Översikt
Naturen och allvarlighetsgraden av biverkningarna av högdoskemoterapi och autolog stamcellstransplantation är direkt relaterade till vilken typ av högdoskemoterapi som används och påverkas ytterligare av patientens tillstånd och ålder. Säkerheten vid autolog transplantation har förbättrats avsevärt tack vare framsteg inom den stödjande vården för att hantera de många potentiella biverkningarna. Även om höga doser av kemoterapi och strålbehandling potentiellt kan påverka alla kroppens normala celler eller organ, är de vanligaste biverkningarna väl beskrivna och omfattar följande:
Bottenmärgsundertryckning
Högdos kemoterapi förstör direkt benmärgens förmåga att producera vita blodkroppar, röda blodkroppar och blodplättar. Patienterna upplever biverkningar orsakade av lågt antal vita blodkroppar (neutropeni), röda blodkroppar (anemi) och trombocyter (trombocytopeni). Patienterna behöver vanligtvis blod- och blodplättstransfusioner för att behandla anemi och trombocytopeni tills det nya transplantatet producerar blodceller. Varaktigheten av benmärgssuppressionen kan förkortas genom att infundera ett optimalt antal stamceller och administrera tillväxtfaktorer som påskyndar återhämtningen av blodcellsproduktionen.
Infektioner
Under de två till tre veckor som det tar för den nya benmärgen att växa och producera vita blodkroppar är patienterna mottagliga för infektioner och kräver administrering av antibiotika för att förhindra bakterie- och svampinfektioner. Bakterieinfektioner är de vanligaste under denna inledande period av neutropeni. Stamceller som tas från perifert blod tenderar att engrafta snabbare än benmärg och kan minska infektionsrisken genom att förkorta perioden av neutropeni. Tillväxtfaktorn Neupogen® (filgrastim) ökar också återhämtningen av vita blodkroppar och har godkänts av Food and Drug Administration för användning vid autolog stamcellstransplantation.
Immunsystemet tar ännu längre tid på sig att återhämta sig än produktionen av vita blodkroppar, vilket leder till att man är mottaglig för vissa bakterie-, svamp- och virusinfektioner i veckor till månader. Efter den inledande återhämtningen efter autolog stamcellstransplantation måste patienterna ofta ta antibiotika i veckor till månader för att förhindra att infektioner uppstår. Profylaktisk antibiotikaadministrering kan förhindra Pneumocystis carinii pneumoni och vissa bakterie- och svampinfektioner. Profylaktisk antibiotika kan också minska förekomsten av herpes zoster-infektion, som ofta inträffar efter högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation.
Veno-okklusionssjukdom i levern (VOD)
Högdos kemoterapi kan resultera i skador på levern, som kan vara allvarliga och till och med dödliga. Denna komplikation är ökad hos patienter som har betydande mängder tidigare kemoterapi och/eller strålbehandling, en historia av leverskada eller hepatit. Veno-occlusiv sjukdom (VOD) i levern uppträder vanligtvis under de första två veckorna efter högdosbehandling med kemoterapi. Patienterna upplever vanligtvis symtom på fyllighet eller svullnad i buken, ömhet i levern och viktökning på grund av vätskeretention. Utveckling av strategier för att förebygga eller behandla VOD är ett aktivt område för klinisk forskning.
Interstitiellt pneumoni-syndrom (IPS)
Högdos kemoterapi kan direkt skada cellerna i lungorna. Detta kan vara vanligare hos patienter som behandlas med vissa typer av kemoterapi och/eller strålbehandling som ges före transplantationen. Denna transplantationskomplikation kan inträffa när som helst, från några dagar efter högdos kemoterapi till flera månader efter behandlingen. Detta inträffar ofta efter att en patient har återvänt hem från ett transplantationscentrum och ses av en lokal onkolog.
Patienterna upplever vanligtvis en torr icke-produktiv hosta eller andnöd. Både patienter och deras läkare misstolkar ofta dessa tidiga symtom. Patienter som upplever andnöd eller ny hosta efter autolog transplantation bör omedelbart uppmärksamma sin läkare på detta eftersom det kan vara en allvarlig och till och med dödlig komplikation.
