Under hematopoesen hos människor härstammar celler av den myeloida linjen från en gemensam myeloisk progenitor (CMP) i benmärgen. Denna linje – som omfattar monocyter, granulocyter, erytrocyter och trombocyter – är en primär komponent i det medfödda immunförsvaret och fungerar som en första försvarslinje mot infektioner.
Hittills har så många som 25 distinkta celler från den myeloida linjen karakteriserats, var och en av dem har en unik roll i monteringen av ett immunsvar. Förmågan att identifiera och kvantifiera var och en av de myeloida subtyperna är avgörande för att förstå varför olika populationer aktiveras som svar på vissa patogener och hur de bidrar till att lösa en immunutmaning.
CMPs ger upphov till ett fantastiskt utbud av terminalt differentierade myeloida celltyper. Viktiga linjer som härstammar från CMP:er är bland annat uppkomsten av:
- Megakaryocyter, som producerar de trombocyter som är nödvändiga för normal blodkoagulation
- Erythrocyter (röda blodkroppar), som är ansvariga för att transportera syre till vävnader
- Mastceller, som är mest kända för sin medverkan i allergiska reaktioner genom frisättning av histamin
- Myeloblaster, som ger upphov till en rad granulocyter – inklusive basofiler, neutrofiler och eosinofiler
- Monoblaster, som fungerar som stamceller för monocyter, makrofager och dendritiska celler
Varje typ av terminal effektorcell – slutprodukten av varje gren av den myeloida linjen – deltar i immunsvaret på ett unikt sätt. Basofiler agerar till exempel i många inflammatoriska reaktioner och utsöndrar det antikoagulerande heparinet för att bromsa bildandet av blodproppar. Eosinofiler är välkända för sin roll i kampen mot parasit- och virusinfektioner genom att de frisätter major basic protein och ribonukleaser. Neutrofiler, som är den vanligaste granulocyten, är de första som reagerar på inflammations- och infektionsställen och kan angripa och avlägsna invaderande mikroorganismer genom fagocytos. Makrofager finns i de flesta vävnader och känner igen främmande antigener och skadade celler för omedelbar förstörelse genom fagocytos, en process som också kan leda till antigenpresentation och aktivering av andra immunceller. Vid vävnadsskada eller patogeninfektion rekryteras monocyter i blodet till den drabbade vävnaden och differentieras till makrofager. Dendritiska celler har förmågan att genom fagocytos absorbera cellulärt och främmande material som sedan bearbetas för att presenteras som antigener för T-celler. Som sådana fungerar dendritiska celler som förmedlare av information om patogener mellan det medfödda och det adaptiva immunsystemet.
Diskriminering mellan var och en av celltyperna inom den myeloida linjen kan åstadkommas med hjälp av en rad olika metoder. För det första kan delmängder av myeloida celler karakteriseras enbart utifrån deras morfologi och fördelning med vävnader eller blod. En finkornig klassificering av olika cellklasser kräver dock immunofenotypning, som utnyttjar uttrycket av distinkta cellytemolekyler som kan kännas igen av antikroppar och visualiseras med immunohistokemi eller flödescytometri. Grupper av antikroppar med reaktivitet mot dessa cellytemolekyler i olika differentieringsstadier används för att identifiera ”kluster av differentieringsantigener” (CD-antigen). Mönster av CD-antigenimmunreaktivitet kan, utöver immunfenotypning, användas för att upptäcka och kvantifiera närvaron av en specifik immuncell i en heterogen population. Exempel på markörer för myeloida linjer är den pan-myeloida markören CD11b, CD206 för makrofager av M2-typ, CD68 och CD15 för neutrofiler. Vissa markörer är unika för varje cellklass, men ofta krävs en kombinatorisk analys av flera markörer för att bedöma den verkliga fenotypen hos de myeloida cellinjerna.
