Diabetes Prevention Program (DPP)

Det av NIDDK sponsrade Diabetes Prevention Program (DPP) och den pågående DPP Outcomes Study (DPPOS) är stora studier som har förändrat sättet att förebygga typ 2-diabetes världen över. DPP visade att personer med hög risk för typ 2-diabetes kan förebygga eller fördröja sjukdomen genom att förlora en blygsam mängd vikt genom livsstilsförändringar (kostförändringar och ökad fysisk aktivitet). Att ta metformin, ett säkert och effektivt generiskt läkemedel för behandling av diabetes, visade sig också förebygga sjukdomen, om än i mindre utsträckning.

DPPOS har fortsatt att följa de flesta DPP-deltagare sedan 2002. Hittills har DPPOS visat att deltagare som deltog i DPP:s program för livsstilsförändring eller som tar metformin fortsätter att förebygga eller fördröja typ 2-diabetes i minst 15 år. DPPOS har också visat att DPP-programmet för livsstilsförändring är kostnadseffektivt (kostnaderna motiveras av fördelarna med diabetesförebyggande åtgärder, förbättrad hälsa och färre sjukvårdskostnader) och att metformin är kostnadsbesparande (leder till en liten besparing av sjukvårdskostnader) efter 10 år. DPPOS-forskarna fortsätter också att följa andra hälsoproblem hos deltagarna, t.ex. cancer, kardiovaskulära sjukdomar (hjärt- och blodkärlssjukdomar), nervskador, njursjukdomar och ögonsjukdomar. När deltagarna åldras följer forskarna åldersrelaterade hälsoproblem som problem med fysisk funktion och svårigheter med tänkande eller minne.

NIDDK byggde vidare på DPP:s framgångar genom att finansiera ytterligare forskning för att göra modifierade versioner av DPP-programmet för livsstilsförändring som är mer kostnadseffektiva och mer lättillgängliga för de tiotals miljoner amerikaner som löper risk att drabbas av typ 2-diabetes. Flera modifierade gruppversioner av DPP-programmet för livsstilsförändring har visat sig vara mycket lovande. En version som testats i YMCAs är nu allmänt tillgänglig i USA genom ett partnerskap med CDC:s nationella program för förebyggande av diabetes. Från och med 2018 kommer Medicare att täcka deltagande i CDC:s National Diabetes Prevention Program för dem som är berättigade.

Diabetes Prevention Program (DPP)

DPP Goal

I DPP undersöktes om DPP:s program för livsstilsförändring eller att ta metformin skulle fördröja eller förebygga typ 2-diabetes.

DPP-resultat

Efter cirka tre år visade DPP att deltagarna i DPP-programmet för livsstilsförändring sänkte sina chanser att utveckla typ 2-diabetes med 58 procent jämfört med deltagare som tog placebo (ett piller utan medicin). DPP Lifestyle Change Program var effektivt för alla deltagande ras- och etniska grupper och för både män och kvinnor. Programmet fungerade särskilt bra för deltagare som var 60 år och äldre och minskade deras risk att utveckla typ 2-diabetes med 71 procent. Ungefär 5 procent av deltagarna i DPP-programmet för livsstilsförändring utvecklade diabetes varje år under studien jämfört med 11 procent av deltagarna som tog placebo.

Deltagare som tog metformin sänkte sina chanser att utveckla typ 2-diabetes med 31 procent jämfört med deltagare som tog placebo. Metformin var effektivt för alla deltagande ras- och etniska grupper och för både män och kvinnor. Metformin var mest effektivt hos kvinnor med en historia av graviditetsdiabetes, hos personer mellan 25 och 44 år och hos personer med fetma som hade ett kroppsmasseindex på 35 eller högre.

DPP Study Design

DPP var en randomiserad, kontrollerad klinisk prövning som genomfördes vid 27 kliniska centra runt om i USA mellan 1996 och 2001. Studien omfattade 3 234 deltagare. 55 procent var kaukasiska och 45 procent tillhörde minoritetsgrupper med hög risk för sjukdomen, inklusive afroamerikaner, Alaska Native, amerikanska indianer, asiatiska amerikaner, spansktalande/latinoamerikaner eller Stillahavsöbor. I studien rekryterades även andra grupper med hög risk för typ 2-diabetes, bland annat personer som är 60 år och äldre, kvinnor med graviditetsdiabetes och personer med en förälder, bror, syster eller ett barn som hade typ 2-diabetes.

