Qsymia

Efecte secundare

Următoarele reacții adverse importante sunt descrise mai jos și în alte părți ale prospectului:

• Toxicitate fetală:
• Elevarea ritmului cardiac
• Comportament sinucigaș și ideație
• Glaucom acut cu închidere în unghi
• Dezordini ale dispoziției și somnului
• Dezordini cognitive
• . Deficiențe cognitive
• Acidoză metabolică

Experiența studiilor clinice

Pentru că studiile clinice se desfășoară în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practică.

Datele descrise în prezentul document reflectă expunerea la Qsymia în două studii clinice multicentrice, randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, cu durata de 1 an, și două studii de susținere de fază 2 la 2318 pacienți adulți (936 pacienți cu hipertensiune arterială, 309 pacienți cu diabet de tip 2, 808 pacienți cu IMC mai mare de 40 kg/m2) expuși pentru o durată medie de 298 de zile.

Reacții adverse frecvente

Reacțiile adverse care apar la o rată mai mare sau egală cu 5% și la o rată de cel puțin 1,5 ori mai mare decât cea a placebo includ parestezii, amețeli, disgeuzie, insomnie, constipație și uscăciune a gurii.

Reacțiile adverse raportate la un procent mai mare sau egal cu 2% dintre pacienții tratați cu Qsymia și mai frecvent decât în grupul placebo sunt prezentate în tabelul 3.

Tabelul 3. Reacții adverse raportate la un procent mai mare sau egal cu 2% dintre pacienți și mai frecvent decât la placebo pe parcursul unui an de tratament – Populația totală a studiului

Paraestezie/disgeuzie

Reportarea de paraestezie, caracterizată ca furnicături la nivelul mâinilor, picioarelor sau feței, a apărut la 4.2%, 13,7% și 19,9% dintre pacienții tratați cu Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg și, respectiv, 15 mg/92 mg, comparativ cu 1,9% dintre pacienții tratați cu placebo. Disgeuzia a fost caracterizată ca un gust metalic și a apărut la 1,3%, 7,4% și 9,4% dintre pacienții tratați cu Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg și, respectiv, 15 mg/92 mg, comparativ cu 1,1% dintre pacienții tratați cu placebo. Majoritatea acestor evenimente au apărut pentru prima dată în primele 12 săptămâni de tratament medicamentos; cu toate acestea, la unii pacienți, evenimentele au fost raportate mai târziu în cursul tratamentului. Doar pacienții tratați cu Qsymia au întrerupt tratamentul din cauza acestor evenimente (1% pentru parestezii și 0,6% pentru disgeuzie).

Turbi ale dispoziției și somnului

Procentul de pacienți din studiile controlate cu durata de 1 an cu Qsymia care au raportat una sau mai multe reacții adverse legate de tulburări ale dispoziției și somnului a fost de 15.8%, 14,5% și 20,6% cu Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg și, respectiv, 15 mg/92 mg, comparativ cu 10,3% cu placebo. Aceste evenimente au fost clasificate în continuare în tulburări de somn, anxietate și depresie. Rapoartele privind tulburările de somn au fost caracterizate de obicei ca insomnie și au apărut la 6,7%, 8,1% și 11,1% dintre pacienții tratați cu Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg și, respectiv, 15 mg/92 mg, comparativ cu 5,8% dintre pacienții tratați cu placebo. Raportări de anxietate au apărut la 4,6%, 4,8% și 7,9% dintre pacienții tratați cu Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg și, respectiv, 15 mg/92 mg, comparativ cu 2,6% dintre pacienții tratați cu placebo. Raportări de depresie/probleme de dispoziție au apărut la 5,0%, 3,8% și 7,6% dintre pacienții tratați cu Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg și, respectiv, 15 mg/92 mg, comparativ cu 3,4% dintre pacienții tratați cu placebo. Majoritatea acestor evenimente au apărut pentru prima dată în primele 12 săptămâni de tratament medicamentos; cu toate acestea, la unii pacienți, evenimentele au fost raportate mai târziu în cursul tratamentelor. În cadrul studiilor clinice cu Qsymia, prevalența generală a reacțiilor adverse legate de starea de spirit și de somn a fost de aproximativ două ori mai mare la pacienții cu antecedente de depresie comparativ cu pacienții fără antecedente de depresie; cu toate acestea, proporția de pacienți cu tratament activ față de placebo care au raportat reacții adverse legate de starea de spirit și de somn a fost similară în aceste două subgrupe. Apariția evenimentelor legate de depresie a fost mai frecventă la pacienții cu antecedente de depresie în toate grupurile de tratament. Cu toate acestea, diferența ajustată la placebo în ceea ce privește incidența acestor evenimente a rămas constantă între grupuri, indiferent de istoricul depresiei anterioare.

Tulburări cognitive

În studiile controlate de 1 an cu Qsymia, proporția de pacienți care au prezentat una sau mai multe reacții adverse legate de cogniție a fost de 2,1% pentru Qsymia 3,75 mg/23 mg, 5,0% pentru Qsymia 7,5 mg/46 mg și 7,6% pentru Qsymia 15 mg/92 mg, comparativ cu 1,5% pentru placebo. Aceste reacții adverse au fost alcătuite în principal din raportări de probleme cu atenția/concentrarea, memoria și limbajul (găsirea cuvintelor). Aceste evenimente au debutat de obicei în primele 4 săptămâni de tratament, au avut o durată medie de aproximativ 28 de zile sau mai puțin și au fost reversibile la întreruperea tratamentului; cu toate acestea, pacienți individuali au prezentat evenimente mai târziu în timpul tratamentului și evenimente de durată mai lungă.

Anomalii de laborator

Bicarbonat seric

În studiile controlate de 1 an cu Qsymia, incidența scăderilor persistente ale bicarbonatului seric sub intervalul normal (niveluri mai mici de 21 mEq/L la 2 vizite consecutive sau la ultima vizită), apărute în urma tratamentului, a fost de 8.8% pentru Qsymia 3,75 mg/23 mg, 6,4% pentru Qsymia 7,5 mg/46 mg și 12,8% pentru Qsymia 15 mg/92 mg, comparativ cu 2,1% pentru placebo. Incidența valorilor persistente, marcant scăzute ale bicarbonatului seric (niveluri mai mici de 17 mEq/L la 2 vizite consecutive sau la vizita finală) a fost de 1,3% pentru Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2% pentru doza de Qsymia 7,5 mg/46 mg și 0,7% pentru doza de Qsymia 15 mg/92 mg, comparativ cu 0,1% pentru placebo. În general, scăderile nivelurilor de bicarbonat seric au fost ușoare (în medie 1-3 mEq/L) și au avut loc la începutul tratamentului (vizita de la 4 săptămâni), însă au avut loc scăderi severe și scăderi mai târziu în tratament.

Potasiu seric

În studiile controlate de 1 an cu Qsymia, incidența valorilor scăzute persistente ale potasiului seric (mai puțin de 3.5 mEq/L la două vizite consecutive sau la vizita finală) în timpul studiului a fost de 0,4% pentru Qsymia 3,75 mg/23 mg, de 3,6% pentru doza de Qsymia 7,5 mg/46 mg și de 4,9% pentru Qsymia 15 mg/92 mg, comparativ cu 1,1% pentru placebo. Dintre subiecții care au prezentat un nivel scăzut persistent al potasiului seric, 88% primeau tratament cu un diuretic fără economisire de potasiu.

Incidența potasiului seric marcat scăzut (mai puțin de 3 mEq/L și o reducere față de valoarea de dinaintea tratamentului mai mare de 0,5 %.5 mEq/L) în orice moment în timpul studiului a fost de 0,0% pentru Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2% pentru Qsymia 7,5 mg/46 mg și 0,7% pentru Qsymia 15 mg/92 mg, comparativ cu 0,0% pentru placebo. Potasiul seric persistent marcat scăzut (mai puțin de 3 mEq/L și o reducere față de valoarea de dinainte de tratament mai mare de 0,5 mEq/L la două vizite consecutive sau la vizita finală) a apărut la 0,0% dintre subiecții care au primit Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2% care au primit Qsymia 7,5 mg/46 mg doză și 0,2% care au primit Qsymia 7,5 mg/46 mg doză și 0,2% care au primit Qsymia 15/92 mg.1% care au primit doza de Qsymia 15 mg/92 mg, comparativ cu 0,0% care au primit placebo.

Hipokaliemia a fost raportată de 0,4% dintre subiecții tratați cu Qsymia 3,75 mg/23 mg, 1,4% dintre subiecții tratați cu Qsymia 7,5 mg/46 mg și 2,5% dintre subiecții tratați cu Qsymia 15 mg/92 mg, comparativ cu 0,4% dintre subiecții tratați cu placebo. „Scăderea potasiului din sânge” a fost raportată de 0,4% dintre subiecții tratați cu Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,4% dintre subiecții tratați cu Qsymia 7,5 mg/46 mg, 1,0% dintre subiecții tratați cu Qsymia 15 mg/92 mg și 0,0% dintre subiecții tratați cu placebo.

Creatinina serică

În studiile controlate de 1 an cu Qsymia, a existat o creștere legată de doză față de valoarea inițială, cu un vârf între Săptămâna 4 și 8, care a scăzut, dar a rămas crescută față de valoarea inițială pe parcursul unui an de tratament. Incidența creșterilor creatininei serice mai mari sau egale cu 0,3 mg/dL în orice moment în timpul tratamentului a fost de 2,1% pentru Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,2% pentru Qsymia 7,5 mg/46 mg și 8,4% pentru Qsymia 15 mg/92 mg, comparativ cu 2,0% pentru placebo. Creșteri ale creatininei serice mai mari sau egale cu 50% față de valoarea inițială au apărut la 0,8% dintre subiecții care au primit Qsymia 3,75 mg/23 mg, 2,0% dintre cei care au primit Qsymia 7,5 mg/46 mg și 2,8% dintre cei care au primit Qsymia 15 mg/92 mg, comparativ cu 0,6% dintre cei care au primit placebo.

Nefrolitiază

Întreruperea tratamentului din cauza reacțiilor adverse

În studiile clinice controlate cu placebo cu durata de 1 an, 11,6% dintre pacienții tratați cu Qsymia 3,75 mg/23 mg, 11,6% dintre pacienții tratați cu Qsymia 7,5 mg/46 mg, 17,4% dintre pacienții tratați cu Qsymia 15 mg/92 mg și 8,4% dintre pacienții tratați cu placebo au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse raportate. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului sunt prezentate în tabelul 4.

Tabelul 4. Reacții adverse mai mari sau egale cu 1% care au condus la întreruperea tratamentului (studii clinice de 1 an)

Experiență postcomercializare

Au fost raportate următoarele reacții adverse în timpul utilizării post-aprobare a fenterminelor și topiramatului, componente ale Qsymia. Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicament.

Qsymia

Tulburări psihiatrice

Ideea suicidară, comportament suicidar

Tulburări oftalmologice

Glaucom acut cu unghi închis

Creșterea presiunii intraoculare

Phentermine

Reacții adverse alergice

Urticarie

Reacții adverse cardiovasculare

Elevarea tensiunii arteriale, Evenimente ischemice

Reacții adverse la nivelul sistemului nervos central

Euforie, Psihoză, Tremor

Reacții adverse la nivelul aparatului reproducător

Schimbări ale libidoului, Impotență

Topiramat

Dezordini dermatologice

Reacții cutanate buloase (inclusiv eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică), pemfigus

Dezordini gastrointestinale

Pancreatită

Dezordini hepatice

Insuficiență hepatică (inclusiv decese), Hepatită

Tulburări metabolice

Hiperamonemie

Hipotermie

Tulburări oftalmologice

Maculopatie

Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Qsymia (Phentermine și Topiramat)

.