Sulfat de protamină

Identificare

Nume Sulfat de protamină Număr de acces DB09141 Descriere

De la prima sa descoperire în capetele de spermă de rine de somon la sfârșitul anilor 1800 până la introducerea sa oficială prin aprobarea FDA din SUA în 1939, sulfatul de protamină a ocupat o nișă terapeutică importantă, fiind probabil singura opțiune viabilă pentru inversarea efectului anticoagulant al utilizării heparinei timp de peste 77 de ani 1,2. Ulterior, deoarece cele mai multe proceduri chirurgicale invazive implică utilizarea de rutină a heparinei pentru a preveni coagularea sângelui potențial complicator pentru operație, majoritatea cazurilor de sângerare majoră în aceste proceduri frecvente sunt gestionate prin utilizarea sulfatului de protamină 1. Agentul provoacă această inversare a heparinei predominant prin formarea unui complex inactiv între natura anionică a heparinei și propria sa stare cationică 1,2,7.

În ciuda importanței relative a indicației medicale a sulfatului de protamină, medicamentul poate provoca în mod notoriu o varietate de efecte adverse potențial rare, dar cu adevărat severe, care includ, printre altele, hipotensiune sistemică, hipertensiune pulmonară, leziuni ale țesuturilor hepatice și renale și reacție anafilactică 1,7. În consecință, ori de câte ori se ia în considerare din punct de vedere clinic utilizarea sulfatului de protamină, trebuie să se analizeze cu atenție dacă utilizarea agentului ar putea diminua siguranța procedurii sau înrăutăți recuperarea unui pacient după procedură 1,2,7.

Cu toate acestea, sulfatul de protamină continuă să fie utilizat în contemporaneitate, având în vedere eficacitatea sa reală în inversarea efectelor heparinei. Deși revizuirile și studiile actuale la zi continuă să caute noi alternative terapeutice la sulfatul de protamină, majoritatea substituenților posedă efecte adverse similare și inacceptabile 1,2. Dintre puținii agenți care pot fi considerați alternative cu potențial de succes – inclusiv idarucizumab pentru inversarea dabigatranului – costul lor de procurare și raza de acțiune potențială în inversarea tuturor anticoagulantelor parenterale sunt uneori considerate ridicate și, respectiv, limitate 1,2.

Tip Grupuri biotehnologice Grupuri biologice aprobate Clasificare biologică Terapii pe bază de proteine
Factori sangvini Proteină Formulă chimică Nu este disponibilă Greutate medie a proteinei Nu este disponibilă Secvențe Nu este disponibilă Sinonime

• Sulfat de protamină

Farmacologie

Indicații

Sulfatul de protamină este indicat pentru contracararea sau inversarea efectului anticoagulant al heparinei, după caz 9,10,7,8. O astfel de inversare poate fi necesară, de exemplu, de multe ori înainte de o intervenție chirurgicală; după hemodializă renală; după o intervenție chirurgicală pe cord deschis; ori de câte ori o sângerare excesivă rezultă din utilizarea heparinei; și/sau pentru tratamentul supradozajului de heparină, printre alte circumstanțe similare sau conexe 9,10,7,8.

Afecțiuni asociate

• Supradozaj de heparină

Contraindicații &Atenționări Blackbox

Farmacodinamică

Când nu este complexat cu heparină, sulfatul de protamină demonstrează prin el însuși un efect anticoagulant slab și, de asemenea, prelungește în mod evident faza euglicemică a organismului uman atunci când este utilizat ca excipient în anumite formulări injectabile de insulină 10. În plus, unele studii pe animale au sugerat că administrarea orală pe termen lung de sulfat de protamină poate reduce în mod favorabil concentrațiile de lipide serice, probabil prin intensificarea acțiunii enzimelor carnitină palmitoiltransferază-2 și acil-CoA-oxidază 10. Studii conexe au arătat, de asemenea, că sulfatul de protamină poate fi capabil să diminueze absorbția intestinală a grăsimilor și ar putea poseda anumite efecte antibacteriene 10.

În mod suplimentar, studiile au determinat, de asemenea, că sulfatul de protamină determină efecte asupra factorilor de coagulare factorul uman Xa și antitrombina umană (AT) 10. În special, s-a demonstrat că sulfatul de protamină este capabil să transforme și să degradeze factorul Xa în fracțiuni inactive, să transforme complexele Xa-AT, să promoveze degradarea digestivă a complexelor primare Xa-AT în complexe terțiare și, în cele din urmă, să promoveze o reducere a formulării totale a complexelor prin hidroliza fracțiunilor factorului Xa 10.

