În ciuda progreselor semnificative în farmacoterapie și a modificărilor stilului de viață, prevalența hipertensiunii arteriale (HTN) a fost în mod constant în creștere. Se estimează că 20-30% dintre pacienții hipertensivi au HTN rezistentă (rHTN), definită ca tensiune arterială (TA) ≥ 140/90 mm Hg la ≥3 medicamente antihipertensive din diferite clase, inclusiv un diuretic în doze optime, sau <140/90 la ≥4 medicamente . Pacienții cu RHTN prezintă un risc crescut de evenimente cardiovasculare (de exemplu, boală coronariană, accident vascular cerebral și insuficiență cardiacă) . Noi medicamente antihipertensive și proceduri intervenționale (de exemplu, denervarea simpatică renală, imunizarea împotriva angiotensinei II și activarea baroreflexului) au fost studiate pe scară largă pentru a răspunde nevoii nesatisfăcute de control al TA la această populație de pacienți; cu toate acestea, rHTN rămâne o sarcină dificilă pentru furnizorii de asistență medicală. Raportăm un caz al impactului a trei antibiotice asupra TA la un pacient cu rHTN, care nu este legat de reacții de hipersensibilitate și care nu a fost raportat în literatura de specialitate.
O femeie în vârstă de 69 de ani cu un istoric îndelungat de HTN (44 de ani), boală coronariană, artrită, astm, apnee obstructivă în somn, hiperlipidemie și diabet zaharat a fost diagnosticată cu rHTN în urmă cu 3 ani. TA ei a fost întotdeauna necontrolată (>140/90 mm Hg, Fig. 1). La prima consultație la cardiologie, TA a fost de 160/90 mm Hg când lua amlodipină-benazepril (5-20 mg pe zi), verapamil (240 mg pe zi) și valsartan-hidroclorotiazidă (320/12,5 mg pe zi). Medicația ei antihipertensivă a fost apoi ajustată la spironolactonă (50 mg pe zi), valsartan-hidroclorotiazidă (320/25 mg pe zi) și verapamil (360 mg pe zi), iar tensiunea arterială sistolică era de 150 s mm Hg înainte de operația la genunchi pentru durerea cronică la genunchiul stâng. La douăzeci și una de zile după operație, ea a prezentat simptome de infecție timpurie a plăgii și a primit irigare și debridare și tratament antibiotic . La treizeci de zile de la inițierea tratamentului cu antibiotice, tensiunea arterială a fost de 130 s/60 s mm Hg la domiciliu cu hidralazină (25 mg BID) și verapamil (360 mg pe zi). La două zile după încetarea tratamentului cu antibiotice, a prezentat simptome de hipotensiune, iar TA a fost de 70 s/40 s mm Hg fără medicație antihipertensivă. Tensiunea arterială a fost în intervalul 110 s/50 s-60 s în următoarele 2 săptămâni, fără niciun medicament antihipertensiv. La 14 zile după încetarea antibioticelor, tensiunea arterială la cabinet a fost de 154/60 în decubit dorsal, 160/60 în șezut și 140/60 în picioare, fără medicație antihipertensivă, și a inițiat un tratament cu verapamil (360 mg pe zi). La șaptesprezece zile după terminarea antibioticelor, tensiunea arterială la domiciliu a fost de 70-80/46-55 mm Hg timp de aproximativ 3 zile, în timp ce nu a luat medicamente antihipertensive. Cu toate acestea, la 1 săptămână de urmărire, ea s-a trezit cu palpitații, iar TA a fost de 200/101 mm Hg și a început să ia medicamente antihipertensive, iar TA la domiciliu a fost apoi relativ stabilă, cu TA sistolică de 140 s mm Hg doar cu verapamil 180 mg zilnic timp de 4 săptămâni. La 6 luni după terminarea antibioticelor, TA ei a crescut treptat și nu a fost controlată de verapamil. Tensiunea arterială la cabinet a fost de 160/88 mm Hg, iar la verapamil (180 mg pe zi) a fost adăugat lisinopril (20 mg pe zi). Cu toate acestea, ea a continuat să aibă o tensiune arterială crescută, cu o tensiune arterială la cabinet de 184/91 mm Hg. Ținând cont de creșterea continuă a TA și de istoricul de RHTN, spironolactona (25 mg pe zi) a fost adăugată la regimul ei antihipertensiv (verapamil 180 mg pe zi și lisinopril 20 mg pe zi).
