Inhibin B hos pojkar under barndom och pubertet
Inhibin B är ett heterodimeriskt glykoproteinhormon som tillhör tillväxt β-faktorernas superfamilj och består av en α- och en β-underenhet . Produktionen av inhibin B verkar skilja sig åt före och efter puberteten, både i djur- och människomodeller: i prepubertala testiklar är det endast relaterat till Sertoli-celler, som kan producera både α- och β-enheter , medan det efter puberteten kan produceras även av könsceller . Hos pubertala pojkar ökar inhibin B omedelbart efter ökningen av serum-FSH, vilket tyder på att FSH kan stimulera Sertoli-celler . Prepubertala Sertoli-celler kan producera inhibin B även efter stimulering med humant choriongonadotropin (HCG), medan detta inte kan ske i mer mogna Sertoli-celler .
Inhibin B hos kryptorkidiska barn
Serumnivåerna av inhibin B är strikt relaterade till statusen för det germinativa epitelet. De tycks direkt återspegla Sertoli-cellernas funktioner och vara direkt relaterade till antalet spermatogonier även hos kryptorchidiska personer . Serumnivåerna av inhibin B är mycket låga hos kryptorkidiska barn och unga pojkar. Hos barn och unga pojkar med kryptorkidéer upptäcktes också ett lågt inhibin B/FSH-förhållande som ofta är förknippat med ökade FSH-nivåer hos barn med spontan nedstigning av båda testiklarna och hos dem som drabbats av ”milda” former av kryptorkidéer. Dessa data tyder på att även spontant nedkomna testiklar och ”milda” oavslutna testiklar kan uppvisa en viss testikeldysfunktion .
Efter bilateral orkidopexi kan låga nivåer av inhibin B vara misstänkta för hypogonadotropisk hypogonadism, särskilt om de är förknippade med minskade nivåer av FSH .
I barn med kryptorkism förändrades inhibin B-svaret efter en kort HCG-kur vid olika åldrar: det ökade endast hos prepubertala pojkar, medan inget svar eller till och med en minskning hittades hos äldre pojkar. Därför verkar hormonella svarsmönster skilja sig åt beroende på testikelvävnadens mognadsnivå .
Som tidigare nämnts produceras inhibin B under FSH-stimulering. Den verkliga betydelsen av detta förhållande för utvecklingen av en normal testikelfunktion är dock fortfarande okänd och dess eventuella roll i barndomen är fortfarande kontroversiell. Raivio et al. visade till exempel att detta negativa samband kan finnas redan hos prepubertala pojkar med kryptorkism som genomgick HCG-behandling, även under 2 års ålder. Hormonprover från dessa personer visade att FSH-värdet undertrycktes i samband med en ökning av inhibin B. Detta kan bero på en ännu inte helt klarlagd interaktion mellan Sertoli-celler, Leydig-celler och könsceller. Detta negativa förhållande bekräftades i en nyare studie och tycks börja efter de första sex månaderna i livet hos barn med bilateral kryptorkism.
Chada et kollegor har däremot funnit ett positivt samband mellan FSH och inhibin B under den manliga minipuberteten, vilket bekräftar betydelsen av att öka kunskapen om detta avgörande skede av gonadutvecklingen.
Däremot har djurmodeller (vuxna manliga apor) visat att återkopplingen av inhibin B på FSH är starkare än återkopplingen av FSH på inhibin B .
Inhibin B-värden: samband mellan unilateral och bilateral kryptorkism
I en studie på 62 kryptorkida prepubertala pojkar (17 hade en bilateral form och 45 unilaterala) hittades ingen skillnad i serumkoncentrationer av FSH, LH, inhibin B, testosteron eller könshormonbindande globulin mellan kryptorkidiska personer och en kontrollgrupp. Inga skillnader hittades heller mellan unilateral och bilateral kryptorkism. Den enda skillnaden var en lägre nivå av inhibin B vid bilateral kryptorkism där en eller båda testiklarna inte är palpabla jämfört med bilateral kryptorkism där båda testiklarna är palpabla vid klinisk undersökning. Efter justering för ålder fann man endast i allvarliga former av bilateral kryptorkism låga nivåer av inhibin B i serum .
