deficit de fier, în care globulele roșii sunt microcitice (volum mediu celular scăzut) și hipocrome (MCHC scăzut) și sunt clar hipocrome pe un frotiu de sânge. Anemiile prin deficit de fier apar mai ușor la animalele tinere care au rezerve scăzute de fier (laptele este sărac în fier, nou-născuții nu au obținut fier prin placentă și sunt în creștere rapidă), astfel încât orice sursă de pierdere de sânge (de exemplu, o infestare severă cu purici) poate duce la deficit de fier. Anemia feriprivă poate rezulta, de asemenea, dintr-o deficiență nutrițională de fier (sau o deficiență de cupru, a se vedea mai jos), dar acest lucru este rar în cazul animalelor domestice cu hrană comercială pentru animale de companie sau cu diete pe bază de carne (care sunt pline de fier). Purceii tineri obișnuiau să sufere frecvent de anemie feriprivă, deoarece nu puteau avea acces la fierul din sol (atunci când erau adăpostiți intensiv). Acest lucru este depășit prin administrarea de injecții intramusculare de fier.
  • Deficiența de cupru: Cuprul este necesar pentru utilizarea fierului. Cuprul este un cofactor esențial pentru enzimele care permit eliberarea fierului din depozitele cu macrofage și asimilarea fierului din tractul gastrointestinal. Deficitul de cupru se poate manifesta ca o anemie feriprivă. Deși nivelurile de cupru din plasmă/serum pot fi măsurate (a se vedea linkurile aferente de mai jos), diagnosticul de deficit de cupru necesită măsurarea depozitelor de cupru din ficat, deoarece nivelurile de cupru din plasmă nu se corelează întotdeauna cu depozitele corporale totale. Am văzut anemie hipocromă microcitară la Musk Ox din cauza unei deficiențe de cupru alimentar. La rumegătoare, cuprul poate fi deficitar în dietă sau excesul de zinc sau molibden poate afecta absorbția sau disponibilitatea cuprului, ducând la o deficiență secundară de cupru.
  • Alte deficiențe: Piridoxalul sau vitamina B6 este un cofactor esențial pentru enzima δ-aminolevulinic acid dehidrogenază (ALAD), care catalizează prima etapă a căii de sinteză a hemului, adică transformarea acidului δ-aminolevulinic în porfobilinogen. Deficiențele de vitamina B6 pot duce la anemie microcitică la porci, dar anemia nu este de obicei hipocromă.
• Inhibarea producției de hemoglobină: Inhibarea sintezei hemului poate duce la o anemie prin carență de fier, în special dacă inhibiția este cronică. Cea mai frecventă cauză a inhibării sintezei hemului este intoxicația cu plumb. Plumbul se leagă de grupele sulfhidril ale enzimelor și inhibă activitatea următoarelor enzime care sunt implicate în sinteza hemului: ALAD și ferochetolază (care catalizează formarea hemei prin unirea grupei de fier cu protoporfirina IX). Deoarece fierul nu este utilizat pentru sinteza hemului, acesta se acumulează în globulele roșii în curs de dezvoltare, formând siderocite. În intoxicația cronică cu plumb, poate rezulta o deficiență „relativă” de fier (relativă, deoarece fierul se află în organism, doar că nu poate fi utilizat), ceea ce duce la o anemie hipocromă microcitară. Cu toate acestea, intoxicația clasică cu plumb are ca rezultat, de obicei, o anemie normocitară normocromă.

Pentru toate scopurile practice, hipocromia adevărată la speciile comune de animale domestice apare numai în contextul unei anemii avansate de deficit de fier.

