Antikoagulantia

Antikoagulantia är läkemedel som ökar den tid det tar för blodet att koagulera. De kallas vanligen för blodförtunnande medel.

Det finns flera olika typer av antikoagulantia. Varje typ verkar på en annan nivå på blodkoagulationsvägen. Vissa kan ges genom munnen, andra kan bara ges genom injektion.

Vad används antikoagulantia till?

Antikoagulantia kan användas för att behandla blodproppar, eller i tillstånd där risken för blodproppar är ökad för att minska risken. Exempel på tillstånd där antikoagulantia kan användas är bland annat:

• Tribalflimmer
• Djup ventrombos (DVT)
• Häls- eller knäproteskirurgi
• Ischemisk stroke
• Hjärtinfarkt (hjärtinfarkt)
• Pulmonell embolism
• Instabil angina.

Vad är skillnaderna mellan antikoagulantia?

Antikoagulantia kan delas in i fyra huvudgrupper: kumariner och indandioner, faktor Xa-hämmare, hepariner och direkta trombinhämmare.

Kumariner och indandioner

Warfarin är en kumarin och den enda kumarin som finns tillgänglig i USA för humant bruk. Det fungerar genom att begränsa tillgängligheten av vitamin K, ett vitamin som är nödvändigt för att blodets koagulationsväg ska kunna producera koagulationsfaktorerna II, VII, IX och X. Detta minskar blodets förmåga att koagulera.

Indandioner har ett liknande sätt att fungera som kumariner, men de används främst för skadedjursbekämpning för att kontrollera rått-, möss- och kaninpopulationer. Exempel är pindon och diphacinon.

Kumariner och indandioner kan också kallas vitamin K-antagonister.

Generiskt namn	Märkesnamn exempel
warfarin	Coumadin, Jantoven

Faktor Xa-hämmare

Faktor Xa-hämmare verkar på faktor Xa i koagulationskaskaden, som ansvarar för att omvandla proteinet protrombin till trombin. Faktor Xa-hämmare kan påverka faktor Xa i blodet och även i en redan befintlig koagel.

Faktor Xa-hämmare kräver ingen rutinmässig övervakning, till skillnad från vissa andra antikoagulantia.

.

Generiskt namn	Märkesnamn exempel
apixaban	Eliquis
edoxaban	Savaysa
fondaparinux	Arixtra
rivaroxaban	Xarelto

Hepariner

Heparinerna är en grupp antikoagulantia som består av ofraktionerat heparin, hepariner med låg molekylvikt och heparinoider.

Ofraktionerat heparin (vanligtvis bara kallat heparin) måste ges direkt i blodet genom intravenös (IV) injektion och hämmar trombin och faktor Xa, faktorer som är nödvändiga i slutskedet av blodkoagulationskaskaden. Heparin kan också kallas heparin med hög molekylvikt. Daglig övervakning krävs med heparin för att kontrollera aPTT. APTT är den hastighet med vilken koagulering sker.

Lågmolekylära hepariner (LMWH) verkar också på trombin och faktor Xa; de inaktiverar dock företrädesvis faktor Xa. Eftersom deras antikoagulanta svar är mer förutsägbart behöver de inte daglig blodövervakning. LMWH:er håller sig mycket längre i kroppen än heparin och injiceras under huden (subkutant). Vissa personer kan lära sig att injicera LMWHs hemma på egen hand.

Heparinoider har en liknande verkan som heparin och extraheras från specifika djur- och växtvävnader eller tillverkas syntetiskt. De appliceras vanligtvis lokalt och absorberas lätt i huden där de kan minska små blodproppar, minska inflammation och tillhörande smärta och obehag. Chitin och kondroitinsulfat är också heparinoider.

Generiskt namn	Märkesnamn exempel
Unfraktionerade hepariner
heparin	Hep-.Lock
LMWHs
dalteparin	Fragmin
enoxaparin	Lovenox
tinzaparin	Inställt
Heparinoider
heparinoid	Hirudoid (ej tillgängligt i U.S.)

Direkta trombinhämmare

Direkta trombinhämmare binder direkt till trombin och hämmar dess verkan. Direkta trombinhämmare som måste ges genom injektion är bland annat desirudin som binder till både den aktiva enzymatiska platsen och till exosit 1 och argatroban som endast binder till den aktiva enzymatiska platsen. Dabigatran är en oral direkt trombinhämmare som binder reversibelt till den aktiva enzymplatsen.

.

Generiskt namn	Märkesnamn exempel
argatroban	Acova
bivalirudin	Angiomax
dabigatran	Pradaxa
desirudin	Iprivask
lepirudin	Inställdes 2012

Är antikoagulantia säkra?

Antikoagulantia anses vara säkra när de administreras exakt som avsett under den rekommenderade tiden. De har dock förknippats med vissa allvarliga biverkningar såsom:

• Större eller dödliga blödningar och blödningar: På grund av deras sätt att verka för att förlänga blödningstiden finns det alltid en risk för allvarlig blödning med antikoagulantia, särskilt hos personer med riskfaktorer såsom aktiva sår, blödningsrubbningar, blödande slaganfall, efter vissa typer av kirurgi, med njursjukdom eller hos personer som tar mediciner som också ökar risken för blödning. Alla blödningar som inte upphör eller andra tecken som ihållande näsblod, blod i urin eller avföring, kraftiga menstruationsblödningar eller hosta upp blod bör utredas ytterligare.
• Spinal/epidurala hematom: Risken är högre med LMWHs när de administreras till personer som genomgår neuraxial (spinal eller epidural) anestesi eller spinalpunktion. Dessa hematom kan leda till permanent förlamning
• Trombocytopeni (brist på blodplättar i blodet)
• Nekros och/eller gangrän i huden: sällsynt, men har förknippats med warfarinanvändning
• Ökad risk för trombotiska händelser vid för tidigt avbrytande av dabigatran (innan en behandlingskur är avslutad).

Warfarin kan också interagera med vissa livsmedel och många vanligt förekommande läkemedel. Regelbunden blodkontroll (internationell normaliserad kvot-INR) är nödvändig eftersom det finns en hårfin gräns mellan en effektiv dos och en toxisk dos.

För en fullständig lista över allvarliga biverkningar hänvisas till de enskilda läkemedelsmonografierna.

Vad är biverkningarna av antikoagulantia?

De vanligaste biverkningarna som har förknippats med antikoagulantia är bland annat:

• Blödning
• Gastrointestinala effekter som diarré, halsbränna, illamående och aptitlöshet
• Irritation och smärta runt injektionsstället (endast injicerbara antikoagulantia)
• Höjningar av leverenzymer
• Andnöd.

För en fullständig lista över biverkningar hänvisas till de enskilda läkemedelsmonografierna.