Thorup et al. har också utvärderat inhibin B som en markör för förekomst och funktion av testikelvävnad. Pojkar med bilateral kryptorkism uppvisade faktiskt högre nivåer av inhibin B, i samband med lägre FSH- och LH-nivåer, än pojkar med bilaterala försvunna testiklar. Men även i denna uppsats testades alla hormonella serumnivåer utanför det normala intervallet hos kryptorkidéer . Däremot fann samma arbetsgrupp ingen skillnad mellan ensidig kryptorkism och ensidig försvunnen testikel när det gäller inhibin B-nivåer: detta kan bero på en viss grad av kontralateral testikelkompensation . Den möjliga betydelsen av testikelpositionen betonades också genom att jämföra barn med båda testiklarna palperbara vid den ytliga inguinalringen med unilateral kryptorkism: inhibin B var lägre i den första gruppen, även efter justering för ålder .
I en nyligen publicerad studie utvärderades och jämfördes serumnivåerna av inhibin B hos 27 pojkar med bilateral och unilateral kryptorkism och jämfördes med kontrollgrupper i samma åldersintervall (medelålder 26,6 respektive 24,2 månader). Efter justering för ålder resulterade inhibin B lägre hos pojkar med kryptorkism än i kontrollgruppen, särskilt för personer med bilateral kryptorkism .
I motsats till detta rapporterade tidigare uppgifter inget samband mellan testikelposition och hormonella mönster. Dessutom hittades inga skillnader mellan unilaterala och bilaterala fall och det fanns ett positivt samband mellan inhibin B och antalet A-mörka spermatogonier. Antalet A-mörka spermatogonier tycktes vara relaterat till ett normalt antal tubulära könsceller, normala FSH- och LH-serumnivåer och normala inhibin B-nivåer . Longui et al. hade för första gången påvisat ett samband mellan inhibin B och antalet spermatogonier genom att bedöma inhibin B-serumnivåer och testikelbiopsi efter HCG-stimulering hos kryptorkida pojkar som var yngre än 4 år: inhibin B-värdena var signifikant relaterade till det genomsnittliga antalet spermatogonier .
Cortes et al. fann ett positivt samband mellan LH och inhibin B och bedömde att det är obligatoriskt för en korrekt utveckling av A-mörka spermatogonier från gonocyter även hos förpubertala kryptorkida barn . Tidigare uppgifter hade rapporterat betydelsen av detta positiva samband endast i pubertetsåldern. Förekomsten av detta samband och dess verkliga roll i spermatogenesen måste bekräftas genom ytterligare studier.
En nyare studie har undersökt den histologiska och endokrina hormonella statusen hos 71 pojkar (åldersintervall från 7 månader till 5,4 år) som genomgått orkidopexi för kryptorkism (24 % med bilaterala och 76 % med unilaterala former). Histologiska parametrar omfattade antalet tubuli med spermatogonier jämfört med det totala antalet räknade tubuli, antalet A-mörka spermatogonier och det totala antalet A-mörka spermatogonier jämfört med det totala antalet räknade tubuli (minimalt antal som beaktades var 100 tubuli); medan hormonella prov omfattade serumnivåer av FSH, LH och inhibin B. Inget signifikant samband hittades mellan inhibin B-nivåer och histologiska fynd vid testikelbiopsi .
Studier som har relaterat inhibin B till bilateral kontra unilateral kryptorkism visas i tabell 1.
Inhibin B-värden: relation till testikelparametrar
Cortes et al. jämförde serumnivåer av inhibin B och FSH med testikelparametrar som erhållits genom testikelbiopsi hos barn med bilateral kryptorkism: alla försökspersoner uppvisade låga koncentrationer av spermatogonier och gonocyter vid biopsi, nästan 24 % hade också låga nivåer av inhibin B och 9 % av pojkarna med båda dessa parametrar hade också förhöjda FSH-nivåer, medan en sänkt FSH-nivå hittades hos cirka 5 %, jämfört med normalvärdena för ålder. Författarna drog slutsatsen att låga inhibin B-nivåer kan vara direkt relaterade till försämrad testikelfunktion .
