Farmakogenomik studerar hur medicin interagerar med nedärvda gener. Detta inkluderar hur ärftliga gener påverkar hur läkemedel fungerar för varje person. Genetiska skillnader innebär att ett läkemedel kan vara säkert för en person men skadligt för en annan. En person kan uppleva allvarliga biverkningar av det. En annan kanske inte gör det, även om den får en liknande dos.
Hur farmakogenomik skiljer sig från genetisk testning
Standardgenetisk testning är en typ av testning som söker efter specifika gener. Ett test kan till exempel söka efter BRCA1- och BRCA2-gener, som är kopplade till en högre risk för bröst- och äggstockscancer. Resultaten från standardgenetiska tester kan föranleda förebyggande eller riskreducerande åtgärder. Dessa inkluderar:
-
Frekventare cancerscreening
-
Livstilsförändringar
-
Förebyggande behandling
Pharmakogenomik är en typ av genetiska tester. Den letar efter små variationer inom generna. Dessa variationer kan påverka om generna aktiverar eller inaktiverar specifika läkemedel. Testresultaten hjälper läkaren att välja det säkraste och mest effektiva läkemedlet och dosen.
Farmakogenomik förändras ständigt. Forskare fortsätter att identifiera genvariationer som påverkar hur ett läkemedel fungerar. I takt med att den personaliserade medicinen växer kan testning av genvariationer bli vanligare.
Varför läkemedel fungerar olika hos olika personer
Läkemedelsaktivering. Många läkemedel som behandlar cancer måste ”slås på” för att fungera. Denna process kallas aktivering. Proteiner som kallas enzymer påskyndar kemiska reaktioner i kroppen. Detta aktiverar ett läkemedel så att det kan göra sitt jobb.
Varje person ärver variationer i enzymer. Variationerna påverkar hur snabbt ett läkemedel ändras till sin aktiva form. Vissa kroppar bryter till exempel ner läkemedel långsamt. Detta innebär att standarddoser av behandling kanske inte fungerar lika bra.
Läkemedelsdeaktivering. Läkemedel måste också ”stängas av” för att begränsa läkemedlets exponering för friska vävnader. Denna process kallas deaktivering.
Vissa personer kan ha långsammare enzymer. Som ett resultat av detta kan höga nivåer av läkemedlet finnas kvar i deras kroppar under lång tid. Detta innebär att de kan få fler biverkningar av läkemedlet.
Bortsett från farmakogenomik kan andra faktorer påverka en persons reaktion på ett läkemedel:
-
Ålder och kön
-
Cancerns stadium
-
Livsvanor, såsom rökning och alkoholkonsumtion
-
Andra sjukdomar
-
Läkemedel mot andra sjukdomar
Fördelar med farmakogenomik
Här är några av fördelarna med farmakogenomik:
Det kan förbättra patientsäkerheten. Svåra läkemedelsreaktioner orsakar mer än uppskattningsvis 120 000 sjukhusinläggningar varje år. Farmakogenomik kan förhindra dessa genom att identifiera riskpatienter.
Det kan förbättra sjukvårdens kostnader och effektivitet. Farmakogenomik kan bidra till att hitta lämpliga läkemedel och doser snabbare.
Utmaningar för farmakogenomik
Här finns några utmaningar i utvecklingen och den praktiska användningen av farmakogenomik:
-
Det är dyrt, särskilt om försäkringen inte täcker kostnaderna.
-
Tillgången till vissa tester kan vara begränsad på vissa platser.
-
Privacyfrågor kvarstår, trots federala antidiskrimineringslagar. Dessa lagar förbjuder diskriminering på grund av genetisk information.
Farmakogenomisk testning i praktiken
Här är några exempel på farmakogenomisk testning inom cancervården:
Kolorektal cancer. Irinotekan (Camptosar) är en typ av kemoterapi. Läkare använder det vanligen för att behandla tjocktarmscancer. Hos vissa människor orsakar genetiska variationer en brist på enzymet UGT1A1. Detta enzym är ansvarigt för metaboliseringen av irinotekan. Metabolism är den kemiska reaktion som hjälper kroppen att bearbeta läkemedlet.
Med en brist på UGT1A1 kvarstår högre nivåer av irinotekan i kroppen. Detta kan leda till allvarliga och potentiellt livshotande biverkningar. Risken är större med högre doser av läkemedlet.
Läkare kan använda ett farmakogenomiskt test som kallas UGT1A1-test. Det visar vilka personer som har denna genetiska variation. Då kan läkaren förskriva en lägre dos irinotekan. Ofta är den lägre dosen lika effektiv för dessa personer.
Akut lymfoblastisk leukemi (ALL). Läkare använder farmakogenomisk testning för barn med ALL. Ungefär 10 % av människorna har genetiska variationer i ett enzym som kallas tiopurinmetyltransferas (TPMT). TPMT ansvarar för metaboliseringen av kemoterapi för ALL.
Barn med lägre TPMT-nivåer får lägre kemoterapidoser. Detta bidrar till att förhindra allvarliga biverkningar.
Andra cancertyper. Fluorouracil (5-FU) är en typ av kemoterapi. Det används för att behandla flera typer av cancer, inklusive kolorektal-, bröst-, mag- och bukspottkörtelcancer.
En genetisk variation hos vissa människor orsakar lägre nivåer av det enzym som kallas dihydropyrimidindehydrogenas (DPD). DPD hjälper kroppen att metabolisera fluorouracil.
Läkare kan använda ett farmakogenomiskt test för att hitta denna variation. Om det hittas kan en lägre fluorouracildos hjälpa till att förhindra allvarliga biverkningar.
Frågor att ställa till vårdteamet
Prata med ditt vårdteam om dina behandlingsalternativ och tänk på att ställa frågorna nedan:
-
Vad är mina behandlingsalternativ för cancer?
-
Vilken behandling eller kombination av behandlingar rekommenderar du? Varför?
-
Fungerar dessa behandlingar på olika sätt hos olika personer? Om så är fallet, finns det tester för att hitta dessa skillnader?
-
Vad är de möjliga biverkningarna av denna behandling?
-
Kan min genetiska sammansättning påverka kroppens svar på behandlingen?
-
Innsågs det ett sätt att förutsäga hur min kropp kommer att reagera på detta läkemedel? Eller för att förutsäga om jag kan få allvarliga biverkningar?
-
Vem ska jag ringa med frågor eller problem?
