I3C vs DIM

Indol-3-karbinol är en fytokemikalie som finns i korsblommiga grönsaker som kål. Den visar stor potential för att förebygga cancer, särskilt hormonrelaterad cancer som bröst- och prostatacancer. I3C finns nu som tillskott och är enormt populärt både som antioxidant och som cancerbekämpare. Forskningen om I3C går tillbaka till 1960-talet då man undersökte dess verkan mot kemiska cancerframkallande ämnen. Sedan dess har forskare kunnat visa att I3C har kraftfulla och varierande sätt att stoppa cancer.

Nyligen uppmärksammades vi på att det gjordes negativa uttalanden om I3C. Dessa genererades av en man som äger ett patent på en produkt som han vill att folk ska köpa i stället för I3C. Produkten är DIM (3,3′-Diindolylmetan). DIM bildas naturligt när I3C bryts ner i tarmen. Till skillnad från I3C finns det inga publicerade studier på människor om DIM. Faktum är att det finns få publicerade studier överhuvudtaget. Detta är en av anledningarna till att vi inte rekommenderar att ersätta I3C med DIM.

Vem är Michael Zeligs och varför säger han negativa saker om I3C?

Michael Zeligs är en läkare som har patent på en DIM-produkt som kombinerar DIM med d-alpha-tokoferylpolyetylenglykol-1000-succinat för att göra det absorberbart i tarmen.

Vad är d-alfa-tokoferylpolyetylenglykol-1000 succinat?

Polyetylenglykol är en tvättmedelsliknande kemikalie som bryter ner fett (inte att förväxla med propylenglykol som används i frostskyddsmedel). D-alfa-tokoferylsuccinat är en syntetisk, vattenlöslig form av vitamin E. Enligt Zeligs är det första gången som denna kombination används i ett kosttillskott.

Vad är DIM förresten?

DIM är en nedbrytningsprodukt av I3C. DIM bildas naturligt i magen när I3C intas. I3C är modermolekylen till inte bara DIM utan till dussintals andra fytokemikalier som bildas i tarmen. Förutom DIM skapar I3C även ICZ, NI3C och IAN. Även om dessa andra inte har studerats särskilt väl finns det vissa tecken som tyder på att de kan ha var sin unik verkan mot cancer. ICZ blockerar till exempel dioxinreceptorn bättre än DIM eller I3C.1 Denna mekanism skulle eventuellt kunna förebygga vissa typer av kemiskt inducerad cancer. Och medan IAN inte verkar göra mycket för bröstcancer ser det lovande ut för magcancer.2 När en person tar I3C får han eller hon alla dessa produkter, inte bara DIM. Det har föreslagits att fytokemikalierna i korsblommiga grönsaker kan fungera annorlunda i kombination än vad de gör individuellt3 – en bra anledning att hålla spektrumet så brett som möjligt.

Varför har man lagt till en kemikalie till DIM?

I sig självt absorberas DIM inte tillräckligt, så därför måste man skapa ett artificiellt system för att göra det biotillgängligt. Detta är inte nödvändigt när DIM omvandlas naturligt från I3C.

Zeligs hävdar att I3C ”försvinner” efter intag. Vad är sanningen om detta?

Det ”försvinner” eftersom det omvandlas till andra produkter, inklusive DIM. Enligt forskarna ”bildar I3C vid ett surt pH som är jämförbart med det som finns i magsäcken ett stort antal kondensationsprodukter som sträcker sig från linjära och cykliska dimerer, trimerer och tetramerer till förlängda heterocykliska föreningar som indolocarbazoler”.4 För att sätta DIM:s bidrag i perspektiv står DIM för cirka 6 % av de totala kondensationsprodukterna av I3C.5 I3C i sig är en av hundratals fytokemikalier i korsblommiga grönsaker.

Zeligs hävdar att I3C skapar ”tvivelaktiga reaktionsprodukter” i tarmen.

En av dessa ”tvivelaktiga” produkter är DIM. När DIM administreras i sig självt kan det faktiskt provocera tillväxten av mänskliga bröstcancerceller och uppreglera östrogenreceptorn under vissa laboratorieförhållanden.6 Vi vill betona att detta inte inträffar när den fullständiga produkten, I3C, tas under vanliga förhållanden.