Este recunoscută cel mai frecvent la câini și la camelide. La ambele specii, deficitul de fier este atribuit hemoragiei gastrointestinale cronice. La câine, hemoragia din ectasia vasculară colonică și ulcerele hemoragice (de exemplu, tratamentul cu corticosteroizi sau cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau tumorile gastrointestinale sunt cauze frecvente ale anemiei prin deficit de fier. La camelide, anemia feriprivă a fost atribuită pierderilor de sânge gastro-intestinale asociate cu parazitul strongyle care suge sângele, Haemonchus contortus (viermele „stâlpului bărbierului”). La câine, hipocromasia în cazul carenței avansate de fier este însoțită de anomalii ale formei eritrocitelor care sugerează fragmentare (schistocite, keratocite, acantocite). Acest lucru poate rezulta din diminuarea deformabilității celulelor cu deficit de fier, deoarece se crede că acestea sunt mai rigide decât în mod normal (fragile din punct de vedere mecanic). La camelide, globulele roșii fusiforme (acuminocite) și în formă de lacrimă (dacriocite) sunt constatări concomitente comune în anemia cu deficit de fier (a se vedea imaginea de mai sus), însă mecanismul de formare a acestor poikilocite este necunoscut.

Erocitele hipocrome trebuie deosebite de torocite, o modificare artifactuală a globulelor roșii care imită hipocromia. Torocitele nu au nicio relevanță diagnostică, în afară de faptul că ar putea fi identificate greșit ca fiind globule roșii hipocromice, ceea ce ar putea duce la un diagnostic eronat de deficit de fier.

Polihromasia

Polihromasia este o caracteristică a eritrocitelor anucleate imature (care sunt, de asemenea, reticulocite agregate) din sânge. Eritrocitele imature sunt albastre deoarece conțin cantități moderate până la mari de ARN (ribozomi, poliribozomi) care compensează roșul hemoglobinei, conferind o culoare purpurie celulelor. La multe specii, odată ce celula ajunge în stadiul de reticulocit, aceasta rămâne în măduva osoasă timp de aproximativ 2 zile, apoi este eliberată pentru a-și finaliza maturizarea, pierzându-și ARN-ul și o parte din membrana de suprafață în timp ce circulă. Acest lucru se realizează, de obicei, în splină. În consecință, la câinii sănătoși se observă un număr redus de policromatofile (< 1,5% reticulocite). Eritrocitele imature a nucleate cu ARN nu sunt eliberate din măduvă la caii și rumegătoarele normale. La toate speciile, cu excepția calului, gradul de policromie într-un frotiu de sânge este un bun ghid pentru a determina dacă măduva osoasă răspunde (prin eliberarea de GR imature anucleate) la o anemie, adică anemia este regenerativă dacă sunt prezente suficiente policromatofile. Calul (și alte cabaline) reprezintă o excepție, deoarece acestea nu eliberează de obicei policromatofile ca răspuns la o anemie (ele eliberează celule care sunt mai mari decât în mod normal, numite macrocite). La câini și pisici, numărul de reticulocite poate fi cuantificat ca procent sau ca număr absolut.

Există adesea o confuzie în ceea ce privește semnificația termenilor, reticulocite și policromatofile (RBC policromatofile).

Reticulocite

Reticulocitele sunt eritrocite imature anucleate care conțin ARN și care se colorează în albastru cu culoarea non-albastru de metilen (NMB) sau sunt fluorescente cu coloranți care se leagă de ARN (de ex.ex. oxazina). Atunci când conțin cantități moderate sau mari de ARN, acestea se numesc reticulocite agregate și se colorează în violet în colorația Wright sau Diff-quick, dar dacă conțin doar puțin ARN, se numesc reticulocite punctate, nu se vor colora în violet și vor fi roșii. Astfel, există întotdeauna mai multe reticulocite decât policromatofile (policromatofilele sunt doar reticulocite agregate și nu sunt reticulocite punctate). Această distincție contează la pisici, unde doar reticulocitele agregate (sau policromatofilele) sunt numărate ca parte a răspunsului de regenerare.

Polychromatophils

Polychromatophils sunt reticulocite care conțin suficient ARN pentru a se colora în albastru-violet cu colorantul Wright. Ele sunt formate din cele mai imature reticulocite (adică reticulocite agregate), deoarece conțin cel mai mult ARN. Toate policromatofilele sunt reticulocite, însă nu toate reticulocitele sunt policromatofile pe un frotiu de sânge colorat de Wright, așa cum s-a menționat mai sus)

Evaluarea reticulocitelor ajută la determinarea dacă un pacient anemic are un răspuns sănătos al măduvei la anemie, așa cum ar fi indicat de un număr crescut de celule roșii tinere produse pentru a înlocui celulele roșii pierdute. Interpretarea numărului de reticulocite diferă în funcție de specie.