Presiunea arterială sistolică (PAS) în timpul tratamentului antibiotic și post-antibiotic pe o perioadă de 12 luni. (d: zi; m: lună).
Acest caz este unic, deoarece TA a fost controlată fără medicație antihipertensivă timp de 2 săptămâni în timp ce pacientul lua antibiotice și timp de 6 luni cu o categorie de antihipertensive după terminarea tratamentului cu antibiotice. Efectele de scădere a TA au durat câteva luni după tratamentul cu antibiotice, ceea ce indică faptul că antibioticele inițiază mecanismele de bază pentru reglarea TA. Efectele directe ale antibioticelor asupra microbiotei intestinale (GM) ar putea contribui la efectele terapeutice care stau la baza acestora pentru RHTN. Un echilibru delicat în compoziția GM este esențial pentru menținerea imunității intestinale și a homeostaziei întregului organism. Orice perturbare a acestui echilibru ar putea avea consecințe fiziopatologice devastatoare și a fost corelată cu numeroase boli. În special, se sugerează că MM joacă un rol în bolile cardiovasculare , iar disbioza este asociată cu HTN . S-a demonstrat că vancomicina reduce bogăția comunităților mucoase și luminale, provocând o reducere mare a Firmicutes și Bacteroidetes și o creștere dramatică corespunzătoare a Proteobacteria . Ciprofloxacina a modificat compoziția la 3-4 zile de la administrare, iar populațiile microbiene au revenit la compoziția inițială la 4 săptămâni după expunere; cu toate acestea, compoziția finală a fost modificată permanent . Astfel, tratamentul cu un antibiotic cu spectru larg duce la modificarea semnificativă a MG, iar aceste modificări în compoziția MG sunt de lungă durată și persistă după retragerea antibioticului, ceea ce a contribuit, probabil, la efectele de durată ale TA observate la acest pacient.
Din ce în ce mai multe dovezi sugerează că rHTN este însoțită de o inflamație cronică care facilitează afectarea organelor terminale și perpetuează starea hipertensivă . S-a demonstrat, de asemenea, că MG modulează sistemul imunitar . Inflamația cronică indusă de endotoxina provenită de MG disbiotice contribuie la dezvoltarea mai multor factori de risc pentru HTN, cum ar fi obezitatea și diabetul, precum și la creșterea incidenței complicațiilor vasculare . În plus, antibioticele posedă proprietăți antiinflamatorii și imunomodulatoare . Vancomicina afectează căile factorului de necroză tumorală α (TNF-α) și celulele T reglatoare . Rifampicina inhibă eliberarea de acid arahidonic indusă de interleukina-1β (IL1-β) și producția de prostaglandină E2 . Ciprofloxacina sporește producția de IL-3 și GM-CSF și reduce inflamația mediată de citokine proinflamatorii (IL-1, IL-6 și TNF-α). Am observat, de asemenea, că minociclina a inhibat neuroinflamarea stimulată de angiotensina II și a redus semnificativ TA la modelele animale de HTN , iar minociclina a redus progresiv TA la nouă pacienți cu rHTN pe o perioadă de 36 de săptămâni.
Colectiv, se indică faptul că efectele imunomodulatoare și legate de GM ale celor mai frecvent utilizate antibiotice, împreună cu aprecierea noastră din ce în ce mai mare a rolurilor de promovare a sănătății ale populațiilor specifice de microbi, ar trebui să fie luate în considerare în tratamentul rHTN. Acest lucru poate influența procesul decizional în ceea ce privește medicamentele care trebuie prescrise sau strategiile care trebuie implementate pentru a crește rezultatele benefice la pacienții cu rHTN.
.
