HEALTH EFFECTS OF CHRONIC LOW-LEVEL EXPOSURE TO OP PESTICIDES
Evidens om hälsoeffekter av kronisk exponering för bekämpningsmedel från organiska fosfatpolymerer presenteras i tabell E.2, som listar resultat från tio studier. Åtta var tvärsnittsstudier, en var longitudinell (Daniell et al., 1992) och en annan var en fall-kontrollstudie (Pickett et al., 1998). I tvärsnittsstudierna och de longitudinella studierna studerades sammanlagt 1 456 kroniskt exponerade personer och 817 kontroller. I fall-kontrollstudien jämfördes exponeringen för bekämpningsmedel hos 1 457 självmordsfall med exponeringen hos 11 656 kontroller som matchats med avseende på ålder och provins. Ytterligare en studie av Burns och medarbetare (1998) ingick inte i denna granskning. Även om denna studie innehöll viktiga uppgifter om 496 arbetstagare vid Dow Chemical som exponerades kemiskt för klorpyrifos under en 17-årsperiod jämfört med 911 arbetstagare som inte exponerades, var det inte möjligt att utvärdera resultaten eftersom exponeringens varaktighet, som skiljde sig avsevärt mellan de två grupperna, inte fanns tillgänglig i artikeln och uppenbarligen inte beaktades i analysen. Studien av London och kollegor (1998) ingår också i föregående avsnitt.
Hälsoutfallen i de åtta tvärsnittsstudierna och en longitudinell studie omfattar neurologiska symtom, neuropsykologiska tester och psykiatriska symtom. Exponeringsvariabeln var i de flesta fall en indikator på om personens arbete innebar exponering för OP-pesticider eller inte. I de fall där mer detaljerad information om exponering fanns tillgänglig användes den oftast inte i den formella analysen.
Den enda longitudinella studien med upprepade hälsobedömningar testade 57 applicatörer och 50 kontroller före och efter en 6-månaders besprutningssäsong (Daniell et al., 1992). De fann en förändring före-post för endast ett neuropsykologiskt test (NP) – Symbol Digit-testet – som var signifikant sämre bland applicatörerna. I fyra av tvärsnittsstudierna genomfördes NP-testbatterier (Stephens et al., 1995; Fiedler et al., 1997; Gomes et al., 1998; London et al., 1998). Endast Gomes och medarbetare (1998) fann sämre resultat bland exponerade personer på ett stort antal tester. Detta resultat upprepades inte i de andra tre studierna. Dessa resultat står i kontrast till dem som studerade personer som förgiftats akut (se föregående avsnitt) där många NP-testresultat var konsekvent sämre i den exponerade gruppen.
I sex av studierna bedömdes neurologiska eller psykiatriska symtom antingen genom läkarundersökning eller genom självrapportering. I fem av de sex studierna fanns det en statistiskt signifikant ökning av prevalensen av symtom. Ciesielski och medarbetare (1994) fann till exempel en ökad sannolikhet för symtom hos personer med självrapporterade exponeringar. Stephens och medarbetare (1995) rapporterade ökad sårbarhet för psykiatriska störningar enligt General Health Questionnaire. I studien av en egyptisk befolkning hade exponerade arbetstagare högre prevalens av depression, irritabilitet och erektil dysfunktion (Amr et al., 1997). London och medarbetare (1998) fann att applicerare hade dubbelt så stor sannolikhet som icke-applicerare att ha en högre sammanlagd neurologisk symtompoäng, efter kontroll av tidigare förgiftningar och andra kovarianter. Slutligen rapporterade Azaroff och Neas (1999) ökad frekvens av flera symtom bland personer som hade positivt alkylfosfat, en biomarkör för OP-exponering, och en självrapporterad exponering under de senaste två veckorna. Fiedler och medarbetare (1997) utförde en systematisk psykiatrisk bedömning med hjälp av Minnesota Multiphasic Personality Inventory-2 (MMPI-2), men fann inga statistiskt signifikanta skillnader mellan exponerade fruktodlare och oexponerade kontroller. Sammanfattningsvis verkar det finnas konsekventa mönster av ökad symtomrapportering bland personer vars arbeten kroniskt utsätter dem för OP-pesticider men tvetydiga resultat på standardiserade neuropsykologiska tester.
Pickett och kollegor (1998) genomförde en fall-kontrollstudie där de jämförde 1 457 kanadensiska lantbruksföretagare som begått självmord under perioden 1971-1987 med ungefär åtta gånger så många kontroller, matchade med avseende på ålder och provins. Deras hypotes var att exponering för bekämpningsmedel var en viktig riskfaktor för självmord bland jordbrukare. Denna hypotes stöddes inte eftersom självmordsfallen inte hade signifikant ökad tidigare exponering, mätt som förhöjda arealer som besprutats med herbicider, arealer som besprutats med insektsmedel eller totala utgifter för jordbrukskemikalier (efter att forskarna kontrollerat för ett antal variabler genom logistisk regression).
Tillsammantaget ger dessa 10 studier blandade bevis för sambandet mellan standardiserade neuropsykologiska tester och kronisk, subakut OP-exponering. Det finns dock genomgående högre prevalenser av neurologiska och/eller psykiatriska symtom, mätt antingen genom självrapportering eller ett standardiserat frågeformulär som General Health Questionnaire, och inget samband med förekomsten av självmord.
Informations- eller rapporteringsbias är ett allvarligt övervägande för denna uppsättning studier eftersom personer som arbetade i arbeten som exponerade dem för OP-pesticider kan rapportera symtom som tros eller är kända för att ha ett samband med sådan exponering på ett differentierat sätt. Sambandet med OP-exponering var svagast för resultaten av självmord och standardiserade NP-test, som är minst utsatta för rapporteringsbias. Sambandet var störst för symtomdata där rapporteringsbias är mer sannolikt.
Sammanfattningsvis stämmer de omfattande epidemiologiska bevisen för sambandet mellan exponering för OP-pesticider och negativa hälsoeffekter överens med och stödjer de mer begränsade bevisen för mänsklig exponering för sarin som beskrivs i kapitel 5. Det finns samstämmiga bevis för att exponering för OP-pesticider som är tillräcklig för att ge akuta symtom som kräver läkarvård eller rapportering är förknippade med en ökning på längre sikt (1-10 år) av rapporter om neuropsykiatriska symtom och sämre resultat på standardiserade neuropsykologiska tester. Arbetstagare som exponerats för OP-pesticider i lägre halter som inte gav upphov till akuta effekter rapporterade också genomgående högre antal symtom än kontroller, men presterade inte genomgående sämre på objektiva NP-tester.
