PMC

Opțiuni pe bază de prescripție medicală

Bimatoprost soluție oftalmică 0,03% este singurul produs aprobat de FDA pentru a spori în siguranță și în mod eficient creșterea genelor proprii ale unui pacient. Bimatoprostul este un analog sintetic de prostamidă, sau prostaglandină etanolamidă, aprobat în 2001 pentru reducerea presiunii intraoculare crescute la pacienții cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară (prospectul Lumigan, Allergan, Inc., 2006). Într-un studiu clinic, atunci când a fost administrat sub formă de picături oculare pentru tratamentul glaucomului, s-a observat o creștere a genelor la 42,6% dintre pacienții tratați cu bimatoprost o dată pe zi timp de un an . Deși o astfel de creștere a fost înregistrată ca un eveniment advers, potențialele beneficii estetice ale creșterii genelor au fost recunoscute și au condus la dezvoltarea și testarea bimatoprostului ca produs conceput pentru a crește proeminența genelor. Atunci când este prescris pentru a crește proeminența genelor, bimatoprostul este însoțit de aplicatori sterili, cu o singură utilizare pentru fiecare ochi și trebuie aplicat o dată pe zi pe pielea marginii pleoapei superioare, la baza genelor (prospectul Latisse, Allergan, Inc., 2008).

Siguranța și eficacitatea soluției de bimatoprost 0,03%, administrată o dată pe zi, în creșterea proeminenței generale a genelor în urma administrării cutanate la nivelul marginilor pleoapelor superioare a fost evaluată într-un studiu recent multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu vehicul, paralel, efectuat pe 278 de pacienți adulți . Începând cu 8 săptămâni de tratament, bimatoprostul a fost asociat cu creșteri semnificativ mai mari ale proeminenței globale a genelor decât vehiculul, măsurate prin creșterea cu cel puțin un grad pe scala de evaluare globală a genelor (GEA) cu patru grade. Aceste modificări s-au menținut pe parcursul restului perioadei de tratament (16 săptămâni) și, la săptămâna 16, 78,1 % dintre subiecții tratați cu bimatoprost au prezentat o creștere de cel puțin un grad față de valoarea inițială a scorului GEA, comparativ cu 18,4 % dintre pacienții tratați cu vehicul (P < 0,0001) (Fig. 2) (Fig. 2). Îmbunătățirile scorurilor GEA au continuat să favorizeze bimatoprostul la 4 săptămâni după întreruperea tratamentului (adică la vizita post-tratament din săptămâna 20). În cadrul aceluiași studiu, eficacitatea a fost evaluată prin analiza imaginii digitale a fotografiilor genelor cu vedere superioară, realizate cu echipament standardizat și după o pregătire uniformă a subiectului la toate vizitele. După cum a fost evaluat printr-o astfel de analiză, la săptămâna 16, tratamentul cu bimatoprost a fost asociat cu o creștere medie de 25% a lungimii genelor față de 2% pentru vehicul, o creștere medie de 106% a grosimii genelor față de 12% pentru vehicul și o creștere medie de 18% a întunecării genelor față de 3% pentru vehicul (Fig. 3). Subiecții tratați cu bimatoprost pentru creșterea genelor au declarat, de asemenea, că s-au simțit semnificativ mai mulțumiți de genele lor, mai încrezători în aspectul lor, mai atractivi, mai profesioniști și mai mulțumiți de rutina zilnică decât subiecții care au primit vehiculul, așa cum au fost evaluați prin chestionarele de rezultate raportate de pacienți.

Deși mecanismul prin care bimatoprostul îmbunătățește creșterea genelor nu a fost pe deplin elucidat, se crede că acesta crește procentul de foliculi de gene în anagen și durata anagenului (Fig. 1b) (prospectul Latisse, Allergan, Inc., 2008). Bimatoprost pare, de asemenea, capabil să stimuleze melanogeneza , ceea ce explică probabil modificările în pigmentarea genelor observate la utilizare. Durata efectului bimatoprostului asupra genelor nu este pe deplin cunoscută și nu a fost evaluată dincolo de 4 săptămâni post-tratament. Mai mult, nu a fost evaluată capacitatea bimatoprostului de a afecta creșterea genelor la pacienții cu boli sistemice sau cu pierderea genelor.

