Den globala sjukdomsbördan av förhöjt blodtryck (BP) är häpnadsväckande och står för 14 % av dödsfallen i världen (7,6 miljoner) och uppskattningsvis 10 % av de globala sjukvårdsutgifterna. Trots den stora tillgången till kliniskt effektiva blodtryckssänkande läkemedel är den globala kontrollen av hypertoni dålig, från 50 % i USA till så lite som 20 % i europeiska och asiatiska länder.
Den exakta patofysiologin bakom hypertoni är fortfarande oklar, och i de flesta fall kan ingen enskild orsak identifieras. Ny forskning som undersöker vanliga genetiska varianters inverkan på blodtrycket har dock möjliggjort en mer detaljerad förståelse av de biologiska processer som ligger till grund för kontroll av blodtrycket. En sådan variant är 677C→T-polymorfismen i den gen som kodar för det folatmetaboliserande enzymet metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR). Frekvensen av denna enzymvariant rapporteras vara 10 % i hela världen, men varierar mellan 2-32 %.
MTHFR fungerar som en metyldonator vid reduktionen av 5,10-metylenetetrahydrofolat till 5-metyltetrahydrofolat, ett viktigt steg i homocysteinmetabolismen. 677C→T-polymorfismen producerar en enzymvariant med minskad aktivitet vilket resulterar i försämrad folatmetabolism och högre homocystein in vivo en effekt som visat sig vara särskilt uttalad hos individer med låg folatstatus. Metaanalyser har kopplat homozygositet för polymorfismen (TT-genotyp) till en betydligt högre risk för både högt blodtryck och kardiovaskulära sjukdomar (CVD).
B-vitaminet riboflavin, i sin co-enzymatiska form FAD (flavinadenindinukleotid), krävs som en kofaktor för MTHFR-enzymet. Den minskade enzymaktiviteten hos personer med TT-genotypen beror på enzymets ökade benägenhet att dissociera från sin FAD-kofaktor. Tillägg av riboflavin tycks dock stabilisera varianten av enzymet in vivo; de största effekterna ses hos dem som har lägst riboflavinstatus i utgångsläget. Vidare rapporterade Horigan et al. (2010) att det förhöjda blodtryck som observerades hos CVD-patienter med högriskgenotyp TT (jämfört med dem utan polymorfism) reagerade starkt på riboflavin i lågdos (1,6 mg/d i 16 veckor). En cross-over, 4-årig uppföljningsstudie bekräftade hur stabilisering av det bristfälliga MTHFR-enzymet genom riboflavintillskott resulterade i en signifikant sänkning av blodtrycket hos högrisk-CVD-patienter med TT-genotypen.
Observationsstudier har visat på ett signifikant samband mellan homocysteinkoncentrationer och blodtryck; ett stort antal sekundärpreventiva studier som syftade till att minska risken för återkommande CVD-händelser visade dock på litet eller inget svar på blodtryckssänkningen vid ingripande med B-vitaminer, trots den markanta sänkningen av homocysteinkoncentrationer. Ingen av dessa eller någon annan studie har dock undersökt blodtryckssvaret på folsyra specifikt hos personer med TT-genotyp. Det är möjligt att tillskott av folsyra skulle kunna ge betydande fördelar för blodtrycket och att kombinationen av folsyra och riboflavin skulle kunna bidra till ytterligare blodtryckssänkande effekter i denna genetiskt predisponerade grupp av personer med högt blodtryck. Hittills har studier vid detta centrum huvudsakligen varit inriktade på blodtryck i kontoret, men på senare år har det centrala blodtrycket och andra markörer för kärlhälsa framstått som viktiga prognostiska indikatorer för framtida risk för hjärt- och kärlsjukdomar. Effekten av denna interaktion mellan gener och näringsämnen med avseende på dessa nya mått är okänd. Om dessa resultat visas kan de ha stora fördelar för folkhälsan när det gäller primär- och sekundärprevention av hjärt-kärlsjukdomar hos genetiskt riskfyllda hypertensiva individer både i Nordirland och i hela världen.
