Naftin Gel

Denumire generică: clorhidrat de naftifină
Forma de dozare: gel

Revizuit medical de Drugs.com. Ultima actualizare la 1 aprilie 2020.

• Vizualizare generală
• Efecte secundare
• Dosare
• Profesional
• Principiul sarcinii
• Mai mult

Indicații și Utilizare pentru Naftin Gel

NAFTIN ® Gel este un antifungic alilamină indicat pentru tratamentul tinea pedis interdigitală cauzată de organismul Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes și Epidermophyton floccosum.

Naftin Gel Doze și mod de administrare

Aplicați un strat subțire de NAFTIN ® Gel o dată pe zi pe zonele afectate plus o margine de aproximativ ½ inch de piele sănătoasă din jur, timp de 2 săptămâni.

Pentru uz topic numai. NAFTIN ® Gel nu este destinat utilizării oftalmice, orale sau intravaginale.

Forme farmaceutice și concentrații

Gel, 2%. Fiecare gram conține 20 mg de clorhidrat de naftifină într-un gel incolor până la galben.

Contraindicații

Niciuna.

Atenționări și precauții

Reacții adverse locale

În cazul apariției iritației sau sensibilității la utilizarea NAFTIN ® Gel, tratamentul trebuie întrerupt.

Reacții adverse

Experiența studiilor clinice

Pentru că studiile clinice se desfășoară în condiții foarte diferite, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practica clinică.

În două studii randomizate, controlate cu vehicul, 1143 de subiecți au fost tratați cu NAFTIN ® Gel față de 571 de subiecți tratați cu vehicul. Subiecții studiului au avut vârste cuprinse între 12 și 92 de ani, au fost în principal bărbați (76%) și au fost în proporție de 59% caucazieni, 38% negri sau afro-americani și 23% hispanici sau latino-americani. Subiecții au primit doze o dată pe zi, la nivel topic, timp de 2 săptămâni, pentru a acoperi zonele de piele afectate plus o margine de ½ inch de piele sănătoasă din jur. Cele mai frecvente reacții adverse au fost reacțiile la locul aplicării, care au apărut în proporție de 2% în brațul Naftin Gel față de 1% în brațul vehicul. Majoritatea reacțiilor adverse au fost de severitate ușoară.

În cadrul unui studiu pediatric deschis de farmacocinetică și siguranță, 22 de subiecți pediatrici cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani cu tinea pedis interdigitală au primit NAFTIN ® Gel. Incidența reacțiilor adverse la populația pediatrică a fost similară cu cea observată la populația adultă.

Testările de iritație cumulativă au evidențiat potențialul ca NAFTIN ® Gel să provoace iritație. Nu a existat nicio dovadă că NAFTIN ® Gel provoacă sensibilizare de contact, fototoxicitate sau fotoalergenicitate la pielea sănătoasă.

Experiență postcomercializare

Pentru că aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicament. Următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării post-aprobare a clorhidratului de naftifină: vezicule, senzație de arsură, cruste, uscăciune, eritem/roșeață, inflamație, iritație, macerare, durere, prurit/mâncărime, erupție cutanată și umflături.

UTILIZARE ÎN POPULAȚII SPECIFICE

Femeie

Rezumat al riscului

Nu există date disponibile privind utilizarea NAFTIN® Gel la femeile gravide pentru a evalua un risc asociat medicamentului de malformații congenitale majore, avort spontan sau rezultate adverse materne sau fetale.

În studiile de reproducere la animale, nu au fost observate efecte adverse asupra dezvoltării embrio-fetale la doze orale administrate în timpul perioadei de organogeneză de până la 37 de ori doza maximă recomandată la om (MRHD) la șobolanii gravide sau la doze subcutanate administrate în timpul perioadei de organogeneză de până la de 4 ori MRHD la șobolanii gravide sau de 7 ori MRHD la iepurii gravide ( vezi Date).

Toate sarcinile prezintă un risc de fond de malformații congenitale, pierderi sau alte rezultate adverse. Riscul de fond estimat al malformațiilor congenitale majore și al pierderilor de sarcină pentru populația indicată este necunoscut. În populația generală din S.U.A., riscul de fond estimat al malformațiilor congenitale majore și al avortului spontan în cazul sarcinilor recunoscute clinic este de 2 până la 4% și, respectiv, de 15 până la 20%.