Men även om nedbrytningsprodukterna av I3C i sig själva kan fungera på ett oförutsägbart sätt, så är de fördelaktiga för att förebygga, och möjligen behandla, hormonrelaterade cancersjukdomar när de tas som I3C i sin naturliga form. Uppgifterna är så övertygande att de har provocerat normalt sett reserverade forskare till sådana lovord som: ”I3C har en enorm potential för behandling och förebyggande av cancer, särskilt östrogenberoende cancer. ”4 Även om den kommentaren var riktad mot I3C:s östrogenblockerande potential har I3C lika viktiga åtgärder mot alla typer av cancer. Listan omfattar kraftfullt DNA-skydd, avgiftning av cancerframkallande ämnen, modulering av cancercellers tillväxt och invasion, induktion av apoptos selektivt i cancerceller, skydd av benmärgen under kemoterapi, neutralisering av cancerframkallande heterocykliska aminer (dvs, från tillagat kött), modulering av östrogenreceptorn (som också är en aktör i icke-hormonrelaterad cancer) och möjlig uppreglering av tumörsuppressorgener.

Zeligs säger att ”inga direkta fördelar kan tillskrivas absorberad I3C”. Fördelarna med I3C har bevisats in vitro, hos gnagare och hos människor. Oavsett om de är direkta eller indirekta fungerar I3C.

Enligt Zeligs har DIM ”testats utförligt” på människor.

Ett av de största problemen med DIM är att det inte har testats utförligt på människor. Faktum är att det inte finns några publicerade studier på människor överhuvudtaget. Detta är en avgörande skillnad mellan DIM och I3C. Ett av problemen med DIM är att eftersom det inte har gjorts några studier på människor vet ingen vilken dos som är lämplig. Är detta viktigt? Det kan du ge dig på. I separata studier, med olika mängder, har forskare fått helt motsatta resultat på DIM:s effekt på östrogenreceptorn in vitro.7,8

Zeligs hävdar att DIM är mer stabilt än I3C och därför mer önskvärt.

Om I3C var stabilt skulle det aldrig bildas DIM eller den myriad av andra nyttiga fytokemikalier. I3C är till sin natur instabil i magsyra som omvandlar den till sina mångfacetterade produkter. Som med alla proaktiva vitaminer och kosttillskott bör I3C skyddas från värme och ljus. Produkten har testats i 12 månader i rumstemperatur utan någon effektförlust.

Enligt Zeligs, beror I3C:s anti-cancereffekter på DIM.

Långt ifrån. DIM i sig själv har i vissa fall helt motsatta effekter av I3C på mänskliga bröstcancerceller. Forskning visar att det finns en skillnad mellan hur I3C verkar jämfört med hur dess enskilda produkter verkar. När det gäller en studie om androgenmetabolism och I3C skrev till exempel forskare vid Queen’s University att ”verkan av flera inducerare som finns i korsblommiga och andra grönsaker kan ge upphov till androgenmetaboliska profiler som skiljer sig mycket från de profiler som produceras av enskilda komponenter som isolerats från dem. ”9 Det finns en förhärskande åsikt att effekterna av I3C beror på kombinationen av dess kondensationsprodukter tillsammans, och inte på en enskild produkt. DIM kan så småningom visa sig förstärka effekterna av I3C, men forskningen har inte gjorts.

Vad är några av DIM:s ”motsatta effekter” på bröstcancerceller?

I3C-studier visar att I3C stoppar tillväxten av östrogenreceptor-positiva och -negativa bröstcancerceller i odling.10 DIM rapporteras antingen få östrogenreceptorpositiva bröstcancerceller att växa11 eller hämma dem9 i odling. Enligt forskare vid University of California främjar DIM tillväxten av mänskliga bröstcancerceller ungefär hälften så bra som östrogen när inget östrogen finns i kulturen. Dessutom var DIM:s hämning av cancercellstillväxten ”svag” i närvaro av östrogen. Kom ihåg att detta endast är laboratorieförhållanden och förmodligen inte förekommer i verkligheten. Hur DIM beter sig kan dock bero på dosen. Forskare vid Texas A&M rapporterar att DIM avsevärt motverkar östrogeninducerad tillväxt av MCF-7-celler i kultur vid högre doser. Men till skillnad från I3C som hämmar tillväxten av östrogenreceptornegativa bröstcancerceller har DIM ingen effekt på östrogenreceptornegativa celler.10 En annan fråga om DIM är om det kan öka aromatas i bröst- och annan vävnad. Aromatas är ett enzym som hjälper till att skapa östrogen. DIM ökar enligt uppgift enzymet i adrenokortikala cancerceller.11