Graftfel
Graftfel är extremt ovanligt vid autolog stamcellstransplantation. Transplantatfel inträffar när benmärgsfunktionen inte återkommer. Transplantatet kan misslyckas med att växa i patienten – vilket resulterar i benmärgssvikt – med avsaknad av produktion av röda blodkroppar, vita blodkroppar och trombocyter. Detta leder till infektion, anemi och blödning. Transplantatsvikt kan också uppstå hos patienter med omfattande benmärgsfibros före transplantationen, en virussjukdom eller vid användning av vissa läkemedel (t.ex. metotrexat). Hos leukemipatienter är transplantationssvikt ofta förknippat med återfall i cancer; de leukemiska cellerna kan hämma tillväxten av de transplanterade cellerna. I vissa fall är orsakerna till att transplantatet misslyckas okända.
Långsiktiga biverkningar av autolog stamcellstransplantation
Det finns flera långsiktiga eller sena biverkningar som beror på den kemoterapi och strålbehandling som används vid autolog stamcellstransplantation. Frekvensen och svårighetsgraden av dessa problem beror på den strålning eller kemoterapi som används för att behandla patienten. Det är viktigt att de läkare som ger dig vård förklarar de specifika långtidsbiverkningar som kan uppstå med den aktuella föreslagna behandlingen. Några exempel på komplikationer som du bör känna till är följande:
Katarakt: Katarakt förekommer hos den överväldigande majoriteten av de patienter som får total kroppsbestrålning i sin behandlingsregim. Hos patienter som får kemoterapi utan total kroppsbestrålning är grå starr mycket mindre vanligt. Katarakt börjar uppkomma 18 till 24 månader efter behandlingen. Patienter som har fått stora doser steroider kommer att ha en ökad frekvens och tidigare debut av grå starr. Patienterna rekommenderas att ha spaltlampsögonbedömningar årligen med tidig korrigering med konstgjorda linser.
Infertilitet: Den överväldigande majoriteten av kvinnor som får total kroppsbestrålning kommer att vara sterila. Vissa prepubertala och tonåriga kvinnor återfår dock ägglossning och menstruation. Hos patienter som får förberedande regimer med enbart kemoterapi är förekomsten av sterilitet mer varierande och mer åldersrelaterad (dvs. ju äldre kvinnan är vid behandlingstillfället, desto större är sannolikheten att kemoterapin kommer att ge anovulation). Detta är viktiga överväganden på grund av behovet av hormonsubstitution. Alla kvinnor bör ha frekventa gynekologiska uppföljningsundersökningar.
Den överväldigande majoriteten av män som får total kroppsbestrålning kommer att bli sterila. Steriliteten är mycket mer varierande efter regimer med enbart kemoterapi. Män bör få spermier räknade för att avgöra om det finns spermier eller inte och bör undersökas över tid, eftersom återhämtning kan ske.
Nya cancerformer: Behandling med kemoterapi och strålbehandling är känd för att öka risken för att utveckla en ny cancer. Dessa kallas ”sekundära cancerformer” och kan uppstå som en sen komplikation av högdos kemoterapi. För patienter med bröstcancer som behandlas med högdos kemoterapi har risken för att utveckla en sekundär cancer rapporterats vara mindre än 2 procent. Patienter med lymfom som behandlas med högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation verkar ha ungefär 8-10 procents risk att utveckla en sekundär cancer om de behandlas med total kroppsbestrålning och 2-4 procent om de behandlas med högdos kemoterapi och ingen strålning. Patienter med lymfom som behandlas med konventionell kemoterapi har också rapporterats ha en risk på 4 till 8 procent för att utveckla en sekundär cancer. Hur stor ytterligare risk som uppstår vid högdos kemoterapi är oklart; högdos strålning ökar dock tydligt risken för att utveckla en sekundär cancer.
Högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation används i allt större utsträckning för att behandla vissa cancerformer eftersom det förbättrar botningsgraden. Patienterna bör vara medvetna om risken för sekundär cancer efter behandling med högdos kemoterapi och diskutera fördelarna och riskerna med högdos kemoterapi med sin primära cancerläkare.
