CDH1-genmutation
CDH1 är den enda genen som för närvarande är känd för att vara förknippad med HDGC, och står bara för en tredjedel till hälften av familjerna med HDGC. Mutationer i CDH1 har nu hittats i över 100 familjer med olika etnisk bakgrund, europeiska, afroamerikanska, pakistanska, japanska, koreanska och andra.
Sekvensanalys av CDH1-genen har funnits tillgänglig i flera år på forskningsbasis och utförs nu på klinisk basis genom Stanford Molecular Diagnostics Laboratory. En förälder som bär på en CDH1-mutation har 50 % chans att föra mutationen vidare till vart och ett av sina barn. De flesta CDH1-familjer kommer att ha flera generationer av släktingar som drabbas, men det är möjligt att ha en förälder som är bärare och som inte har diagnostiserats med magsäckscancer eller bröstcancer. Dessutom kan en person med HDGC få sjukdomen till följd av en ny (de novo) genmutation. Detta innebär att individen har en ny förändring i en av sina CDH1-gener som inträffade före befruktningen men som inte fanns hos någon av föräldrarna.
För familjer som uppfyller kriterium 1 eller 2, ovan, har det visat sig att cirka 30-40 % bär på CDH1-mutationer. Individer som uppfyller kriterium 3 (ingen familjehistoria, magsäckscancer mindre än 35 år gammal) har haft 10-20 % chans att hysa en CDH1-mutation.
Lär dig mer om diagnosen ärftlig diffus magsäckscancer.
Genetisk rådgivning och genetisk testning för HDGC
Genetisk testning bör helst börja med en släkting som haft magsäckscancer eller lobulär bröstcancer för att avgöra om en CDH1-mutation är associerad med deras cancer. Om en mutation hittas kan icke drabbade släktingar vara säkra på att CDH1-testet korrekt kommer att förutsäga om de har ärvt HDGC eller inte. Med tanke på det dåliga utfallet för personer som diagnostiseras med magcancer har många familjer dock ingen levande drabbad släkting och måste överväga CDH1-test som kan vara ofullständigt. Testning av riskbarn under 18 år från HDGC-familjer rekommenderas i allmänhet inte. Det har dock förekommit enstaka rapporter om tonåringar som diagnostiserats med diffus magsäckscancer, och därför måste individuella situationer noggrant diskuteras med den genetiska rådgivaren. Läs mer om genetisk testning och genetisk rådgivning.
Andra ärftliga cancerformer
Magsäckscancer har också hittats i andra ärftliga cancersyndrom. Till exempel innehåller upp till 10 % av familjer med hereditär icke-polyposisk koloncancer (HNPCC) magcancer, dock oftast av den ”intestinala” patologiska typen. Dessutom uppvisar Li-Fraumenis syndrom (p53-genen), familjär adenomatös polypos (APC-genen) och Peutz-Jehgers syndrom (STK11-genen) alla en förhöjd frekvens av magsäckscancer jämfört med den allmänna befolkningen. Incidensen av HDGC i den allmänna befolkningen är ännu inte väldefinierad, men HDGC står troligen för endast 1-3 % av magsäckscancern. Uppskattningar tyder på att upp till 10 % av de patienter som diagnostiseras med magcancer kommer att ha någon familjehistoria av magcancer. Många av dessa kommer sannolikt att bero på andra magcancergener och/eller miljöfaktorer som familjer tenderar att dela.
