Causer till sklerodermi: Genetik

Översikt

Forskare har hittat vissa gener som är förknippade med utvecklingen av systemisk skleros (sklerodermi).

Det finns flera typer av sklerodermi som är kända för att gå i familjer, till exempel Familial CRST w/ Sicca och Familial Progressiv Systemisk Skleros. Gener som predisponerar för sklerodermi hittades genom att studera Choctaw indianstammen i Oklahoma, där de som hade sklerodermi alla hade en gemensam förfader.

Detta betyder dock inte att sklerodermi i sig är en ”genetisk sjukdom”. De uppskattar att den är genetisk hos endast 2 % av sklerodermapatienterna. Det finns dock vissa gener som lägger grunden för utvecklingen av autoimmuna sjukdomar i allmänhet och sklerodermi i synnerhet.

Bör en förälder med sklerodermi oroa sig för att deras barn ska få sklerodermi? Nej, inte om det inte redan finns ett känt mönster av sklerodermi i familjen.

Med det sagt finns det dock en 30-procentig risk att barn till föräldrar med någon autoimmun sjukdom så småningom utvecklar någon autoimmun sjukdom eller autoantikroppar, eller, vilket är vanligare, bara ett eller två symtom på någon autoimmun sjukdom – på grund av allmän ärftlig och/eller livsstilsrelaterad mottaglighet. (Se även Vad är sklerodermi?, Autoimmuna sjukdomar och Graviditet och sklerodermi)

Resultaten av ditt genetiska test är lugnande, men det kan förändras. Laboratorier ”omklassificerar” ofta genetiska mutationer, men det finns inget tillförlitligt system för att tala om för patienter eller läkare att resultaten av deras gentest inte längre är giltiga. New York Times, 2018-10-16.

Vad ligger bakom många mystiska sjukdomar? Genetiska mutationer, visar en studie. En ny studie tyder på att många sjukdomar inte upptäcks och ett forskarlag har funnit att 3,7 procent av patienterna i ett sjukhussystem bar på en genetisk variant som är kopplad till en sjukdom. New York Times, 2018-03-15.

Födelseordning

Föräldrarnas inflytande på systemisk skleros (SSc). Födelseordning och moderns/faderns ålder vid befruktningen påverkar inte SSc-utvecklingen på ett signifikant sätt även om ärftlig risk för SSc observeras. PubMed, Arthritis Care Res (Hoboken).

Choctaw Study

Det upptäcktes att systemisk sklerodermi ibland är ärftligt genom genetisk forskning som gjordes på Choctaw indianstammen i Oklahoma, där alla sklerodermipatienter har en gemensam förfader. Det finns också en uppenbar sklerodermabildning (av okänd orsak) i indianstammen Kahnawake i Quebec, Kanada.

Etnicitet, ras och geografiska regioner

Familiärt CRST-syndrom med sicca-komplex

Familiärt CRST-syndrom med sicca-komplex. PubMed, J Rheumatol.

Familiell progressiv systemisk skleros (FPSS)

Familiell risk för systemisk skleros (SSc) och samaggregation av autoimmuna sjukdomar i drabbade familjer. Risken för SSc och andra autoimmuna sjukdomar är ökad hos släktingar till personer med SSc, och familjefaktorer förklarar över två tredjedelar av den fenotypiska variationen av sjukdomen. PubMed, Arthritis Res Ther.

(Fallrapport) Familjär förekomst av kollagensjukdomar: II. Progressiv systemisk skleros och dermatomyosit. En fallrapport om progressiv systemisk sklerodermi (mor), lupus (dotter) och dermatomyosit (son) i samma familj. Wiley, Journal of Internal Medicine.

Dee: Daughter of Scleroderma Patient För tre år sedan fick min mor diagnosen sklerodermi. Min moster dog av sklerodermi förra året…

Iris: Är det någon annan som känner att deras familj har en historia av sklerodermi?

