Doryx

VARNINGAR

Inkluderat som en del av avsnittet ”Försiktighetsåtgärder”

FÖRSIKTIGHETER

Tandutveckling

Användning av läkemedel i tetracyklin-klassen under tandutvecklingen (sista hälften av graviditeten, spädbarn och barndom till 8 års ålder) kan orsaka permanent missfärgning av tänderna (gulgråbrun). Denna biverkning är vanligare vid långvarig användning av läkemedlen men den har observerats efter upprepade kortvariga kurer. Hypoplasi av emaljen har också rapporterats. Använd DORYX hos pediatriska patienter som är 8 år eller yngre endast när de potentiella fördelarna förväntas uppväga riskerna vid allvarliga eller livshotande tillstånd (t.ex, mjältbrand, Rocky Mountain spotted fever), särskilt när det inte finns några alternativa behandlingar.

Clostridioides Difficile Associated Diarrhea

Clostridioides difficile associated diarrhea (CDAD) har rapporterats vid användning av nästan alla antibakteriella medel, inklusive DORYX tabletter, och kan variera i svårighetsgrad från mild diarré till dödlig kolit. Behandling med antibakteriella medel förändrar kolonets normala flora vilket leder till överväxt av C. difficile.

C. difficile producerar toxiner A och B som bidrar till utvecklingen av CDAD. Hypertoxinproducerande stammar av C. difficile orsakar ökad morbiditet och mortalitet, eftersom dessa infektioner kan vara refraktära mot antimikrobiell behandling och kan kräva kolektomi. CDAD måste övervägas hos alla patienter som uppvisar diarré efter användning av antibakteriella medel. Noggrann anamnes är nödvändig eftersom CDAD har rapporterats förekomma över två månader efter administrering av antibakteriella medel.

Om CDAD misstänks eller bekräftas kan pågående antibakteriell användning som inte är riktad mot C. difficile behöva avbrytas. Lämplig vätske- och elektrolythantering, proteintillskott, antibakteriell behandling av C. difficile och kirurgisk utvärdering ska sättas in enligt klinisk indikation.

Fotokänslighet

Fotokänslighet manifesterad av en överdriven solbränna-reaktion har observerats hos vissa individer som tar tetracykliner. Patienter som är benägna att utsättas för direkt solljus eller ultraviolett ljus bör informeras om att denna reaktion kan förekomma med tetracyklinläkemedel, och behandlingen bör avbrytas vid de första tecknen på hudrödhet.

Potential för mikrobiell överväxt

Som med andra antibakteriella preparat kan användning av DORYX resultera i överväxt av icke-mottagliga organismer, inklusive svampar. Om överinfektion uppstår ska det antibakteriella preparatet avbrytas och lämplig behandling sättas in.

Svåra hudreaktioner

Svåra hudreaktioner, såsom exfoliativ dermatit, erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys och läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), har rapporterats hos patienter som fått doxycyklin . Om allvarliga hudreaktioner inträffar ska doxycyklin avbrytas omedelbart och lämplig behandling ska sättas in.

Intrakraniell hypertoni

Intrakraniell hypertoni (IH, pseudotumor cerebri) har förknippats med användning av tetracyklin inklusive DORYX. Kliniska manifestationer av IH inkluderar huvudvärk, suddig syn, diplopi och synförlust; papilledema kan hittas vid fundoskopi. Kvinnor i barnafödande ålder som är överviktiga eller har en historia av IH löper större risk att utveckla tetracyklinassocierad IH. Undvik samtidig användning av isotretinoin och Doryx eftersom isotretinoin också är känt för att orsaka pseudotumor cerebri.

Men även om IH vanligtvis försvinner efter avslutad behandling finns möjligheten till permanent synförlust. Om synstörningar uppstår under behandlingen är snabb oftalmologisk utvärdering motiverad. Eftersom det intrakraniella trycket kan förbli förhöjt i veckor efter läkemedelsstopp bör patienterna övervakas tills de stabiliseras.

Skelettutveckling

Alla tetracykliner bildar ett stabilt kalciumkomplex i alla benbildande vävnader. En minskning av fibulans tillväxthastighet har observerats hos för tidigt födda barn som fått oralt tetracyklin i doser på 25 mg/kg var sjätte timme. Denna reaktion visade sig vara reversibel när läkemedlet sattes ut.

Resultat av djurstudier tyder på att tetracykliner passerar placenta, återfinns i fostervävnader och kan ha toxiska effekter på fostret under utveckling (ofta relaterade till fördröjning av skelettutvecklingen). Bevis på embryotoxicitet har också noterats hos djur som behandlats tidigt under dräktigheten. Om något tetracyklin används under graviditet eller om patienten blir gravid när hon tar dessa läkemedel ska patienten informeras om den potentiella risken för fostret.

Antianabolisk verkan

Den antianaboliska verkan av tetracyklinerna kan orsaka en ökning av BUN. Studier hittills tyder på att detta inte inträffar vid användning av doxycyklin hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Malaria

Doxycyklin ger en väsentlig men inte fullständig undertryckning av de asexuella blodstadierna av Plasmodiumstammar.

Doxycyklin undertrycker inte P. falciparums sexuella blodstadium gametocyter. Personer som fullföljer denna profylaktiska behandling kan fortfarande överföra infektionen till myggor utanför endemiska områden.

