Steroizii despre care se credea că irosesc mușchii se dovedesc în mod surprinzător a fi benefici în doze săptămânale
Imagini ale reparării mușchilor de șoarece cu și fără prednison. Imaginile roșii indică zona de leziune musculară, care este redusă de prednison. Imaginile verzi arată capacul de reparare (crustă) care se formează peste locul leziunii. Complexul de reparare se formează mai rapid cu prednison.
Dozele săptămânale de steroizi glucocorticoizi, cum ar fi prednisonul, ajută la accelerarea recuperării în cazul leziunilor musculare, raportează un nou studiu Northwestern Medicine publicat în Journal of Clinical Investigation. Steroizii săptămânali au reparat, de asemenea, mușchii afectați de distrofia musculară.
Studiile au fost efectuate la șoareci, cu implicații pentru oameni.
Una dintre problemele majore ale utilizării steroizilor, cum ar fi prednisonul, este că aceștia provoacă epuizare și slăbiciune musculară atunci când sunt luați pe termen lung. Aceasta este o problemă semnificativă pentru persoanele care iau steroizi pentru multe afecțiuni cronice și poate duce adesea la faptul că pacienții trebuie să întrerupă tratamentele cu steroizi.
Dar noul studiu a arătat că dozele săptămânale – mai degrabă decât cele zilnice – promovează repararea mușchilor.
„Nu avem încă date despre oameni, dar aceste descoperiri sugerează cu tărie unele modalități alternative de a administra un medicament foarte frecvent utilizat într-un mod care nu dăunează, ci, de fapt, ajută mușchii”, a declarat cercetătorul principal Elizabeth McNally, MD, PhD, profesor de medicină genetică Elizabeth J. Ward și director al Centrului de Medicină Genetică.
Studiul a arătat că prednisonul direcționează producția de anexine, proteine care stimulează vindecarea musculară. Administrarea de doze săptămânale de prednison a stimulat, de asemenea, o moleculă numită KLF15, care este asociată cu îmbunătățirea performanței musculare. Cu toate acestea, dozele zilnice de prednison au redus KLF15, ceea ce a dus la epuizarea mușchilor.
În cadrul studiului, șoarecii normali cu o leziune musculară au primit steroizi chiar înainte de leziune și timp de două săptămâni după leziune. Șoarecii care au primit două doze săptămânale de steroizi după leziune au avut performanțe mai bune la testele pe banda de alergare și au avut mușchi mai puternici decât șoarecii care au primit un placebo.
Șoarecii care au primit steroizi zilnic timp de două săptămâni după leziunea musculară au avut performanțe slabe pe banda de alergare și în studiile de rezistență musculară, comparativ cu șoarecii tratați cu placebo.
Cercetătorii au testat, de asemenea, medicamentul pe un model de distrofie musculară la șoareci, deoarece prednisonul este administrat în mod normal pentru această boală. Șoarecii cu distrofie musculară care au primit săptămânal prednison au fost mai puternici și au avut performanțe mai bune pe banda de alergare decât cei care au primit un placebo. Atunci când prednisonul a fost administrat în fiecare zi, mușchii s-au atrofiat și s-au irosit.
McNally, de asemenea profesor de medicină în cadrul Diviziei de Cardiologie și al celei de Biochimie și Genetică Moleculară, a inițiat cercetarea deoarece a vrut să înțeleagă cum prednisonul – care este administrat pentru a trata persoanele cu o formă de distrofie musculară numită distrofie musculară Duchenne – prelungește capacitatea pacienților de a merge independent și de a nu sta într-un scaun cu rotile.
„Se știa că tratamentul zilnic pe termen lung cu prednison are, de asemenea, efectul secundar de a provoca epuizare musculară la mulți oameni”, a spus McNally. „Așa că a fost întotdeauna un fel de curiozitate medicală faptul că este, de asemenea, folosit în mod cronic pentru a trata afecțiuni precum miozita (inflamația musculară) și distrofia musculară Duchenne.”
În timp ce anii de tratament cu steroizi cauzează suprimarea creșterii, osteoporoză și alte efecte secundare negative, băieții cu distrofie musculară Duchenne merg cu doi până la trei ani mai mult dacă iau steroizi. Numai băieții se îmbolnăvesc de distrofie musculară Duchenne, deoarece aceasta se află pe cromozomul X, iar bărbații au un singur cromozom X.
„Un băiat tipic ajunge într-un scaun cu rotile la vârsta de 10 ani; dacă ia steroizi, este la 13 ani”, a spus McNally. „Deci, în distrofia musculară, există cu siguranță un beneficiu, dar este o sabie cu două tăișuri cu toate efectele secundare.”
Pentru studiu, McNally și colegii săi au folosit imagistica de înaltă rezoluție pentru a vizualiza capacitatea mușchiului de a se repara singur. Această tehnică folosește un laser pentru a face o gaură în celulele musculare. Apoi, celula musculară este observată în timp real în timp ce reface gaura, un proces natural de reparare.
În continuare, cercetătorii au testat pentru a vedea dacă steroizii ar putea stimula procesul de reparare.
„Steroizii au făcut ca mușchiul să se vindece mai repede”, a spus McNally. „Ne-am gândit: „Wow!” A accelerat repararea în celulele musculare.”
Pentru a doua parte a studiului, oamenii de știință au testat steroizii la șoareci. Aceștia au deteriorat mușchii picioarelor la șoareci și au observat că șoarecii care au primit steroizi și-au revenit mai repede după rănire.
„Am arătat că tratamentul cu steroizi, atunci când este administrat săptămânal, îmbunătățește performanța musculară”, a spus McNally.
Lucrarea sa implică, de asemenea, că leziunile musculare normale s-ar îmbunătăți mai rapid prin administrarea unei doze săptămânale de steroizi, cum ar fi prednisonul.
În viitor, McNally ar dori să testeze steroizii la oameni și are în vedere studierea lor în formele de distrofie musculară în care steroizii nu ar fi administrați în mod normal, cum ar fi distrofia musculară Becker sau distrofia musculară a centurii membrelor. Tratamentul cu steroizi nu este de obicei oferit pentru aceste boli, deoarece se consideră că efectele secundare depășesc orice potențial beneficiu.
Studiul a fost finanțat parțial de către granturile NIH U54 AR052646 și NIH RO1 NS047726 ale National Institutes of Health, Asociația Distrofiei Musculare, Parent Project Muscular Dystrophy și American Heart Association.