Thorup et al. har undersökt gonadotropin- och inhibin B-nivåer och antalet könsceller vid biopsi hos kryptorkidéer före och efter operation för att bättre definiera det framtida fertilitetsutfallet: God fertilitet efter orkidopexi var förknippad med normala inhibin B-nivåer, normalt antal könsceller och normala för ålderns skull nivåer av FSH och LH, som var höga före operation. Barn med bristande normalisering av FSH och LH och utan ökning av inhibin B efter operationen hade en viss grad av testikeldysfunktion, medan barn med normala nivåer av FSH och LH i samband med minskat antal könsceller uppvisade en övergående hypotalamus-hypofys-gonaddysfunktion och följaktligen en minskning av fertilitetspotentialen .
Inhibin B-värden: samband med orkidopexi
Irkilata et al. analyserade barn med bilateral kryptorkism före orkidopexi och 6 månader efter operationen och jämförde hormonnivåer med data från testikelbiopsier. Tjugosju pojkar ingick i studien, alla genomgick inguinell orkidopexi och hos 15 av dem utfördes även testikelbiopsi. Pojkar med lyckad orkidopexi hade en statistiskt signifikant ökning av inhibin B-serumnivåerna vid utvärderingen efter sex månader, vilket tyder på en positiv effekt av operationen på Sertoli-cellernas utveckling . Testikelvävnad i prepubertal ålder består i större utsträckning av Sertioli-celler , vilket bekräftar betydelsen av denna celltyp för testiklarnas fysiologiska framtida funktioner I denna studie var avsaknaden av ökning av inhibin B-serumnivåerna efter operationen relaterad till låg testikelpoäng vid testikelbiopsi . Testikelpoäng definierades som antalet spermatogonier per tubulär tvärsektion och procentandelen tubulär tvärsektion som innehåller spermatogonier, beräknat genom antalet spermatogonier i 100 seminifera tubuli i tvärsektionen. Dessa resultat kan bekräfta det direkta sambandet mellan inhibin B och testikelfunktioner. Tyvärr utfördes testikelbiopsier endast hos ett fåtal patienter och detta är inte tillräckligt för att säkert bedöma att låga nivåer av inhibin B är en säker och tillförlitlig serummarkör för låga testikelfunktioner.
I en studie observerades en signifikant förhöjd nivå av inhibin B efter klassisk inguinaltorkidopexi och efter orkidopexi med skrotal snitt endast hos pojkar i åldrarna 2-9 år med unilaterala testiklar utan testiklar. Hos pojkar vars operation utfördes vid 0-18 månaders eller 10-12 års ålder rapporterades ökningen inte vara statistiskt signifikant. Dessutom var inhibin-B-nivåerna oförändrade 6 månader efter operationen hos de 18 pojkarna med bilaterala undescended testiklar .
En stor randomiserad kontrollerad studie har analyserat testikelutvecklingen och gonadala hormoner hos pojkar med bilateral eller unilateral kryptorkism före och efter orkidopexi utförd vid 9 månaders ålder eller vid 3 års ålder. I denna studie uppvisade intressant nog inhibin B en bimodal trend: vid 2 månaders ålder hade bilaterala kryptorkidiska pojkar högre serumnivåer om man jämförde med unilaterala kryptorkidiska pojkar eller pojkar med spontant nedstigande testiklar, medan inhibin B vid 4 år var lägre hos pojkar med persisterande unilateral eller bilateral kryptorkism som genomgick orkidopexi än hos dem som tidigare hade spontant nedstigande testiklar. Vid 2-månaderskontrollen hittades ett ökat antal Sertoli-celler i den bilaterala kryptorkidgruppen jämfört med den unilaterala gruppen. Dessutom var inhibin B positivt relaterat till antalet Sertoli-celler i unilaterala oavslutade testiklar hos patienter som genomgick operation vid 9 månader, men detta samband fanns inte hos barn som genomgick operation vid 3 års ålder .
