Litiul este foarte apreciat pentru tratamentul maniei și depresiei. Rezistența poate apărea la una dintre cele două indicații principale ale sale: în primul rând pentru tratamentul episoadelor acute de manie și, în al doilea rând, pentru prevenirea recidivei fie a tulburării afective bipolare (depresie maniacă), fie a tulburării afective unipolare (depresie recurentă).
Pentru tratamentul episoadelor maniacale, posibilitățile alternative includ neurolepticele, carbamazepina, terapia electroconvulsivă (TEC) și valproatul de sodiu. Neurolepticele sunt eficiente, dar pot precipita depresia. Carbamazepina este eficientă fie singură, fie ca supliment la litiu. ECT este un tratament impresionant de puternic pentru manie. Valproatul pare a fi eficient, dar sunt de dorit mai multe studii.
Alternativele la litiu în prevenirea recidivei tulburărilor afective recurente includ antidepresivele, carbamazepina și ECT. Pentru prevenirea recidivelor tulburării afective bipolare, antidepresivele au dezavantajul de a crește frecvența episoadelor maniacale. În tulburarea unipolară, acestea reprezintă o alternativă valabilă la litiu, dar cu unele dezavantaje. Carbamazepina este eficientă în profilaxia tulburării afective bipolare și ar trebui luată în considerare mai ales la pacienții cu cicluri rapide sau la cei cu caracteristici psihotice.
Sunt disponibile doar studii deschise privind ECT și valproatul ca agenți profilactici. S-au efectuat lucrări preliminare asupra verapamilului, flupentixolului, clonazepamului, albastrului de metilen, clorgilinei, clonidinei, triptofanului și 5-hidroxi-triptaminei.
.