Date

Date la animale

Studii sistemice de dezvoltare embrio-fetală au fost efectuate la șobolani și iepuri. Pentru compararea dozelor la animale cu cele de la om, MRHD este stabilită la 4 g de gel 2% pe zi (1,33 mg/kg/zi pentru un individ de 60 kg).

Doze orale de 30, 100 și 300 mg/kg/zi de clorhidrat de naftifină au fost administrate în timpul perioadei de organogeneză la șobolani femele gestante. Nu au fost observate efecte legate de tratament asupra toxicității embrio-fetale la doze de până la 300 mg/kg/zi (de 37 de ori mai mare decât MRHD pe baza comparației mg/m 2). Doze subcutanate de clorhidrat de naftifină de 10 și 30 mg/kg/zi au fost administrate în timpul perioadei de organogeneză la șobolani femele gestante. Nu s-au observat efecte legate de tratament asupra toxicității embrio-fetale la 30 mg/kg/zi (de 4 ori mai mare decât MRHD pe baza comparației mg/m 2). Doze subcutanate de 3, 10 și 30 mg/kg/zi de clorhidrat de naftifină au fost administrate în timpul perioadei de organogeneză la iepuri femele gestante. Nu au fost observate efecte legate de tratament asupra toxicității embrio-fetale la 30 mg/kg/zi (de 7 ori mai mare decât MRHD pe baza comparației mg/m 2).

Un studiu de dezvoltare peri și postnatală a fost efectuat la șobolani. Doze orale de 30, 100 și 300 mg/kg/zi de clorhidrat de naftifină au fost administrate la șobolani femele din ziua 14 de gestație până în ziua 21 de lactație. S-a observat o creștere redusă a greutății corporale a femelelor în timpul gestației și a descendenților în timpul alăptării la 300 mg/kg/zi (de 37 de ori mai mare decât MRHD pe baza comparației mg/m 2). Nu a fost observată toxicitate pentru dezvoltare la 100 mg/kg/zi (de 12 ori mai mare decât MRHD pe baza comparației mg/m 2).

Alimentație

Rezumat al riscurilor
Nu există informații disponibile cu privire la prezența clorhidratului de naftifină în laptele uman, la efectele medicamentului asupra sugarului alăptat sau la efectele medicamentului asupra producției de lapte după aplicarea topică a Naftin Gel la femeile care alăptează. Nu se cunoaște dacă clorhidratul de naftifină este excretat în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman, trebuie să se manifeste prudență atunci când clorhidratul de naftifină este administrat la o femeie care alăptează.

Nu există date clinice în timpul alăptării, ceea ce împiedică o determinare clară a riscului pe care Naftin Gel îl prezintă pentru un sugar în timpul alăptării. Prin urmare, trebuie luate în considerare beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării, împreună cu nevoia clinică a mamei de Naftin Gel și orice efecte adverse potențiale ale Naftin Gel sau ale afecțiunii subiacente a mamei asupra sugarului alăptat.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea NAFTIN® Gel au fost stabilite la grupa de vârstă cuprinsă între 12 și 18 ani cu tinea pedis interdigitală.
Utilizarea NAFTIN® Gel la această grupă de vârstă este susținută de dovezile obținute în urma unor studii adecvate și bine controlate la adulți, cu date suplimentare privind siguranța și proprietățile farmacocinetice dintr-un studiu deschis, efectuat la 22 de adolescenți cu vârsta ≥12 ani care au fost expuși la NAFTIN® Gel la o doză de aproximativ 4 g/zi .

Siguranța și eficacitatea la pacienții pediatrici cu vârsta <12 ani nu au fost stabilite.

Utilizare în scopuri geriatrice

În timpul studiilor clinice, 99 de subiecți (9%) cu vârsta de 65 de ani și peste au fost expuși la NAFTIN ® Gel. Siguranța și eficacitatea au fost similare cu cele raportate de subiecții mai tineri.

Naftin Gel Descriere

NAFTIN ® Gel este un gel transparent spre galben, numai pentru uz topic. Fiecare gram de NAFTIN ® Gel conține 20 mg de clorhidrat de naftifină, un compus antifungic sintetic alilaminic.

Chimic, naftifina HCl este clorhidrat de (E)-N-Cinnamil-N-metil-1-naptalenemetilamină.

Formula moleculară este C 21H 21N∙HCl cu o greutate moleculară de 323,86.

Formula structurală a clorhidratului de naftifină este :

NAFTIN ® Gel conține următoarele ingrediente inactive: alcool, alcool benzilic, edetat disodic, hidroxietilceluloză, apă purificată, propilenglicol, polisorbat 20 și trolamină.

Naftin Gel – Farmacologie clinică

Mecanism de acțiune

NAFTIN ® Gel este un medicament antifungic topic .

Farmacodinamică

Farmacodinamica NAFTIN ® Gel nu a fost stabilită .

Farmacocinetică

Studiile de biodisponibilitate in vitro și in vivo au demonstrat că naftifina pătrunde în stratul cornos în concentrație suficientă pentru a inhiba creșterea dermatofitelor.

Analiza farmacocinetică a probelor de plasmă de la 32 de subiecți cu tinea pedis tratați cu o doză medie de 3,9 grame de NAFTIN ® Gel aplicat o dată pe zi pe ambele picioare timp de 14 zile a arătat o creștere a expunerii pe parcursul perioadei de tratament, cu o medie geometrică (CV%) ASC 0-24 (aria sub curba concentrației plasmatice în raport cu timpul de la momentul 0 la 24 de ore) de 10,5 (118) ng∙hr/mL în ziua 1 și o ASC 0-24 de 70 (59) ng∙hr/mL în ziua 14. Raportul de acumulare bazat pe ASC a fost de aproximativ 6.

Concentrația maximă (C max) a crescut, de asemenea, pe parcursul perioadei de tratament; media geometrică (CV%) a C max după o singură doză a fost de 0,9 (92) ng/mL în Ziua 1; C max în Ziua 14 a fost de 3,7 (64) ng/mL. Mediana T max a fost de 20,0 ore (interval: 8, 20 ore) după o singură aplicare în Ziua 1 și de 8,0 ore (interval: 0, 24 ore) în Ziua 14. Concentrațiile plasmatice minime au crescut în timpul perioadei de testare și au atins starea de echilibru după 11 zile. În același studiu farmacocinetic, fracțiunea de doză excretată în urină în timpul perioadei de tratament a fost mai mică sau egală cu 0,01% din doza aplicată.

Într-un al doilea studiu, farmacocinetica NAFTIN ® Gel a fost evaluată la 22 de subiecți pediatrici cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani cu tinea pedis. Subiecții au fost tratați cu o doză medie de 4,1 grame de NAFTIN ® Gel aplicat pe zona afectată o dată pe zi, timp de 14 zile. Rezultatele au arătat că expunerea sistemică a crescut pe parcursul perioadei de tratament. Media geometrică (CV%) AUC0-24 a fost de 15,9 (212) ng∙hr/mL în ziua 1 și de 60,0 (131) ng∙hr/mL în ziua 14. Media geometrică (CV%) Cmax după o singură doză a fost de 1,40 (154) ng/mL în Ziua 1 și de 3,81 (154) ng/mL în Ziua 14. Fracțiunea de doză excretată în urină în timpul perioadei de tratament a fost mai mică sau egală cu 0,003% din doza aplicată.

Microbiologie

Mecanism de acțiune

Naftifina este un antifungic care aparține clasei alilaminelor. Deși mecanismul exact de acțiune împotriva ciupercilor nu este cunoscut, clorhidratul de naftifină pare să interfereze cu biosinteza sterolilor prin inhibarea enzimei squalene 2, 3-epoxidaza. Inhibarea activității enzimei de către această alilamină are ca rezultat scăderea cantității de steroli, în special ergosterol, și o acumulare corespunzătoare de squalene în celule.

Mecanism de rezistență

Până în prezent, nu a fost identificat un mecanism de rezistență la naftifină.

Naftifina s-a dovedit a fi activă împotriva majorității izolatelor următoarelor ciuperci, atât in vitro, cât și în infecții clinice, așa cum este descris în secțiunea INDICAȚII ȘI UTILIZARE:

• Trichophyton rubrum
• Trichophyton mentagrophytes
• Epidermophyton floccosum

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, Mutageneză, Afectarea fertilității

Într-un studiu de carcinogenitate cutanată de 2 ani, clorhidrat de naftifină în cremă a fost administrată la șobolani Sprague-Dawley în doze topice de 1%, 2% și 3% (10, 20 și 30 mg/kg/zi de clorhidrat de naftifină). În acest studiu nu au fost observate tumori legate de medicament până la cea mai mare doză evaluată în acest studiu, de 30 mg/kg/zi (de 36 de ori mai mare decât MRHD pe baza comparației ASC).