Rosemary F: Överlevande dotter till en patient med diffus sklerodermi Hon försökte förklara det, men det var svårt för mig att förstå sjukdomens symtom. Mamma sa att det var samma sak som hennes äldsta syster dog av…

Stephanie D: Sklerodermi/Heparininducerad trombocytopeni Om jag får heparin igen kommer jag säkert att dö…

Genetik och sklerodermi

Expression kvantitativa egenskapslots (eQTL-analys) i systemisk skleros (SSc) identifierar nya kandidatgener som är förknippade med flera olika aspekter av sjukdomspatologi. Uppgifterna i denna studie ger ett nytt lager av SSc:s molekylära komplexitet och bidrar till en bättre förståelse av sjukdomens patogenes. PubMed, Arthritis Rheumatol, 01/17/2021.

Maskininlärningsintegration av sklerodermi (SSc) histologi och genuttryck identifierar fibroblastpolarisering som ett kännetecken för klinisk svårighetsgrad och förbättring. CD34- och aSMA-färgningar beskriver distinkta fibroblastpolariseringstillstånd och kan vara användbara biomarkörer för klinisk svårighetsgrad och förbättring vid diffus SSc. PubMed, Ann Rheum Dis, 10/07/2020. (Se även Fibroblaster)

Samband mellan funktionell (GA)n mikrosatellitpolymorfism i FLI1-genen och känslighet för mänsklig systemisk skleros (SSc). Alleler med förlängd upprepning av FLI1-(GA)n-mikrosatelliten kan vara förknippade med lägre FLI1-mRNA-nivåer och känslighet för mänsklig SSc. PubMed, Rheumatology (Oxford), 2020 Jul 22;keaa306.

Definiering av genetiska riskfaktorer för sklerodermiassocierad interstitiell lungsjukdom (SSc-ILD) : IRF5- och STAT4-genvarianter är associerade med sklerodermi medan STAT4 skyddar mot sklerodermiassocierad interstitiell lungsjukdom. Ytterligare arbete krävs för att förstå den genetiska grunden för lungfibros i samband med sklerodermi. PubMed, Clin Rheumatol, 01/08/2020. (Se även Lungfibrosdiagnostik)

Genetiska interaktioner påverkar lungfunktionen hos patienter med systemisk skleros. Vi identifierade ett nätverk med tre gener bestående av WNT5A, RBMS3 och MSI2, som i kombination påverkade flera lungpatologiska mått. PubMed, G3 (Bethesda), 2019-11-06. (Se även Diagnostik av lungfibros)

Mutationer i FAM111B-genen är inte associerade med systemisk skleros (SSc). En sällsynt variant hittades hos en patient med SSc men har ingen funktionell eller strukturell inverkan på FAM111B-genen. PubMed, Sci Rep, 2018 Oct 30;8(1):15988.

Förändringar i makrofagernas transkriptom associeras med systemisk skleros (SSc) och förmedlar GSDMA-bidrag till sjukdomsrisk. Våra data fastställer ytterligare kopplingen mellan makrofager och SSc och tyder på att bidraget från riskvarianten rs3894194 till SSc-mottagningsförmåga kan medieras av GSDMA(gen)-uttryck i makrofager. PubMed, Ann Rheum Dis, 2018-01-17.

FOXP3-, ICOS- och ICOSL-genpolymorfismer i systemisk skleros (SSc). Den här studien ger bevis för att rs2294020 är associerad med SSc-utveckling hos kvinnliga patienter, medan ingen effekt på SSc-mottagningsförmåga i sig hittades. PubMed, Immunobiology, 2018 Jan;223(1):112-117.

Homocystein och MTHFR C677T-genmutation

Plasma Homocystein Levels and the Prevalence of Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene C677T Polymorphism in Systemic Sclerosis. Förekomsten av MTHFR C677T-mutation påverkar förekomsten av makrovaskulära avvikelser vid SSc. Förhöjda Hcy-nivåer kan vara förknippade med sjukdomens varaktighet och utvecklingen av makrovaskulära störningar och pulmonell hypertension vid SSc. Clinical Reviews in Allergy and Immunology.

Human Genome Project and Scleroderma

Genetic Alliance Resources. Genetic Alliance är ett nätverk av tusentals hälsorelaterade organisationer, inklusive mer än 600 intresseorganisationer. Genetic Alliance.

