Rezumat și introducere
Abstract
Eșecul virologic, sau incapacitatea de a menține sau de a obține o supresie virală sub limitele detectabile (<50 copii/mL), apare la unii pacienți cu infecție cu virusul imunodeficienței umane (HIV)-1, în ciuda faptului că urmează un regim antiretroviral (ARV) puternic. Ghidurile actuale prevăd că scopul terapiei este de a obține și de a menține ARN HIV-1 sub nivelurile detectabile, cu recomandări de a schimba regimul în caz de eșec virologic, pe baza consecințelor adverse ale unor grade mai ridicate de viremie. Odată cu introducerea unor agenți noi și puternici, mai noi, probabilitatea de a atinge acest obiectiv la pacienții cu experiență terapeutică este în creștere. Nu toți pacienții care prezintă un eșec virologic în timpul tratamentului suferă de un declin virologic și imunologic imediat; unii prezintă niveluri persistent scăzute, dar detectabile, de ARN HIV-1 în intervalul 50-1000 copii/mL. Pragul la care viremia la nivel scăzut (LLV) devine predictiv pentru progresia bolii variază de la un studiu la altul, deși dovezile arată că supresia virală incompletă duce la acumularea de mutații de rezistență cu o creștere concomitentă a replicării virale, reducerea numărului de celule CD4, creșterea riscului de progresie virologică și deteriorarea clinică. În plus, odată cu creșterea rezistenței, sunt compromise viitoarele opțiuni de tratament. Deși există consecințe clinice atunci când un pacient este menținut pe un regim care nu funcționează, ar putea fi preferabil să se amâne o schimbare de tratament dacă șansa de resupresie este scăzută. Odată cu introducerea de noi ARV din clasele existente care au demonstrat o activitate semnificativă împotriva virusului rezistent, precum și cu introducerea a două noi clase de agenți ARV, tratamentul HIV a intrat într-o nouă eră. Opțiunile pentru construirea de regimuri active împotriva virusului multidrogrezistent s-au extins.
Introducere
Viremia virusului imunodeficienței umane (HIV)-1 este recunoscută ca un indicator prognostic semnificativ al evoluției bolii la pacienții infectați cu HIV-1. Încărcătura virală (VL) acționează, de asemenea, ca un marker surogat pentru răspunsul la tratament1 și prezice puternic evoluția spre SIDA și deces. Terapia antiretrovirală extrem de activă (HAART) reduce viremia HIV-1 și conduce la reduceri substanțiale ale morbidității și mortalității legate de HIV.
Legitimările actuale prevăd că scopul HAART este de a suprima și menține VL sub nivelurile detectabile (<>50 copii/mL). În ciuda faptului că urmează un regim antiretroviral (ARV) puternic, unii pacienți prezintă o viremie detectabilă persistentă peste limita de detecție a testului, ceea ce poate fi considerat un indicator de eșec virologic.
Studii au evaluat impactul viremiei de nivel scăzut (LLV), adesea definită ca VL constant scăzută, dar detectabilă (<1000 copii/mL), asupra progresiei infecției HIV-1. Conform actualelor ghiduri de tratament, există puțină distincție între această definiție a LLV și eșecul virologic (ceea ce pune sub semnul întrebării dacă distincția dintre LLV și eșecul virologic este, de fapt, relevantă din punct de vedere clinic), chiar și în cazul pacienților cu experiență de tratament.
Cercetarea clinică sugerează consecințe negative ale supresiei virologice incomplete. Implicațiile supresiei virale incomplete asupra progresiei clinice și impactul intervenției HAART sunt analizate aici în lumina datelor clinice recente.
.