Mecanism de acțiune

Se înțelege în general că, atunci când este administrat ca antidot la heparină, sulfatul de protamină este o proteină bazică destul de puternică care se leagă ulterior cu heparina puternic acidă pentru a produce un complex (sare) stabil și inactiv 9,10,7,8. Acest complex inactiv dintre sulfatul de protamină și heparină neutralizează efectul anticoagulant atât al protaminei solitare, cât și al heparinei 9,10,7,8. În acest fel, sulfatul de protamină este utilizat ca un antidot eficient pentru a inversa activitatea heparinei și este util pentru tratarea hemoragiei ca urmare a supradozajului sever de heparină sau de heparină cu greutate moleculară mică 9,10,7,8. Mai mult, sulfatul de protamină este, de asemenea, utilizat frecvent în același mod pentru a neutraliza efectul heparinei administrate înainte de intervenții chirurgicale și în timpul procedurilor de circulație extracorporală, cum ar fi cele efectuate în hemodializă sau în chirurgia cardiacă 9,10,7,8.

Absorbție

În general, pe baza datelor obținute din sulfat de protamină administrat la oameni sănătoși, ASC demonstrată în timpul perfuziei inițiale este concavă 10. Concentrațiile de protamină au fost mai mici decât limita de detecție după douăzeci de minute sau mai puțin, deși s-a raportat că debutul acțiunii a apărut în decurs de treizeci până la șaizeci de secunde după administrarea intravenoasă 9,10,7,8 Cu toate acestea, este, în general, documentat faptul că neutralizarea heparinei are loc în decurs de cinci minute după administrarea intravenoasă de sulfat de protamină 9,7,8.

În plus, datele privind concentrația de protamină în raport cu timpul par a fi substanțial diferite între bărbați și femei, unde administrarea de sulfat de protamină ajustată în funcție de greutate s-a soldat cu o scădere semnificativă a ASC și cu un clearance plasmatic și un volum de distribuție substanțial mai mare la starea de echilibru la femei în comparație cu bărbații 10.

Volumul de distribuție

Într-un grup de studiu format din douăzeci și șase de pacienți cu vârste cuprinse între 26 și 80 de ani și care au suferit o operație cardiacă cu bypass cardiopulmonar, volumul de distribuție al sulfatului de protamină administrat a fost înregistrat ca fiind de 5,4L (cu un interval de 0.82 până la 34L) 3.

Legătura cu proteinele

Datele privind legarea la proteine a sulfatului de protamină nu sunt ușor disponibile sau accesibile.

Metabolism

Destinul metabolic al complexului inactiv heparină-protamină nu a fost încă elucidat în mod oficial 9,10,7,8. Cu toate acestea, având în vedere că sulfatul de protamină este el însuși, în mod obiectiv, un amestec de peptide-sulfat de proteine de bază preparate din spermă sau icre de specii adecvate de pești (de obicei din familiile Clupeidae sau Salmonidae), se presupune că implicarea catalizei proteinelor de bază prin participarea peptidazelor endogene poate juca un rol în metabolismul sulfatului de protamină 10. Mai mult, deoarece sulfatul de protamină inversează în mod specific activitățile anticoagulante ale heparinei prin complexarea cu aceasta, s-a propus, de asemenea, că complexul heparină-protamină poate fi plauzibil metabolizat parțial de către enzima litică fibrinolizină – un proces care ar elibera, de asemenea, heparina 9,7,8.

Calea de eliminare

Datele din studiile limitate privind eliminarea sulfatului de protamină din organismul uman au determinat că excreția protaminei este predominant renală 4.

Timpul de înjumătățire

Viața de înjumătățire a sulfatului de protamină la voluntari individuali sănătoși, fără heparină în organism, a fost determinată ca fiind de aproximativ o medie de 7,4 minute (dintr-un interval de 5,9-9,3 minute) 3.

. În cazul pacienților chirurgicali supuși unei operații cardiace cu bypass cardiopulmonar cu utilizarea/prezența heparinei în organism, timpul de înjumătățire înregistrat a fost de o mediană de 4,5 minute (dintr-un interval de 1,9-18 minute). 3. Clearance

Într-un grup de studiu format din douăzeci și șase de pacienți cu vârste cuprinse între 26 și 80 de ani și supuși unei operații cardiace cu bypass cardiopulmonar, clearance-ul sulfatului de protamină administrat a fost înregistrat ca fiind de 1,5 minute (dintr-un interval de 1,9-18 minute).4 L/min (cu un interval de la 0,61 la 3,8 L/min). 3.

Efecte adverse

Toxicitate

Administrarea sulfatului de protamină pe cale intravenoasă ar putea duce la scăderea severă a tensiunii arteriale, dispnee, bradicardie, hipertensiune pulmonară și anafilaxie 9,10,7,8. Au fost raportate, de asemenea, hipertensiune arterială sistemică, greață, vărsături și lassitudine 9,10,7,8. Supradozajul acestui medicament poate duce teoretic la hemoragie 9,10,7,8.

Cu toate acestea, orice posibilă carcinogenitate, mutagenitate, efecte asupra sarcinii, efecte asupra nou-născuților, asupra copiilor, persoanelor în vârstă și a altor câteva grupuri de risc au arătat că nu există toxicologie animală citată în literatura de specialitate care să indice că oricare dintre acești factori de risc ar putea fi prezenți pentru sulfatul de protamină 10.

Organisme afectate

• Oameni și alte mamifere

Căi de transmitere Nu este disponibil Efecte farmacogenomice/ADR-uri Nu este disponibil

Interacțiuni

Interacțiuni medicamentoase

Nu este disponibil Interacțiuni alimentare Nu este disponibil

Produse

Motive active

Produse de marcă cu prescripție medicală

Nume	Dosar	Dosare	Tărie	Rută	Etichetar	Marketing Start	Marketing End	Region	Imagine
Sulfat de protamină Inj 10mg/ml USP	Lichid		Intravenos	Lifomed, Division Of Fujisawa Canada Inc.	1989-12-31	1996-09-10	Canada
Sulfat de protamină injectabil USP	Lichid		Intravenos	Omega Laboratories Ltd	2000-01-26	Nu se aplică	Canada
Sulfat de protamină injectabil USP	Soluție			Intravenos	Sandoz Canada Incorporated	1998-03-03	Nu se aplică	Canada
Sulfat de protamină injectabil, USP	Soluție		Intravenos	Fresenius Kabi	1989-12-31	Nu se aplică	Canada

Produse generice eliberate pe bază de prescripție medicală

.

Nume	Dosar	Dosare	Tărie	Rută	Distribuitor	Începutul comercializării	Finalul comercializării	Regiunea	Imagine
Sulfat de protamină	Injecție, soluție		10 mg/1mL	Intravenos	HF Acquisition Co LLC, DBA HealthFirst	2019-10-13	Nu se aplică	SUA
Sulfat de protamină	Injecție, soluție		10 mg/1mL	Intravenos	Fresenius Kabi USA, LLC	2000-10-18	Nu se aplică	US
Sulfat de protamină	Injecție, soluție		10 mg/1mL	Intravenos	Cardinal Health	2000-10-18	2016-03-31	US

Categorii

Categorii de medicamente Taxonomie chimicăFurnizată de Classyfire Descriere Nu este disponibilă Regat Compuși organici Superclasă Compuși organici Superclasă Acizi organici Clasă Acizi carboxilici și derivați Subclasă Aminoacizi, Peptide și analogi Părinte direct Peptide Părinți alternativi Nu este disponibil Substituenți Nu este disponibil Cadru molecular Nu este disponibil Descriptori externi Nu este disponibil

Identificatori chimici

UNII 0DE9724IHC Număr CAS 9009-65-8 Referințe generale

1. Sokolowska E, Kalaska B, Miklosz J, Mogielnicki A: Toxicologia inversării heparinei cu protamina: trecut, prezent și viitor. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016 Aug;12(8):897-909. doi: 10.1080/17425255.2016.1194395. Epub 2016 Jun 6.
2. Bromfield SM, Wilde E, Smith DK: Heparin sensing and binding – taking supramolecular chemistry towards clinical applications. Chem Soc Rev. 2013 Dec 7;42(23):9184-95. doi: 10.1039/c3cs60278h. 2013 Dec 7;42(23):9184-95. doi: 10.1039/c3cs60278h. Epub 2013 Sep 10.
3. Butterworth J, Lin YA, Prielipp RC, Bennett J, Hammon JW, James RL: Dispariția rapidă a protaminei la adulții supuși unei operații cardiace cu bypass cardiopulmonar. Ann Thorac Surg. 2002 Nov;74(5):1589-95.
4. DeLucia A 3rd, Wakefield TW, Kadell AM, Wrobleski SK, VanDort M, Stanley JC: Distribuția în țesuturi, timpul de înjumătățire circulant și excreția sulfatului de protamină administrat intravenos. ASAIO J. 1993 Jul-Sep;39(3):M715-8.
5. Informații despre produs
6. Informații despre produs
7. Dailymed: Monografia sulfatului de protamină
8. Prosulf (sulfat de protamină) 10 mg/ml soluție injectabilă
9. Sulfat de protamină injectabil, USP Informații despre produs
10. UKPAR MHRA Prosulf (sulfat de protamină) 10mg/ml Soluție injectabilă Evaluare

Legături externe KEGG Drug D02224 PubChem Substanța 347910415 RxNav 8825 Wikipedia Protamine_sulfat Coduri AHFS

• 20:28.08 – Agenți antiheparinici

Studii clinice

Studii clinice

Farmacoeconomie

Producători

Ambalatori

Forme farmaceutice

.

.

Prețuri indisponibile Brevete indisponibile

Proprietăți

Stare solidă Proprietăți experimentale indisponibile

.

×

Îmbunătățiți rezultatele pacienților

Constituiți instrumente eficiente de asistență decizională cu cel mai cuprinzător instrument deverificator de interacțiuni medicamentoase.

Aflați mai multe

Medicament creat la 30 septembrie 2015 18:50 / Actualizat la 23 martie 2021 14:29