Syfte: Att bedöma effekterna av folsyra och folinsyra för att minska de slemhinnor och gastrointestinala (GI) och hematologiska biverkningarna av låga doser metotrexat (MTX) hos patienter med reumatoid artrit (RA) och att avgöra om folattillskott förändrar MTX-effekten eller inte.
Sökstrategi: Vi sökte i Cochrane Controlled Clinical Trial’s Register (CCTR), Cochrane Musculoskeletal Group Specialized Register och Medline till och med juni 1999 med hjälp av den sökstrategi som utvecklats av Cochrane Collaboration (Dickersin 1994). Vi sökte också för hand på följande: (i) bibliografiska referenser, (ii) aktuellt innehåll från de senaste sex månaderna, (iii) sammanfattningar från reumatologimöten och (iv) alla nummer av fyra tidskrifter: Journal of Rheumatology, Arthritis & Rheumatism, Clinical and Experimental Rheumatology och British Journal of Rheumatology. Alla språk ingick. Huvudforskare kontaktades också för att leta efter opublicerad litteratur.
Urvalskriterier: Vi valde ut alla dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade, kliniska prövningar (RCT), där vuxna RA-patienter behandlades med en låg dos MTX (<20 mg/vecka) samtidigt med folattillskott.
Datainsamling och analys: Två observatörer extraherade data och bedömde försökens kvalitet. (BS, Z0) Den totala behandlingseffekten i alla prövningar beräknades med hjälp av en modell med fast effekt. Sjukdomsaktivitet utvärderades med hjälp av standardiserade medeldifferenser för att säkerställa jämförbarhet mellan olika utfallsmått. Resultaten presenteras med 95 % konfidensintervall (95 % CI). Subgruppsanalyser genomfördes med utvärdering av olika doser och känslighetsanalyser där man tittade på försökens kvalitet. Publikationsbias bedömdes med hjälp av en inverterad triangeldiagramteknik. Heterogeniteten i prövningarna mättes med hjälp av ett standardchi-kvadrat-test. Kostnader per månad i olika länder jämfördes.
Huvudresultat: Av de 12 återfunna prövningarna uppfyllde 7 av dem inklusionskriterierna. Det totala urvalet omfattade 307 patienter, varav 147 behandlades med folattillskott, 80 patienter med folinsyra och 67 patienter med folsyra. En 79-procentig minskning av slemhinne- och GI-biverkningar observerades för folsyra . För folinsyra konstaterades en kliniskt men icke-statistiskt signifikant minskning med 43 % . Inga större skillnader observerades mellan låga och höga doser av folsyra eller folinsyra. Hematologiska biverkningar kunde inte analyseras, eftersom detaljer om varje hematologisk biverkning av patienterna inte tillhandahölls. Inga konsekventa skillnader i parametrar för sjukdomsaktivitet observerades vid jämförelse mellan placebo och folsyra eller folinsyra i låga eller höga doser, även om patienter som fick folinsyra i hög dos hade en ökning av antalet ömma leder, men inte svullna leder. Stora skillnader i kostnader mellan olika länder konstaterades, men folinsyra var dyrare i alla länder.
Granskarens slutsatser: Resultaten stöder den skyddande effekten av folattillskott för att minska MTX-biverkningar relaterade till det orala och GI-systemet. Vi kunde inte avgöra om folsyra var annorlunda än folinsyra. För att folinsyra ska anses vara kostnadseffektiv måste den därför befinnas vara mer effektiv än folsyra när det gäller att minska MTX-biverkningar.