DIM är inte bara inte ansvarig för I3C:s anti-cancereffekter, utan har även färre anti-cancereffekter (på grund av färre molekylära mekanismer), när det isoleras från de andra fytokemikalier som naturligt förekommer tillsammans med det.

Varför säger Zeligs att DIM är den ”aktiva formen” av I3C som är ansvarig för den förbättrade östrogenmetabolismen?

God fråga, eftersom studien som Zeligs använder för att backa upp det inte säger det. Den pekar på en annan produkt, ICZ, som potentiellt har större östrogenmetaboliseringspotential än antingen DIM eller I3C.12 DIM är inte bara inte den aktiva formen av I3C, det kanske inte ens är en önskvärd form av I3C. I den citerade studien måste DIM injiceras för att nå den nivå av östrogenmodulering som uppnås med oral I3C.

Zeligs hävdar att DIM främjar livmoderhalsens hälsa.

Kvinnorna i studien som han hänvisar till tog I3C, inte DIM.

Enligt Zeligs gör DIM östrogenersättningsterapi säkrare hos kvinnor och DHEA-terapi säkrare hos män.

Det är en plausibel teori, men DIM:s förmåga att modulera hormonersättningsterapi är okänd. De studier som Zeligs citerar gjordes med I3C, inte DIM. Studier om I3C visar att det modulerar hormoner utöver östrogen, inklusive androsteron, androstendion och testosteron.13,14 Detta, tillsammans med det faktum att I3C förebygger livmoderrelaterad cancer, tyder på att I3C kommer att vara fördelaktigt för personer som tar hormonersättningsterapi. Denna typ av studier har inte gjorts med DIM.

Enligt Zeligs: ”Tilläggsanvändning av DIM främjar högre nivåer av 2-hydroxi-östrogener. Denna användning hos djur har visat sig vara förknippad med förebyggande av spontan, östrogenrelaterad cancer i bröstet och livmodern.”

Det låter bra, men problemet är att, återigen, forskningen gjordes med I3C, inte DIM.

Zeligs hävdar att DIM är unikt i sin förmåga att flytta östrogenmetabolismen, och att DIM minskar ”aktiviteten” i östrogenreceptor-”systemet”.

Den studie som Zeligs säger stöder detta testade både I3C och DIM. DIM var mindre effektivt när det togs oralt. Först när det injicerades nådde DIM upp till I3C:s nivå av östrogenmodulering. Långt ifrån att vara ”unik” i sin förmåga var DIM mindre effektivt än I3C när det togs oralt. När det gäller påståendet att DIM minskar östrogenreceptorns ”systemaktivitet” utvärderades inte östrogenreceptorerna alls i studien.

En annan studie har dock utvärderat effekten av DIM på östrogenreceptorn. Enligt resultaten aktiverar DIM östrogenreceptorn, inte deaktiverar den.15 Att aktivera östrogenreceptorn ökar, snarare än förhindrar, tillväxten av östrogenberoende cancerceller. Återigen pekar detta på problemet med att isolera DIM från sin naturliga miljö. När DIM tas i sin naturliga form, I3C, nedregleras östrogenreceptorn.4

Zeligs hävdar att folk borde köpa DIM i stället för I3C.

Endast om de vill ta något som inte är testat jämfört med något som är bevisat. En del av I3C omvandlas naturligt till DIM när I3C tas som tillskott eller äts i grönsaker. I3C bildar dussintals andra fytokemikalier utöver DIM som har bevisade effekter mot cancer. Alla som metaboliserar I3C får DIM tillsammans med andra naturligt förekommande produkter.

