-
Placenta är gränssnittet mellan mor och foster.
-
Placentans funktioner omfattar gasutbyte, metabolisk överföring, hormonutsöndring och fosterskydd.
-
Närings- och läkemedelsöverföring över placentan sker genom passiv diffusion, underlättad diffusion, aktiv transport och pinocytos.
-
Den placentala läkemedelsöverföringen är beroende av placentamembranets fysiska egenskaper och av läkemedlets farmakologiska egenskaper.
-
Nästan alla anestesiläkemedel passerar lätt över placenta, med undantag för neuromuskulära blockerare.
Den humana placentan är ett komplext organ som fungerar som gränssnittet mellan modern och fostret. Dess funktioner är: I slutet av 1950-talet och början av 1960-talet ökade den förödande serien av thalidomidinducerade fosterskador medvetenheten om placentans ofullkomliga tillstånd som ett hinder för läkemedelsöverföring. Efterföljande forskning har försökt klarlägga den exakta karaktären och mekanismerna för transplacental läkemedelsöverföring. Det har också funnits ett ökande intresse för avsiktlig användning av läkemedel som administreras från moderns sida och som är utformade för att passera placentan och ge terapeutiska effekter på fostret.
-
gasutbyte och överföring av näringsämnen och avfallsprodukter mellan mammans och fostrets plasma;
-
överföring av immunitet genom överföring av immunglobuliner från modern till fostret;
-
utsöndring av hormoner som är viktiga för fostrets tillväxt och utveckling.
Denna artikel ger en översikt över placentas struktur och viktiga funktioner. Den sammanfattar också vår nuvarande förståelse av placental läkemedelsöverföring, särskilt av läkemedel som används för anestesi och analgesi under graviditet.
- Placentas struktur
- Placentans funktioner
- Gasutbyte
- Syrgas
- Koldioxid
- Metabolisk överföring
- Glukos
- Aminosyror
- Fettsyror
- Elektrolyter, vitaminer och vatten
- Endokrin funktion
- Humant choriongonadotropin
- Human placental lactogen
- Variant av humant tillväxthormon
- Östrogener och progesteron
- Immunologisk funktion
- Placental läkemedelsöverföring
- Mekanismer för läkemedelsöverföring
- Simpel diffusion: t.ex. midazolam och paracetamol
- Faciliterad diffusion: t.ex. cefalosporiner och glukokortikoider
- Aktiv transport: t.ex. noradrenalin och dopamin
- Pinocytos
- Placental överföring av anestesiläkemedel
- Induktionsmedel
- Inhalationsmedel
- Neuromuskulära blockerare
- Opioider
- Lokalanestetika
- Antikolinergika
- Neostigmin
- Benzodiazepiner
- Vasoaktiva läkemedel
- Sammanfattning
- Intresseförklaring
Placentas struktur
Placentan är ett skivformigt organ som utgör den enda fysiska länken mellan mor och foster. Under graviditeten växer placentan för att ge en allt större yta för utbyte mellan moder och foster. Vid fullgången graviditet väger placentan nästan 500 g, har en diameter på 15-20 cm, en tjocklek på 2-3 cm och en yta på nästan 15 m2.1
Den grundläggande strukturella enheten i placentan är den chorioniska villan. Villorna är vaskulära utsprång av fostervävnad som omges av chorion. Chorion består av två cellskikt: den yttre syncytiotrophoblasten, som är i direkt kontakt med mammans blod i det intervillösa utrymmet, och den inre cytotrophoblasten. Det intervillösa utrymmet är en stor grottformig yta i vilken villierna sträcker sig in.2 När villierna mognar sker en markant minskning av cytotrophoblastkomponenten så att det vid terminen endast är ett enda lager syncytiotrophoblast som skiljer moderblodet och fostrets kapillära endotel från varandra.3
Den maternella blodtillförseln till livmodern sker via livmoder- och äggstocksartärerna som bildar de bågformade artärerna och från vilka radiella artärer penetrerar myometriet. Radialartärerna delar sig sedan i spiralartärer som försörjer det intervillösa utrymmet och badar de chorioniska villi i moderligt blod. Trycket är cirka 80-100 mm Hg i livmoderartärerna, 70 mm Hg i spiralartärerna och endast 10 mm Hg i det intervillösa rummet. Två navelartärer som utgår från fostrets inre iliakala artärer transporterar syrefritt fosterblod via navelsträngen till placenta. De navelikala artärerna delar sig i chorioniska artärer och slutar som kapillärer inom villi. Ämnen i moderns blod passerar från det intervillösa utrymmet genom syncytiotrophoblasten, fostrets bindväv och endotelet i de fetala kapillärerna till fostrets blod. De fetala kapillärerna rinner ut i korionvener som mynnar ut i en enda navelstråle2 (fig. 1).