DPP-deltagarna tilldelades slumpmässigt en av följande grupper:

• Livsstilsförändringsgrupp – Gruppdeltagarna gick med i DPP:s program för livsstilsförändring som erbjöd intensiv träning. Deltagarna försökte gå ner 7 procent av sin kroppsvikt och bibehålla denna viktnedgång genom att äta mindre fett och färre kalorier och träna 150 minuter i veckan. Forskarna träffade deltagarna individuellt minst 16 gånger under de första 24 veckorna och därefter varannan månad med minst ett telefonsamtal mellan besöken.
• Metformingrupp – Gruppdeltagarna tog 850 mg metformin två gånger om dagen och fick standardråd om kost och fysisk aktivitet.
• Placebogrupp – Gruppdeltagarna tog placebo två gånger om dagen i stället för metformin och fick standardråd om kost och fysisk aktivitet.

DPP-deltagare som utvecklade diabetes fortsatte att ingå i studien och fick ytterligare vård av sina egna läkare om god blodsockerkontroll inte kunde upprätthållas.

När DPP avslutades fick alla deltagare en modifierad gruppversion av DPP:s program för livsstilsförändring.

Diabetes Prevention Program Outcomes Study (DPPOS)

DPPOS Goal

DPPOS följer DPP-deltagarna för att se om deltagare som deltog i DPP:s program för livsstilsförändring eller som fortsätter att ta metformin har en fördröjning av utvecklingen av typ 2-diabetes med tiden och om de drabbas av färre hälsoproblem, såsom cancer, hjärt- och kärlsjukdomar, nervskador, njursjukdomar, ögonsjukdomar och åldersrelaterade hälsoproblem som problem med fysisk funktion och svårigheter med tänkande eller minne.

DPPOS-resultat

10-årsresultat

Vid 10-årsuppföljningen

• har deltagare som deltog i DPP-programmet för livsstilsförändring fortsatt att ha en fördröjning av diabetesutvecklingen med 34 procent – och utvecklade diabetes cirka 4 år senare – jämfört med deltagare som tog placebo. Deltagare från DPP Lifestyle Change Program i åldrarna 60 år och äldre hade en fördröjning av utvecklingen av diabetes med 49 procent.
• deltagare som fortsatte att ta metformin hade en fördröjning av utvecklingen av diabetes med 18 procent – och utvecklade diabetes cirka 2 år senare – jämfört med deltagare som tog placebo.
• deltagare från DPP-programmet för livsstilsförändring och deltagare som fortsatte att ta metformin eller tog placebo förbättrade alla sina riskfaktorer för kardiovaskulära sjukdomar, såsom högt blodtryck och kolesterol. Deltagarna från DPP Lifestyle Change Program uppnådde dock dessa resultat med färre blodtrycks- och kolesterolsänkande mediciner.
• DPP-programmet för livsstilsförändring visade sig vara kostnadseffektivt och metformin visade sig vara kostnadsbesparande.

15-årsresultat

Vid 15-årsuppföljningen

• deltagare från DPP Lifestyle Change Program fortsatte att ha en fördröjning av utvecklingen av diabetes med 27 procent jämfört med deltagare som tog placebo.
• deltagare som fortsatte att ta metformin hade en fördröjning av utvecklingen av diabetes med 18 procent jämfört med deltagare som tog placebo.
• Omkring hälften (55 procent) av deltagarna från DPP-programmet för livsstilsförändring och 56 procent av deltagarna som fortsatte att ta metformin utvecklade diabetes jämfört med 62 procent av deltagarna som tog placebo.
• Det fanns inga övergripande skillnader i problem med små blodkärl, till exempel i ögon, nerver och njurar, mellan deltagarna från DPP-programmet för livsstilsförändring och deltagare som fortsatte att ta metformin eller tog placebo. Kvinnor från DPP Lifestyle Change Program utvecklade dock färre problem med små blodkärl än deltagare som fortsatte att ta metformin eller tog placebo. Deltagare som inte utvecklade diabetes hade 28 procent färre problem med små blodkärl jämfört med deltagare som utvecklade diabetes.

Aktuellt fokus

I början av 2016 började NIDDK, i samarbete med National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) och National Cancer Institute (NCI), att finansiera en tredje fas av DPPOS – som föreslås pågå i tio år – för att ta reda på om personer som löper hög risk att drabbas av typ 2-diabetes och som tar metformin har en lägre frekvens av kardiovaskulära sjukdomar och cancer, vilket flera tidigare småskaliga studier har antytt.

DPPOS-studiernas utformning

DapPOS-uppföljningsstudien inleddes 2002. Alla 3 149 överlevande deltagare i DPP-grupperna var berättigade till DPPOS, inklusive deltagare med och utan diabetes. Av de 3 149 överlevande deltagarna deltog 2 776 (88 procent) i DPPOS. Liknande andelar av varje DPP-grupp anslöt sig till DPPOS och stannade kvar i sina ursprungliga grupper. Det fanns vissa förändringar i de behandlingar som varje grupp fick:

• Livsstilsförändringsgrupp -Gruppens deltagare fick kvartalsvisa grupplektioner i livsstilsförändring under hela studien och två grupplektioner årligen för att förstärka självförvaltningsbeteenden för viktnedgång.
• Metformingruppen – Gruppdeltagarna fick kvartalsvisa grupplektioner i livsstilsförändring under hela studien. Deltagarna fortsatte att ta metformin och fick veta att de tog metformin.
• Placebogrupp – Gruppdeltagarna fick kvartalsvis gruppundervisning i livsstilsförändring under hela studien. Deltagarna tog inget placebopiller.

DPPOS-deltagare som utvecklade diabetes fortsatte att delta i studien och fick ytterligare vård av sina egna läkare om god blodsockerkontroll inte kunde upprätthållas.

Relaterad hälsoinformation

• CDC:s nationella program för diabetesförebyggande – CDC:s nationella program för diabetesförebyggande använder nyckelkomponenterna i DPP – livsstilsförändringar som fysisk aktivitet och viktminskning – för att förhindra eller fördröja starten av typ 2-diabetes.
• Hälsoinformation om diabetes – NIDDK erbjuder information om många diabetesrelaterade ämnen.

Relaterade studier

• Skalbara modifierade versioner av DPP-programmet för livsstilsförändring – Forskare gör modifierade gruppversioner av DPP-programmet för livsstilsförändring – till exempel YMCA:s program för förebyggande av diabetes – som är mer kostnadseffektiva och mer lättillgängliga för amerikaner som löper risk att drabbas av typ 2-diabetes.
• Action for Health in Diabetes (Look AHEAD) Study – Look AHEAD använde ett intensivt program för livsstilsförändring med DPP Lifestyle Change Program som förebild för att studera hur kost och fysisk aktivitet påverkar hjärtinfarkt, stroke och dödsfall relaterade till hjärt- och kärlsjukdomar hos personer som redan hade typ 2-diabetes.
• Vitamin D och typ 2-diabetes (D2d) – I denna pågående studie undersöks om D-vitamintillskott kan minska eller fördröja utvecklingen av typ 2-diabetes hos personer med hög risk för sjukdomen.
• Studier om livsstilsförändring – Forskare undersöker kostnadseffektiva sätt att undervisa människor om livsstilsförändring och viktminskning, t.ex. i gruppsammanhang och via internet.
• Kompletterande studier av DPP- och DPPOS-data – Forskarna fortsätter att studera DPP- och DPPOS-data. En studie visade att DPP-deltagare som bär på två kopior av en genmutation löper större risk att utveckla diabetes, men att de gynnades lika mycket eller mer av livsstilsförändringar som, eller mer än, de som inte hade genmutationen. En annan studie visade att viktnedgång var det viktigaste sättet att förutsäga om en deltagare i DPP-programmet för livsstilsförändringar skulle ha en lägre risk att utveckla diabetes. Forskarna sade att riskminskningsinsatser bör fokusera på viktnedgång, vilket underlättas av ökad fysisk aktivitet.

Nyhetsmeddelanden och rapporter

• Diabetes Prevention Program Outcomes Study lanserar ny fas för att studera CVD, cancerresultat
• Diabetes Prevention Program Outcomes Study firar 20 år av banbrytande forskning
• NIH-studie visar att interventioner för att förebygga typ 2-diabetes ger god avkastning på investeringen

Vetenskapliga publikationer och resurser

• DPPOS-webbplats
• DPP on ClinicalTrials.gov
• DPPOS på ClinicalTrials.gov
• DPP-dokument och material från NIDDK:s centrala arkiv
• DPPOS-dokument och material från NIDDK:s centrala arkiv
• DDPP grant award information from dkNET
• DPPOS grant award information from dkNET
• Type 2 Diabetes Knowledge Portal
• Diabetes Prevention Program (DPP) Research Group. Diabetes Prevention Program (DPP): beskrivning av livsstilsintervention. Diabetes Care 2002;25(12):2165-2171.
• Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, et al. Minskning av förekomsten av typ 2-diabetes med livsstilsintervention eller metformin. The New England Journal of Medicine. 2002;346(6):393-403.
• Diabetes Prevention Program Research Group, Knowler WC, Fowler SE, et al. 10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet. 2009;374(9702):1677–1686.
• Diabetes Prevention Program Research Group. 10-årig kostnadseffektivitet av livsstilsintervention eller metformin för diabetesprevention: en avsikts-till-behandling-analys av DPP/DPPOS. Diabetes Care 2012; 35(4):723-730.
• Diabetes Prevention Program Research Group, Orchard TJ, Temprosa M, et al. Long-term effects of the Diabetes Prevention Program interventions on cardiovascular risk factors: a report from the DPP Outcomes Study. Diabetic Medicine. 2013;30(1):46-55.
• Diabetes Prevention Program Research Group. Långsiktiga effekter av livsstilsintervention eller metformin på diabetesutveckling och mikrovaskulära komplikationer under 15 års uppföljning: Diabetes Prevention Program Outcomes Study. The Lancet Diabetes & Endocrinology 2015;3(11):866-875.