Clorhidratul de naftifină nu a evidențiat nici o dovadă de potențial mutagen sau clastogen pe baza rezultatelor a două teste de genotoxicitate in vitro (testul Ames și testul de aberații cromozomiale în celule de ovar de hamster chinezesc) și a unui test de genotoxicitate in vivo (testul de micronucleu în măduva osoasă de șoarece).

Administrarea orală de clorhidrat de naftifină la șobolani, pe toată durata împerecherii, gestației, fătării și alăptării, nu a demonstrat efecte asupra creșterii, fertilității sau reproducerii, la doze de până la 100 mg/kg/zi (de 12 ori mai mare decât MRHD pe baza comparației mg/m 2).

Studii clinice

NAFTIN ® Gel a fost evaluat din punct de vedere al eficacității în două studii multicentrice, randomizate, dublu-orb, controlate cu vehicul, care au inclus 1175 de subiecți cu tinea pedis interdigital simptomatic și cu culturi de dermatofiți pozitive. Subiecții au fost randomizați pentru a primi NAFTIN ® Gel sau vehicul. Subiecții au aplicat clorhidrat de naftifină gel 2% sau vehicul pe zona afectată a piciorului o dată pe zi, timp de 2 săptămâni. Semnele și simptomele de tinea pedis interdigital (prezența sau absența eritemului, pruritului și descuamare) au fost evaluate, iar examinarea cu hidroxid de potasiu (KOH) și cultura de dermatofiți au fost efectuate la 6 săptămâni după primul tratament.

Vârsta medie a populației studiate a fost de 45 de ani; 77% au fost bărbați; și 60% au fost caucazieni, 35% au fost negri sau afro-americani și 26% au fost hispanici sau latino-americani. La momentul inițial, subiecții au fost confirmați ca având semne și simptome de tinea pedis interdigitală, examen KOH pozitiv și cultură de dermatofiți confirmată. Criteriul principal de evaluare a eficacității a fost proporția de subiecți cu o vindecare completă la 6 săptămâni de la începerea tratamentului (4 săptămâni de la ultimul tratament). Vindecarea completă a fost definită atât ca o vindecare clinică (absența eritemului, a pruritului și a descuamării), cât și ca o vindecare micologică (KOH și cultură de dermatofiți negativă).

Rezultatele eficacității la săptămâna 6, la patru săptămâni de la terminarea tratamentului, sunt prezentate în tabelul 1 de mai jos.

Cum se livrează/stocare și manipulare

Cum se livrează

NAFTIN ® Gel este un gel incolor până la galben furnizat în tuburi pliabile cu următoarele dimensiuni:
45g – NDC 54766-772-45
60g – NDC 54766-772-60

Stocare

Stocați NAFTIN ® Gel la 25°C (77°F); sunt permise excursii la 15-30°C (59-86°F) .

Informarea pacienților

• Informați pacienții că NAFTIN ® Gel este destinat exclusiv utilizării topice. NAFTIN ® Gel nu este destinat utilizării oftalmice, orale sau intravaginale.
• Pacienții trebuie îndrumați să își contacteze medicul în cazul în care apare iritație la utilizarea NAFTIN ® Gel.

Distribuit de Sebela Pharmaceuticals Inc.

645 Hembree Parkway, Suite I, Roswell, GA 30076

www.sebelapharma.com

Cu apel gratuit 1-844-732-3521
©2020 Sebela Pharmaceuticals Inc. Toate drepturile rezervate.

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – Carton tub de 45g

NDC 54766-772-45

NAFTIN ®
(Clorhidrat de Naftifină) Gel, 2%

Sebela Pharmaceuticals Inc.

Doar pentru uz topic
Nu pentru uz oftalmic, orală sau intravaginală

45g
Doar pentru prescripție medicală

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – Cartonaș tub de 60 g

NDC 54766-772-60

NAFTIN®
(Clorhidrat de Naftifină) Gel, 2%

Sebela Pharmaceuticals Inc.

Doar pentru uz topic
Nu pentru uz oftalmic, orală sau intravaginală

60g
Doar pentru prescripție medicală