Den betydelse som kofaktorer har för hur dessa fytokemikalier beter sig illustreras av vad C-vitamin gör med I3C. Om C-vitamin inte är närvarande när korsblommiga grönsaker äts kommer mer I3C att bildas naturligt. Om C-vitamin tillsätts kommer mindre I3C att bildas, men mer av en annan produkt kommer att bildas vid matsmältningen. Den kallas ascorbigen och kan producera 20 gånger mer ICZ än I3C.16 Ingen vet betydelsen av detta ännu, även om det har föreslagits att ICZ kan förändra östrogenmetabolismen bättre än I3C eller DIM.

De cancerbekämpande föreningarna i korsblommiga grönsaker fungerar uppenbarligen synergistiskt. Därför bör en person som vill få ett extra försprång mot cancer hålla sig till I3C, som har giltiga vetenskapliga studier bakom sig.

1. Gillner M, et al. Interaktioner av indoler med specifika bindningsställen för 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin i råttlever. Mol Pharm 28:357-63.
2. Wattenberg LW, et al. 1978. Hämning av polycykliska aromatiska kolväteinducerad neoplasi av naturligt förekommande indoler. Cancer Res 38:1410-13.
3. Chang YC, et al. 1999. Cytostatiska och antiöstrogena effekter av 2-(indol-3-ylmetyl)-3,3′-diindolylmetan, en viktig in vivo-produkt av dietär indol-3-karbinol. Biochem Pharm 58:825-34.
4. Meng Q, et al. 2000. Indol-3-karbinol är en negativ regulator av östrogenreceptor- signalering i mänskliga tumörceller. J Nutr 130:2927-31.
5. Grose KR, et al. 1992. Oligomerisering av indol-3-karbinol i vattensyra. Chem Res Toxicol 5:188-93.
6. Chang YC, et al. 1999. Cytostatiska och antiöstrogena effekter av 2-(indol-3-ylmetyl)-3,3′-diindolylmetan, en viktig in vivo-produkt av indol-3-karbinol från kosten. Biochem Pharmacol 58:825-34.
7. Riby JE, et al. 2000. Ligandoberoende aktivering av östrogenreceptorfunktionen av 3,3′-diindolylmetan i humana bröstcancerceller. Biochem Pharm 60:167-77.
8. Chen I, et al. Arylhydrokarbonreceptormedierad antiöstrogen och antitumörgen aktivitet av diindolylmetan. Carcinogenesis 19:1631-9.
9. Jellinck PH, et al. 1994. Distinkta former av hepatisk androgen 6 beta-hydroxylas som induceras hos råtta av indol-3-karbinol och pregnenolonkarbonitril. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
10. Cover CM, et al. 1998. Indol-3-karbinol hämmar uttrycket av cyklinberoende kinas-6 och inducerar ett G1-cellcykelstopp i humana bröstcancerceller oberoende av östrogenreceptorsignalering. J Biol Chem 273:3838-47.
11. Sanderson JT, et al. 2001. 2,3,7,8-tetraklorodibenzo-p-dioxin och diindolylmetaner inducerar differentiellt cytokrom p450 1A1, 1B1 och a19 i H295R-celler av humant binjurekortikalt karcinom. Toxicol Sci 61:40-48.
12. Jellinck PH, et al. 1993. Ah-receptorbindande egenskaper hos indolkarbinoler och induktion av hepatisk östradiolhydroxylering. Biochem Pharmacol 45:1129-36.
13. Jellinck PH, et al. 1994. Distinkta former av hepatisk androgen 6 beta-hydroxylas som induceras hos råtta av indol-3-karbinol och pregnenolonkarbonitril. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
14. Sonderfan AJ, et al. 1989. Identifiering av de cytokrom P-450-isoenzymer som ansvarar för testosteronoxidation i lungor, njurar och testiklar hos råttor: bevis för att cytokrom P-450a (P450IIA1) är det fysiologiskt viktiga testosteron 7 alfa-hydroxylaset i råttans testiklar.
15. Riby JE, et al. 2000. Ligandoberoende aktivering av östrogenreceptorfunktionen av 3,3′-diindolylmetan i humana bröstcancerceller. Biochem Pharm 60:167-77.
16. Preobrazhenskaya MN. 1993. (Sammandrag). Ascorbigen som antikarcinogen kostbeståndsdel i kål. Non-serial; CCPC-1993: Second International Cancer Chemo Prevention Conference. 28-30 april 1993, Berlin, Tyskland:109.