Detta test används för att upptäcka förekomst av APOE4-varianten, som är förknippad med ökad risk för Alzheimers sjukdom (AD) med sent insättande (ålder >60-65). Testning kan övervägas för patienter med demenssjukdom för att komplettera information från kliniska och andra utvärderingar. Detta test är inte lämpligt för barn. APOE-genotypen är E2/E2, E2/E3, E2/E4, E3/E3, E3,E4 eller E4/E4. APOE-genotypning ger kompletterande information för den kliniska diagnosen av Alzheimers sjukdom.
Alzheimers sjukdom (AD) är den vanligaste formen av demens hos äldre och drabbar för närvarande mer än 5 miljoner amerikaner. Det är en progressiv neurodegenerativ sjukdom med fynd i hjärnan av amyloida plack som innehåller β-amyloid och neurofibrillära trassel. Alzheimers sjukdom är en komplex och heterogen sjukdom som påverkas av många genetiska och miljömässiga faktorer.
En tidig variant i 1 till 5 % av AD-fallen är autosomalt dominerande och orsakas av sällsynta mutationer i kända gener, inklusive PSEN1, PSEN2 och APP. Den dominerande formen av AD är sent insatt (ålder >60-65 år), som kan vara familjär (15-20 %) eller sporadisk. Varianten APOE4 (E4) av apolipoprotein E är starkt förknippad med risken för sent insjuknande i AD.
Apolipoprotein E (apoE) har flera roller, bland annat lipidtransport i blodet och hjärnan. APOE4-varianten ökar risken för sen Alzheimers sjukdom och kan bidra till sjukdomens patologi genom påverkan på β-amyloid, inflammation eller andra processer.
Risken för utveckling av sen insjuknande i Alzheimers sjukdom ökar ungefär två- till tredubbelt för personer med en kopia av APOE4-varianten och med ungefär 10- till 15-faldigt för personer med två kopior av varianten (E4/E4-genotyp). APOE2-varianten har en viss skyddande effekt mot utveckling av sent insjuknande i Alzheimers sjukdom. Livstidsrisken för sen Alzheimers sjukdom är cirka 10-12 % i den allmänna befolkningen, även om den är högre hos kvinnor än hos män och fördubblas när det finns en förstagradssläkting med denna sjukdom. Livstidsrisken är cirka 9 % för personer som är negativa för APOE4, och för personer med E4/E4 kan den vara så hög som 25 % för män och 45 % för kvinnor. Bland patienter med sent insjuknande i Alzheimers sjukdom kan förekomsten av APOE4 leda till tidigare utveckling av symtom.
ApoE4 är dock varken nödvändigt eller tillräckligt för utveckling av Alzheimers sjukdom. Ungefär 30-50 % av patienterna med sen Alzheimers sjukdom har ingen APOE4-allel.
APOE4 är vanligt förekommande, 25 % av den allmänna befolkningen har en kopia och 1 % har två kopior av denna variant. Bland patienter med sen Alzheimers sjukdom är 50-70 % positiva för APOE4.
Utvecklingen av sen Alzheimers sjukdom påverkas av många andra faktorer än APOE4, bland annat ålder, kön, familjehistoria, utbildningsnivå och anamnes på huvudtrauma. Kardiovaskulära riskfaktorer mitt i livet hos personer med APOE4 ökar också risken för kognitiv försämring. Ett antal genetiska influenser på Alzheimers utveckling utöver APOE4 har också rapporterats och är under utredning. APOE4 är också förknippat med dåligt resultat av hjärntrauma och kan påverka det terapeutiska svaret på läkemedel mot Alzheimers sjukdom.
