35-årige Tripp (Matthew McConaughey) bor fortfarande med sina föräldrar Al (Terry Bradshaw) och Sue (Kathy Bates) i Baltimore. Hans bästa vänner Demo (Bradley Cooper) och Ace (Justin Bartha) bor också fortfarande i sina föräldrars hem och verkar stolta över det. Tripp har haft ett antal tillfälliga flickvänner. När han tröttnar på dem bjuder han in dem till ”hans ställe” – och när de inser att han fortfarande bor hemma dumpar de honom genast.
Al och Sue är fascinerade när deras vänner, vars vuxna son nyligen flyttat hemifrån, avslöjar att de anlitat en expert för att förmå honom att flytta ut. Experten är Paula (Sarah Jessica Parker), som tror att män fortsätter att bo hemma för att de har låg självkänsla. Hennes tillvägagångssätt är att etablera en relation med mannen för att bygga upp hans självförtroende och sedan överföra hans anknytning från sina föräldrar till henne. Hon upptäcker dock att Tripp inte passar in på hennes tidigare profiler, eftersom han har normala sociala färdigheter, god självkänsla och ett bra jobb som han trivs med. Efter ett pinsamt möte med hans föräldrar omintetgör Paula Tripps försök att dumpa henne och har sex med honom, samtidigt som hon utvecklar verkliga känslor för honom. Hon och Tripp befinner sig i okända vatten och anförtror sig åt sina vänner.
Paulas kallelse retar upp hennes rumskamrat Kit (Zooey Deschanel), som tror att Paula tog jobbet för att en man som krossade hennes hjärta och som bodde hos sina föräldrar tog jobbet. Paula blir chockad när hon får reda på varför Tripp bor hemma: Han har fått ett liv som kollapsade när hans fästmö plötsligt dog, och familjen har varit hans tröst sedan dess.
Ace upptäcker vad som pågår och utpressar Paula för att få en dejt med Kit; även om Kit är mer attraherad av Demo blir hon och Ace förälskade i varandra. Ace ”outsider” sedan Paula till Demo, som sedan avslöjar allt för Tripp. Tripp konfronterar ilsket sina föräldrar och gör slut med Paula. Paula är plågad av skuldkänslor och återbetalar Al och Sues pengar. Efter en besvärlig konfrontation förlåter Tripp sina föräldrar, men han kan inte förlåta Paula för att hon manipulerade honom.
Tripps föräldrar och vänner utarbetar en plan för att försona de två. De binder och munkar Tripp och låser in honom och Paula tillsammans i ett rum. Paula häller ut sitt hjärta till honom och han förlåter henne äntligen. Filmen slutar med att Al och Sue sitter i sitt tomma bo och sjunger glatt ”Hit the Road, Tripp”. Detta övergår i sluttexterna över Ray Charles-låten ”Hit the Road, Jack”, och vi ser Tripp och Paula segla iväg på hans nyinköpta båt.
