BACKGROUND
Testarea prenatală neinvazivă (NIPT) se bazează pe analiza ADN-ului fără celule (cfDNA) din sângele matern. Cea mai mare parte a ADNfc din sângele matern provine de la mama însăși, componenta fetală (ADNfc) contribuind cu aproximativ 10-20% din total. ADNfc este prezent în sângele matern încă de la începutul sarcinii.1 Acesta emană din placentă, dar reprezintă întregul genotip fetal și este eliminat rapid din circulația maternă la câteva ore după naștere, ceea ce îl face specific sarcinii. În cazul în care fătul are sindromul Down (DS), în circulația maternă va exista ceva mai mult ADN specific cromozomului 21. Datorită progreselor tehnologice, a devenit posibil să se efectueze o numărare foarte precisă cu o singură moleculă și, astfel, să se detecteze mici modificări ale numărului de secvențe de pe cromozomul de interes în sânge.2 Această abordare stă la baza NIPT pentru aneuploidie, un test de sânge matern care poate fi efectuat la începutul sarcinii pentru a rafina în mod semnificativ riscul de DS și pentru a reduce necesitatea unor teste invazive, cum ar fi prelevarea de probe de vilozități coriale (CVS) sau amniocenteza.
NIPT a devenit disponibil în Asia și în SUA în 2011 și, ca urmare a unui impuls comercial semnificativ, este acum disponibil, în mare parte în sectorul privat, în întreaga lume.3 NIPT a fost validat pe scară largă, inclusiv prin comparație cu screeningul prenatal standard al aneuploidiei,4 și s-a dovedit a fi un test de screening foarte precis, cu o sensibilitate (99%) și o specificitate (99,5%) ridicate,5 care poate fi utilizat începând cu 10 săptămâni de sarcină pentru a determina riscul de SD. NIPT poate fi utilizat pentru depistarea altor aneuploidii cromozomiale comune, trisomia 18 (sindromul Edwards) și trisomia 13 (sindromul Patau), deși cu grade mai mici de acuratețe.5
Pentru că NIPT testează tot ADNcf din sângele matern (fetal și matern), iar ADNcf provine din placentă, rezultatele discordante cu cariotipul fetal pot apărea din detectarea rearanjamentelor cromozomiale materne sau mozaicism, malignitate maternă, mozaicism placentar limitat sau sarcini gemelare dispărute.6 Falsele negative pot apărea, de asemenea, prin niveluri scăzute de ADNcf sau probleme tehnice de laborator. Ca atare, NIPT nu este diagnostică și este necesară confirmarea unui rezultat pozitiv prin teste invazive (CVS sau amniocenteză).
NIPT are o sensibilitate mult mai mare decât metodele tradiționale de screening și reduce semnificativ nevoia de teste invazive.7 NIPT ca test de screening a fost aprobat de organismele profesionale din mai multe țări, inclusiv din Marea Britanie.3 În 2016, în urma unei revizuiri sistematice 8 și a unui studiu privind NIPT în îngrijirea de rutină în maternitatea NHS,9 Comitetul Național de Screening din Marea Britanie (UKNSC) a recomandat implementarea NHS ca test contingent pentru a rafina riscul de aneuploidie pentru femeile care au un rezultat de screening cu risc ridicat pentru sindroamele Down, Edward sau Patau, în urma testului de screening actual. O decizie ministerială ulterioară, în 2016, a aprobat o implementare evaluativă în Anglia începând cu 2018.
Există și alte utilizări pentru analiza ADNcf deja în asistența clinică NHS, inclusiv determinarea statutului RhD fetal la mamele RhD negative, determinarea sexului fetal pentru tulburările monogenice legate de sex și diagnosticarea tulburărilor monogenice, cum ar fi fibroza chistică. Aceste aplicații sunt diagnostice, deoarece vizează gene specifice în sarcinile cu risc ridicat, dar obiectivul acestui articol este locul NIPT în screeningul DS.
.