Globule roșii fantomă

Globulele roșii fantomă reprezintă celule care s-au rupt în circulație, pierzându-și hemoglobina. Membranele rămase ale globulelor roșii sunt atunci văzute ca „fantome”. Globulele roșii fantomă reprezintă liza globulelor roșii (hemoliză). Aceasta poate fi o constatare adevărată in vivo sau un artefact in vitro.

• Artefact in vitro: Un număr mic de globule roșii fantomă poate fi observat în orice frotiu, dacă celulele sunt rupte în timpul pregătirii frotiului. Probele lipemice (de exemplu, animalele care nu au postit înainte de recoltarea probei sau animalele cu stări hiperlipidemice) sunt mai predispuse la liza hematiilor. În cazul în care probele sunt colectate sau manipulate incorect (de exemplu, congelate), globulele roșii se pot liza în tub, rezultând multe celule fantomă. Acest lucru trebuie distins de adevărata hemoliză in vivo, care are relevanță patologică. Acest lucru poate fi realizat prin evaluarea animalului pentru o cauză de hemoliză intravasculară (a se vedea mai jos) sau prin documentarea hemoglobinuriei (care ar trebui să însoțească hemoliza intravasculară adevărată). Hemoglobina din celulele rupte (fie că provine din hemoliza in vitro sau in vivo) este o interferență majoră, afectând rezultatele multor teste patologice clinice și confundând interpretarea.
• Hemoliza intravasculară in vivo: Există diverse cauze de hemoliză intravasculară la animale, inclusiv leziuni oxidante și eritroparaziți. Aceștia pot liza eritrocitele din circulație, ducând la hemoglobinemie și hemoglobinurie. Deoarece hemoglobina poate provoca leziuni la nivelul tubilor renali (fie prin citotoxicitate directă, fie prin legarea oxidului nitric, provocând necroza tubulară legată de hipoxie), hemoglobinemia și hemoglobinuria au consecințe patologice majore, inclusiv insuficiența renală acută. Prin urmare, distincția între hemoliza artifactuală (în tub) și hemoliza intravasculară reală in vivo este crucială. Acest lucru necesită evaluarea pacientului (pentru o cauză de hemoliză intravasculară), cunoașterea recoltării probelor (o recoltare dificilă cu forfecare a sângelui poate hemoliza globulele roșii) și a manipulării (trimiterea probelor în toiul iernii, fără protecție împotriva frigului) și documentarea hemoglobinuriei (trebuie distinsă de hematurie), care va apărea numai în cazul hemolizei in vivo. Rețineți că unele animale cu hemoliză intravasculară acută pot avea hematocriți normali, astfel încât prezența sau absența anemiei nu trebuie să se bazeze pe ea pentru a face distincția între o hemoliză in vivo reală și un artefact. Cauzele hemolizei intravasculare includ:
  • 

    Celule gazdă la un cal cu leziuni oxidante datorate toxicității frunzelor de arțar roșu.

    Oxidanți: Penițe de zinc la câini, ceapă la câini și pisici (mâncare pentru copii pe bază de ceapă), bile de naftalină pentru molii (câini), mosc de sconcs (câini, panda), frunze roșii de arțar (cai), intoxicație cu cupru (oi). Eccentrocitele și corpurile Heinz susțin prezența leziunilor oxidante la nivelul hematiilor în acest context. Corpii Heinz pot fi ușor identificați în hematii fantomatice.

  • Paraziți: Specii Babesia.
  • Bacterii: Toxine clostridiale, Leptospira.
  • Veninuri: Venin de șarpe, înțepături de albine (melitină).
  • Condiții metabolice: Insuficiență hepatică acută (cai), hipofosfatemie (câini, pisici, bovine)
  • Medicamente: DMSO, îmbibări cu fenotiazină (cai), vitamina K (câini), propofol (câini).

Legături conexe

• Teste pentru fier și eritroparaziți (examinare a frotiului de sânge) oferite de Laboratorul de patologie clinică din cadrul Centrului de diagnosticare a sănătății animalelor de la Universitatea Cornell, inclusiv fier, capacitatea totală de legare a fierului și saturația procentuală a transferrinei.