Utveckling av läkemedelsresistenta bakterier

Förskrivning av DORYX i avsaknad av en bevisad eller starkt misstänkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation är osannolikt att ge nytta för patienten och ökar risken för utveckling av läkemedelsresistenta bakterier.

Laboratoriekontroll vid långtidsbehandling

Vid långtidsbehandling ska regelbunden laboratorieutvärdering av organsystem, inklusive hematopoetiska, njur- och leverstudier utföras.

Nonklinisk toxikologi

Karcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet

Långtidsstudier på djur för att utvärdera den carcinogena potentialen hos doxycyklin har inte genomförts. Det har dock funnits bevis för onkogen aktivitet hos råttor i studier med de besläktade antibakteriella ämnena oxytetracyklin (tumörer i binjurar och hypofys) och minocyklin (tumörer i sköldkörteln). Likaså, även om mutagenitetsstudier av doxycyklin inte har utförts, har positiva resultat i in vitro däggdjurscellsanalyser rapporterats för besläktade antibakteriella ämnen (tetracyklin, oxytetracyklin).

Doxycyklin administrerat oralt i så höga doser som 250 mg/kg/dag hade ingen uppenbar effekt på fertiliteten hos honråttor. Effekten på manlig fertilitet har inte studerats.

Användning hos specifika populationer

Graviditet

Teratogena effekter

Graviditetskategori D

Risksammanfattning

Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier om användning av doxycyklin hos gravida kvinnor. Den stora majoriteten av rapporterad erfarenhet av doxycyklin under graviditet hos människa är kortvarig exponering under första trimestern. Det finns inga tillgängliga humandata för att bedöma effekterna av långtidsbehandling med doxycyklin hos gravida kvinnor, såsom den som föreslås för behandling av mjältbrandsexponering. En expertgranskning av publicerade uppgifter om erfarenheter av användning av doxycyklin under graviditet som gjorts av TERIS – Teratogen Information System – kom fram till att det är osannolikt att terapeutiska doser under graviditet utgör en betydande teratogen risk (kvantiteten och kvaliteten på uppgifterna bedömdes som begränsad till rimlig), men att uppgifterna är otillräckliga för att kunna säga att det inte föreligger någon risk1 .

Data

Data om människor

En fall-kontrollstudie (18 515 mödrar till spädbarn med medfödda missbildningar och 32 804 mödrar till spädbarn utan medfödda missbildningar) visar ett svagt men marginellt statistiskt signifikant samband med totala missbildningar och användning av doxycyklin någon gång under graviditeten. Sextiotre (0,19 %) av kontrollerna och 56 (0,30 %) av fallen behandlades med doxycyklin. Detta samband sågs inte när analysen begränsades till behandling av modern under organogenesiperioden (dvs. under den andra och tredje månaden av dräktigheten), med undantag för ett marginellt samband med neuralrörsdefekter baserat på endast två exponerade fall.2

En liten prospektiv studie av 81 graviditeter beskriver 43 gravida kvinnor som behandlades i 10 dagar med doxycyklin under tidig första trimester. Alla mödrar rapporterade att deras exponerade barn var normala vid 1 års ålder.3

Nonteratogena effekter: .

Avvänjning

Risksammanfattning

Tetracykliner utsöndras i humanmjölk, men omfattningen av absorptionen av tetracykliner, inklusive doxycyklin, av det ammade spädbarnet är inte känd. Kortvarig användning hos ammande kvinnor är inte nödvändigtvis kontraindicerad. Effekterna av långvarig exponering för doxycyklin i bröstmjölk är okända4. På grund av risken för allvarliga biverkningar av doxycyklin hos ammande spädbarn bör ett beslut fattas om att avbryta amningen eller att upphöra med läkemedlet, med hänsyn till läkemedlets betydelse för modern .

Pediatrisk användning

På grund av effekterna av läkemedel i tetracyklinklassen på tandutveckling och tillväxt, använd DORYX hos pediatriska patienter som är 8 år eller yngre endast när de potentiella fördelarna förväntas uppväga riskerna vid allvarliga eller livshotande tillstånd (t.ex, mjältbrand, Rocky Mountain spotted fever), särskilt när det inte finns några alternativa behandlingar .

Geriatrisk användning

Kliniska studier av DORYX omfattade inte tillräckligt många försökspersoner i åldern 65 år och äldre för att avgöra om de reagerar annorlunda än yngre försökspersoner. Annan rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter.

DORYX 50 mg tabletter innehåller 3 mg (0,131 mEq) natrium.

DORYX 200 mg tabletter innehåller 12 mg (0,522 mEq) natrium.

1. Friedman JM, Polifka JE. Teratogena effekter av läkemedel. A Resource for Clinicians (TERIS). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195.

2. Cziezel AE och Rockenbauer M. Teratogenic study of doxycycline. Obstet Gynecol 1997; 89: 524-528.

3. Horne HW Jr. och Kundsin RB. Mykoplasmaers roll bland 81 konsekutiva graviditeter: en prospektiv studie. Int J Fertil 1980; 25: 315-317.

4. Drugs and Lactation Database (LactMed) . Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); . Doxycyklin; LactMed Record Number: 100; . Tillgänglig från:
http://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm .