Sindromul Cowden

Ce este sindromul Cowden?

Sindromul Cowden (CS) face parte din sindromul tumorii hamartom PTEN, un grup de tulburări cauzate de o modificare (mutație) în gena PTEN. Hamartomele sunt creșteri benigne, adică necanceroase, asemănătoare unor tumori. Alte sindroame clinice care fac parte din sindromul tumorii hamartom PTEN sunt sindromul Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR; diagnosticat la copii), sindromul Proteus și sindromul asemănător lui Proteus.
CS se caracterizează printr-un risc ridicat de apariție atât a tumorilor benigne, cât și a celor canceroase de sân, tiroidă, endometru (uter), colorectal, rinichi și piele (melanom). Alte caracteristici cheie ale CS sunt modificările cutanate, cum ar fi trichilemomii (etichete cutanate) și papile papilomatoase, și macrocefalia, ceea ce înseamnă o dimensiune a capului mai mare decât media.

Cum se diagnostichează CS?

Criteriile de diagnostic pentru CS sunt complexe și sunt revizuite frecvent de geneticieni, care sunt profesioniști din domeniul sănătății cu pregătire specializată în genetică medicală, pe măsură ce noi informații devin disponibile. Uneori, CS este dificil de diagnosticat. De aceea, echipe de specialiști în riscul de cancer ereditar, inclusiv oncologi, care sunt medici oncologi, geneticieni, consilieri genetici și asistente medicale certificate în cancerul ereditar, au lucrat împreună pentru a crea categorii de diagnostic, denumite criterii majore și minore, rezumate în ghidurile de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN; vezi mai jos).

Mai jos sunt criteriile majore și minore actuale, precum și criteriile de testare genetică pentru CS.

Criterii majore:

• Cancer mamar

• Cancer endometrial

• Cancer tiroidian folicular

• Cancer tiroidian folicular

.

• Multiple hamartroame gastrointestinale sau ganglioneuroame

• Macrocefalie

• Pigmentare maculară a glandului penisului

• Pigmentare maculară a glandului penisului, însemnând o zonă decolorată pe piele

• Lesiuni mucocutanate

• Un tricilemmom dovedit prin biopsie

• Ceratoză multiplă palmoplantar, însemnând îngroșarea anormală a mâinilor și picioarelor

• Papilomatoză multiplă sau extinsă a mucoasei bucale

• Multiple papule cutanate faciale care sunt adesea verucoase, însemnând proiecții verucoase

Criterii minore:

• Cancer de colon

• Acantoză glicogenică esofagiană

• Autismul…spectrum disorder

• Retardare mintală

• Varianta papilară sau foliculară a cancerului papilar al tiroidei

• Lesiuni structurale tiroidiene, cum ar fi adenomul, nodulul (noduli) sau gușa

• Carcinom cu celule renale

• Anomalii vasculare, inclusiv (cancer de rinichi) anomalii venoase multiple de dezvoltare intracraniană

• Lipomi, însemnând tumoare benignă a țesuturilor moi

• Hamartom gastrointestinal unic sau ganglioneuroma

• Lipomatoză testiculară

Sindromul Kowden Criteriile de testare a genei PTEN

Persoane cu antecedente personale de:

• O familie cu o mutație cunoscută a genei PTEN

• Îndeplinesc criteriile de diagnostic clinic pentru CS (vezi mai sus)

• Sindromul Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR)

• Sindromul Lhermitte-adult.Duclos (tumori cerebeloase)

• Turbare de spectru de autism și macrocefalie

• 2 sau mai multe trichilemome dovedite prin biopsie

• 2 sau mai multe criterii majore (unul trebuie să fie macrocefalia)

Sursa: Eng C. Will the real Cowden syndrome please stand up: revised diagnostic criteria. Med Genet 2000;37:828-830.

CS este suspectat dacă o persoană are fie 3 criterii majore fără macrocefalie, 1 criteriu major și 3 criterii minore, 4 criterii minore, sau o rudă cu un diagnostic clinic de CS sau BRR.

Cercetările sunt în curs de desfășurare pentru a înțelege mai bine CS. Aproximativ 80% dintre persoanele care îndeplinesc diagnosticul clinic actual de CS au o mutație în gena PTEN. Un test de sânge poate determina dacă cineva are o mutație în gena PTEN. Dacă o persoană are o mutație în gena PTEN, aceasta are CS.

Cum se moștenește CS?

Normal, fiecare celulă are 2 copii ale fiecărei gene: 1 moștenită de la mamă și 1 moștenită de la tată. CS urmează un model de moștenire autosomal dominant, în care o mutație în doar 1 copie a genei poate cauza sindromul Cowden. Acest lucru înseamnă că un părinte cu o mutație genetică poate transmite o copie a genei sale normale sau o copie a genei cu mutație. Este nevoie de o singură copie a genei cu mutație pentru a avea boala. Prin urmare, un părinte cu o mutație în gena PTEN are o șansă de 50% de a transmite mutația copilului său la fiecare sarcină. Un frate, o soră sau un părinte al unei persoane care are o mutație are, de asemenea, o șansă de 50% de a fi moștenit aceeași mutație genetică. Cu toate acestea, în cazul în care părinții sunt testați negativ pentru mutație (ceea ce înseamnă că rezultatele testelor fiecărei persoane nu au găsit nicio mutație), riscul pentru frați scade semnificativ, dar riscul lor poate fi în continuare mai mare decât un risc mediu. Aflați mai multe despre genetică.

Există opțiuni pentru persoanele interesate să aibă un copil atunci când un viitor părinte este purtător al unei mutații genetice care crește riscul pentru acest sindrom de cancer ereditar. Diagnosticul genetic preimplantațional (PGD) este o procedură medicală efectuată împreună cu fertilizarea in vitro (FIV). Aceasta permite persoanelor care sunt purtătoare ale unei anumite mutații genetice cunoscute să reducă probabilitatea ca copiii lor să moștenească mutația respectivă. Ovulele unei femei sunt prelevate și fertilizate într-un laborator. Când embrionii ajung la o anumită dimensiune (aproximativ 8 celule), se îndepărtează o celulă și este testată pentru afecțiunea ereditară în cauză. Părinții pot alege apoi să transfere embrionii care nu au mutația respectivă. PGD este utilizat de peste 2 decenii și a fost folosit pentru mai multe sindroame ereditare de predispoziție la cancer. Cu toate acestea, aceasta este o procedură complexă, cu factori financiari, fizici și emoționali care trebuie luați în considerare înainte de a începe. Pentru mai multe informații, discutați cu un specialist în reproducere asistată la o clinică de fertilitate.

Cât de frecventă este CS?

Se crede că CS este rară, deși este probabil subdiagnosticată. Se estimează că CS afectează aproximativ 1 la fiecare 200.000 de indivizi.

Pe măsură ce testarea pentru cancerul ereditar se extinde pentru a include panouri multi-gene, definiția clasică a sindroamelor precum CS se poate schimba. Unele persoane pot avea o mutație în gena PTEN, dar nu îndeplinesc niciunul dintre criteriile enumerate mai sus pentru CS. Nu se știe dacă aceste persoane vor avea aceleași riscuri de a dezvolta cancer.

Care sunt riscurile estimate de cancer asociate cu CS?

• Cel mai mare risc de cancer pentru o femeie cu CS este cancerul de sân. Riscul pe parcursul vieții pentru o femeie cu CS de a dezvolta cancer de sân este estimat a fi cuprins între 50% și 85%. Cancerul de sân se poate dezvolta mai devreme la femeile cu CS decât în populația generală. Există, de asemenea, un risc crescut pentru un al doilea cancer de sân în sânul opus și un anumit risc crescut de cancer de sân la bărbații cu CS, dar riscul specific nu este cunoscut.

• Riscul de cancer tiroidian la bărbații și femeile cu CS este estimat a fi în intervalul de 30% până la 40%. Cancerul tiroidian în CS este cel mai frecvent de tip folicular, dar poate fi, de asemenea, de tip papilar.

• Riscul de a dezvolta cancer de rinichi este cuprins între 30% și 35% și este unul dintre cele mai mari riscuri de cancer pentru cei cu o mutație a genei PTEN.

• Riscul de cancer endometrial la femeile cu CS este cuprins între 25% și 30%.

• Riscul pentru cancer colorectal este cuprins între 5% și 10% și apare adesea la o vârstă mai tânără decât în comparație cu populația generală.

• Riscul pentru melanom este de 6%. Este important să fim conștienți de acest risc, deoarece prevenirea poate începe în copilărie prin utilizarea de cremă de protecție solară și îmbrăcăminte de protecție pentru a reduce numărul de arsuri cu bășici înainte de vârsta de 20 de ani. Melanomul este un cancer care este influențat de mai mulți factori, inclusiv de culoarea pielii și de culoarea ochilor și a părului, precum și de expunerea la soare și, în unele cazuri, de mutațiile genetice moștenite. Dacă o persoană este testată negativ pentru o mutație a genei PTEN care a fost identificată anterior în familia sa, ea poate avea totuși factori de risc care îi cresc riscul de melanom.

• Multe alte tipuri de cancer au fost observate la persoanele cu CS. Nu se știe încă dacă riscul acestor tipuri de cancer este crescut la persoanele cu CS. Lista raportată include cancerul de ficat, cancerul pancreatic, cancerul ovarian, cancerul de vezică urinară, cancerele de piele cu celule bazale și cu celule scuamoase, cancerul de piele cu celule Merkel, cancerul cerebral, liposarcomul și cancerul pulmonar cu celule non-mici.

Care sunt opțiunile de screening pentru CS?

Este important să discutați cu medicul dumneavoastră următoarele opțiuni de screening, deoarece fiecare persoană este diferită.
În momentul diagnosticului:

• Persoane cu CS de toate vârstele: o ecografie tiroidiană anuală și un examen anual al pielii.

Începând de la vârsta de 30 de ani:

• Femeile cu CS: o mamografie anuală; un RMN mamar anual pe baza ghidurilor NCCN din 2015; și o biopsie endometrială anuală sau o ecografie transvaginală (sau de la 5 ani înainte de vârsta celui mai precoce cancer uterin în familie.)

Începând de la vârsta de 40 de ani:

• Toți adulții cu CS: o colonoscopie la fiecare 2 ani și o ecografie renală sau un RMN la fiecare 2 ani.

Chirurgie preventivă:

• Femei cu CS: Se poate lua în considerare îndepărtarea preventivă a sânilor înainte de apariția cancerului printr-o intervenție chirurgicală numită mastectomie profilactică. În plus, se poate recurge și la îndepărtarea preventivă a uterului femeii, numită histerectomie profilactică.

Sursa:

Sursa: Min-Han Tan, Jessica L. Mester, Joanne Ngeow, et al. „Lifetime Cancer Risks in Individuals with Germline PTEN Mutations” Clin Cancer Res. 2012 January 15; 18(2): 400-407.; și National Comprehensive Cancer Network (http://www.nccn.org).

Supravegherea, care înseamnă o monitorizare medicală atentă, poate începe cu 5 până la 10 ani mai devreme decât cea mai tânără persoană diagnosticată cu un anumit tip de cancer în familie, dar nu trebuie să înceapă mai târziu de vârstele menționate mai sus. Frecvența colonoscopiilor programate poate crește în funcție de numărul de polipi găsiți.

Opțiunile de screening se pot schimba în timp, pe măsură ce se dezvoltă noi tehnologii și se află mai multe informații despre CS. Este important să discutați cu echipa dumneavoastră de îngrijire a sănătății despre testele de screening adecvate.

Aflați mai multe despre la ce să vă așteptați atunci când vă supuneți la teste, proceduri și scanări comune.

Întrebări pentru echipa de îngrijire a sănătății

Dacă vă îngrijorează riscul de cancer, discutați cu echipa dumneavoastră de îngrijire a sănătății. Poate fi util să aduceți pe cineva la întâlnirile dumneavoastră pentru a lua notițe. Luați în considerare posibilitatea de a adresa următoarele întrebări echipei dumneavoastră de îngrijire a sănătății:

• Care este riscul meu de a dezvolta cancer?

• Unde pot fi îndrumat pentru o evaluare a riscului de cancer ereditar?

• Ce pot face pentru a-mi reduce riscul de cancer?

• Care sunt opțiunile mele pentru depistarea și prevenirea cancerului?

Dacă sunteți îngrijorat de istoricul familial și credeți că familia dumneavoastră ar putea avea CS, luați în considerare posibilitatea de a pune următoarele întrebări:

• Imi crește istoricul familial riscul de cancer?

• Ar putea familia mea să aibă CS?

• Mă veți îndruma către un consilier genetic pentru o evaluare a riscului de cancer?

• Ar trebui să mă întâlnesc cu un consilier genetic?

Resurse conexe

Genetica cancerului

Testarea genetică

Ce să vă așteptați când vă întâlniți cu un consilier genetic

Colectarea istoricului familial al cancerului

Comunicarea rezultatelor testelor genetice cu familia dvs.