Scleroderma Genprojektet går vidare till studie av mänsklig vävnad. Kraften i Human Genome Project har utnyttjats för sklerodermiforskning vid Centre for Immunology, St Vincent’s Hospital. Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

Human Genome Project Boosts Scleroderma Research. En grupp vid Centre for Immunology, St Vincent’s Hospital Sydney ligger i spetsen för denna forskning och använder sig av den senaste ”Gene array”-tekniken för att fastställa de mönster av genuttryck som förekommer vid sklerodermi. Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

Scleroderma Registries

Scleroderma Family Registries finns i många länder och är mycket viktiga för att spåra förekomsten av sklerodermi samt ge värdefulla ledtrådar för forskningen. Om du eller en familjemedlem har sklerodermi bör du överväga att registrera dig idag! ISN.

Shared Autoimmunity

Immunogenetik av systemisk skleros (SSc): Definition av arvbarhet, funktionella varianter och gemensamma autoimmunitetsvägar. Framtida forskning kommer att vara framgångsrik när det gäller att förstå de relevanta förändrade vägarna vid SSc och att identifiera nya biomarkörer och terapeutiska mål för sjukdomen. PubMed, J Autoimmun. (Se även delad autoimmunitet)

Kliniska implikationer av delad genetik och patogenes vid autoimmuna sjukdomar. De flesta genetiska varianter som är förknippade med en viss autoimmun endokrin sjukdom delas mellan andra systemiska och organspecifika autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar, såsom reumatoid artrit, celiaki, systemisk lupus erythematosus och psoriasis. PubMed, Nature Reviews Endocrinology.

Overlap syndromes in the context of shared autoimmunity. Samexistensen av autoimmuna reumatiska sjukdomar kan delvis förklaras av samspelet mellan miljöfaktorer och gener som predisponerar för autoimmunitet i allmänhet och för manifestationer av specifika sjukdomar. Detta är en del av begreppet delad autoimmunitet. PubMed, Autoimmunitet. (Se även Delad autoimmunitet)

Telomerer

Telomerer är segmentet av DNA i kromosomernas ändar.

Telomerer och det åldrande immunsystemet. Även om den kliniska betydelsen av telomerförkortning i samband med kronisk inflammation eller hög ålder fortfarande inte är helt klarlagd, är det ett område med aktiva undersökningar som avslöjar en viktig koppling till immunsvaret och till inflammatoriska tillstånd. The Rheumatologist.

Twins and Siblings With and Without Autoimmune Diseases

Still inregistrering från och med 10/15/12.

Familjer med tvillingar eller syskon där den ena har systemiska reumatiska sjukdomar (reumatoid artrit, juvenil reumatoid artrit, lupus, sklerodermi eller myosit) och den andra inte. Målet med studie 03-E-0099 är att bedöma varför en tvilling eller ett syskon utvecklade sjukdom och varför den andra brodern eller systern inte gjorde det.

Syskonen kan vara tvillingar eller inte, men måste vara av samma kön och ligga inom en åldersskillnad på 3 år. Biologiska föräldrar, eller i vissa fall barn, kommer också att ingå i studien.

Familjerna kan anmäla sig till NIH:s kliniska center i Bethesda, Maryland, bara 9 mil norr om Washington DC, eller till sin lokala läkarmottagning. Transporthjälp kan finnas tillgänglig och det finns ingen avgift för studierelaterade utvärderingar och medicinska tester.

För information om studien kan du ringa NIH:s patientrekryteringskontor gratis på 1-800-411-1222 (för TTY: 1-866-411-1010). Kliniskt centrum vid National Institutes of Health (NIH). Senast kontrollerad i mars 2015. (Se även register för forskning om sklerodermi och orsaker till sklerodermi: Genetik)

SCLERO.ORG är världens ledande ideella organisation för pålitlig forskning, stöd, utbildning och medvetenhet om sklerodermi och relaterade sjukdomar. Vi är en 501(c)(3) amerikansk offentlig välgörenhetsstiftelse som grundades 2002. Träffa vårt team. Donationer kan också skickas till: