Grier började göra korta videor i appen Vine när den släpptes i början av 2013. En av hans första videor fick ett erkännande och Grier började snabbt få tusentals följare på appen. I takt med att hans popularitet ökade gick Grier i oktober samma år med i en nybildad grupp kallad Magcon (Meet and Greet Convention) som beskrivs som ”ett pojkbandsfenomen utan bandet”. Grier deltog i gruppen tillsammans med sin bror Hayes och andra Vine-stjärnor Cameron Dallas, Matthew Espinosa, Jack & Jack, Taylor Caniff, Shawn Mendes, Carter Reynolds och Mahogany Lox. Gruppen höll evenemang där fans kunde träffa och interagera med internetpersonligheter. Föreställningarna drog till sig tusentals fans som följde gruppmedlemmarna på sociala medier.
I april 2014 splittrades Magcon-gruppen på grund av meningsskiljaktigheter mellan medlemmarnas managers. Efter splittringen flyttade Grier till Los Angeles tillsammans med Magcon-kollegan Cameron Dallas för att fokusera på sin karriär. Den sommaren deltog Grier i DigiFest, en ”turné för sociala medier” med tusentals deltagare där personligheter utförde komedi- och dansuppsättningar, Q&A-sessioner och poserade för bilder med fans.
Grier och andra medlemmar i hans management har släppt mobilspel och appar för sociala medier, bland annat Cash Dash, Mobli och Challenged. Grier har en egen webbplats där fans kan köpa hans varor samt en Aéropostale-klädlinje kallad ”UnitedXXVI”, som delvis designats av Grier, Dallas och lillebror Hayes. Aéropostale fick mothugg för att samarbeta med Grier på grund av hans tidigare kontroverser. BuzzFeed News konstaterade att ”bakslaget belyser de utmaningar som varumärken står inför när de arbetar med dagens nya sorts kändisar i ett ytterst konkurrensutsatt landskap.”
Grier har uppgett att han mestadels är självlärd när det gäller att redigera videor, och att hans ”skenbara spontanitet” i själva verket är skickligt utformad och skriven, med klipp som filmats om många gånger och ibland redigerats i timmar. I maj 2016 hade Nash över 12,7 miljoner följare på Vine, 4,78 miljoner prenumeranter på sin YouTube-kanal, 4,8 miljoner följare på Twitter och över 9,1 miljoner följare på sitt Instagram-konto. Hans andra Vine-konto, ”Nash Grier 2”, där han lägger upp mindre manusförfattade videor, har mer än 2,4 miljoner följare. Griers ledning har bekräftat att stora varumärken betalar Grier mellan 25 000 och 100 000 dollar för att göra reklam för sina produkter i hans Vines. På grund av sin popularitet har Grier medverkat i olika nyhetsprogram, bland annat Good Morning America och The View.
Griers första stora skådespelarroll var i Fullscreen’s The Outfield, som hade premiär den 10 november 2015 över hela världen på iTunes Store. Han regisserade även en musikvideo för sångerskan Bera kallad ”I Look Good On You” som släpptes på Griers YouTube-kanal. År 2017 medverkade Grier i You Get Me tillsammans med Bella Thorne.