Siguranța bimatoprostului, aplicat fie pe cale cutanată, fie sub formă de picături pentru ochi, a fost demonstrată în numeroase studii . Atunci când a fost aplicat sub formă de picătură oculară (de exemplu, pentru tratamentul hipertensiunii oculare), bimatoprostul a fost în general bine tolerat cu utilizare pe termen lung timp de până la 4 ani . În afară de creșterea genelor, cele mai frecvente reacții adverse raportate atunci când bimatoprostul este instilat în ochi includ hiperemia conjunctivală, prurit ocular, uscăciune oculară, senzație de arsură în ochi, pigmentarea pleoapelor, senzația de corp străin, durere oculară și tulburări de vedere . Deși rar, bimatoprostul, atunci când este aplicat sub formă de picături oculare, a fost asociat, de asemenea, cu creșteri ale pigmentării irisului, care sunt în general considerate a fi permanente ; prospectul Lumigan, Allergan, Inc., 2006]. Deși pigmentarea irisului nu a fost observată în studiile clinice controlate cu aplicare cutanată pentru creșterea genelor, a existat un număr mic de raportări postcomercializare de pigmentare a irisului în urma utilizării bimatoprostului pentru creșterea genelor (date din dosar, Allergan Medical Affairs, iunie 2010). Rapoartele postcomercializare sunt adesea incomplete și dificil de evaluat individual. Cu toate acestea, până în prezent nu au fost identificate tendințe identificate ale factorilor de risc raportate în acest număr mic de cazuri. Pacienții trebuie să fie informați cu privire la potențialul mic de creștere a pigmentației brune a irisului, care este probabil să fie permanentă. Infecția în urma aplicării este, de asemenea, o posibilitate și trebuie limitată prin respectarea instrucțiunilor din prospectul pentru aplicarea cu aplicatoare zilnice cu doză unică pentru fiecare ochi, care sunt furnizate împreună cu fiecare ambalaj.

Deși experiența clinică privind siguranța bimatoprost 0,03% aplicat cutanat este limitată, datele disponibile sugerează că profilul de siguranță poate fi chiar mai favorabil decât cel descris mai sus pentru administrarea intraoculară. În studiul pivotal, cele mai frecvente reacții adverse asociate cu utilizarea bimatoprostului au fost prurit ocular, hiperemie conjunctivală, hiperpigmentare cutanată, iritație oculară, simptome de uscăciune oculară și eritem al pleoapei, toate acestea apărând la mai puțin de 4% dintre pacienți (prospectul Latisse, Allergan, Inc., 2008). Hiperemia conjunctivală a fost singurul eveniment specific raportat la o rată semnificativ mai mare de către subiecții care au primit bimatoprost (3,6 %) decât cei care au primit vehiculul (0 %) (P = 0,03) . Pentru comparație, într-un studiu de 3 luni privind tratamentul cu bimatoprost o dată pe zi pentru glaucom sau hipertensiune oculară (adică medicamentul a fost instilat sub formă de picături oculare), incidența hiperemiei conjunctivale și a pruritului ocular legate de tratament a fost de aproximativ 46 și, respectiv, 9% . În plus, aplicarea cutanată a bimatoprostului nu a fost asociată cu pigmentarea iridiană sau cu modificări semnificative din punct de vedere clinic ale presiunii intraoculare . Diferențele în ceea ce privește profilurile de siguranță ale bimatoprostului în funcție de calea de administrare pot fi explicate parțial prin faptul că o singură aplicare de bimatoprost 0,03% la nivelul marginii pleoapei superioare cu ajutorul aplicatorului furnizat furnizează aproximativ 5% din doza administrată pentru tratamentul glaucomului (Allergan, Inc., date nepublicate). Mai mult, atunci când este aplicat pe marginea superioară a pleoapei, se așteaptă ca absorbția ulterioară a medicamentului activ în țesuturile oculare să fie minimă datorită funcției de barieră a pielii și a suprafeței mici pe care se aplică doza.

Capacitatea analogilor de prostaglandină de a crește creșterea genelor nu pare să se limiteze la bimatoprost. Rapoartele publicate descriu latanoprostul și travoprostul, ambii analogi de prostaglandină utilizați pentru tratarea hipertensiunii oculare, ca fiind asociați cu modificări ale genelor, inclusiv creșteri ale lungimii și întunericului . Studiile de evaluare a eficacității clinice a bimatoprostului față de latanoprost pentru tratamentul hipertensiunii oculare sugerează că efectul secundar de creștere a genelor este mai frecvent în cazul bimatoprostului . Cu toate acestea, aceste rezultate nu sunt neapărat comparabile cu cele obținute atunci când aceste medicamente sunt aplicate pe marginea pleoapei superioare, care nu au fost evaluate în niciun studiu comparativ. În plus, studiile în care creșterea crescută a genelor este înregistrată ca un eveniment advers de obicei nu reușesc să cuantifice modificările folosind măsuri obiective.

În timp ce alți analogi de prostaglandină par capabili să influențeze creșterea genelor, aceste produse nu sunt aprobate de FDA pentru tratamentul hipotricozei. Eficacitatea lor atunci când sunt aplicate pe marginile pleoapelor superioare nu a fost studiată pe deplin în studiile clinice. Mai mult, siguranța acestor medicamente atunci când sunt aplicate cutanat nu a fost pe deplin evaluată.

.