Schematisk ritning av ett tvärsnitt genom en fullgången moderkaka .
Schematisk ritning av ett tvärsnitt genom en fullgången moderkaka .
Maternellt uterinblodflöde vid termin är ∼600 ml min-1, varav 80 % passerar till placenta. Det finns ingen autoreglering i den uteroplacentala cirkulationen och därför är flödet direkt relaterat till det genomsnittliga uterina perfusionstrycket och omvänt relaterat till uterins kärlmotstånd. Blodflödet i den uteroplacentala cirkulationen kan därför minskas av hypotoni hos modern och ökat uterintryck under uteruskontraktioner. Eftersom de uteroplacentala artärerna innehåller α-adrenerga receptorer kan sympatisk stimulering (t.ex. genom vasopressormediciner) leda till vasokonstriktion i uterusartären.2
Placentans funktioner
Gasutbyte
Fostrets lungor deltar inte i gasutbytet medan det befinner sig i livmodern, så placentan är helt ansvarig för överföringen av syre och koldioxid till och från det foster som håller på att utvecklas.
Syrgas
Syrgas är en liten molekyl som lätt tar sig över placentan genom passiv diffusion. Syreöverföringen beror huvudsakligen på syrepartialtrycksgradienten mellan moderblodet i intervillusrummet och fosterblodet i navelartärerna (∼4 kPa).
Syreöverföringen till fostret förstärks av Bohr-effekten. Vid gränssnittet mellan moder och foster tar moderblodet upp koldioxid och blir mer acidotiskt. Detta orsakar en högerförskjutning av den maternella oxyhemoglobindissociationskurvan, vilket gynnar syreavgivningen till fostret. Samtidigt släpper fostrets blod ut koldioxid och blir mer alkalotiskt. Detta leder till en vänsterförskjutning av den fetala kurvan, vilket gynnar fostrets upptag av syre. Detta fenomen kallas ”dubbel Bohr-effekt”. Överföringen av syre från mor till foster gynnas också av närvaron av fosterhemoglobin som förskjuter den fetala oxihämoglobindissociationskurvan ytterligare åt vänster.3
Koldioxid
Koldioxid passerar också lätt placentan genom passiv diffusion. Överföringen från foster till mor beror främst på partialtrycksgradienten för koldioxid mellan fosterblodet i navelartärerna och moderns blod i intervillusrummet (∼1,8 kPa).
Koldioxidöverföringen från foster till mor underlättas av Haldaneeffekten (den ökade kapaciteten hos syrefritt blod att transportera koldioxid jämfört med syresatt blod). När mammans blod frigör syre (producerar desoxyhemoglobin) kan det transportera mer koldioxid i form av bikarbonat och karbaminohemoglobin. Samtidigt har fostrets blod, när det tar upp syre för att bilda oxyhemoglobin, en minskad affinitet för koldioxid och släpper därför ut koldioxid till modern. Kombinationen av dessa två händelser kallas ”dubbel Haldane-effekten”.3
Metabolisk överföring
Glukos
Fostret har mycket liten kapacitet för glukoneogenes, så moderns glukos utgör dess huvudsakliga energikälla. Passiv diffusion av glukos över placenta är otillräcklig för att tillgodose fostrets behov och därför krävs en förenklad diffusion med hjälp av olika glukostransportörer.4,5
Aminosyror
Aminosyror för den fetala proteinsyntesen överförs från modern till fostret genom aktiv transport. Det finns flera transportproteiner som är specifika för anjoniska, katjoniska och neutrala aminosyror. Många av dessa proteiner samtransporterar aminosyror med natrium: transporten av natrium längs dess koncentrationsgradient drar med sig aminosyror in i cellerna.4,5
Fettsyror
Fettsyror är viktiga för syntesen av föreningar som är involverade i cellsignalering (t.ex. prostaglandiner och leukotriener) och för tillverkningen av fostrets fosfolipider, biologiska membran och myelin. Lipoproteinlipas, ett enzym som klyver lipoproteiner till fria fettsyror, finns på den moderliga placentaytan.4 Fria fettsyror och glycerol överförs från mor till foster huvudsakligen genom enkel diffusion, men också med hjälp av fettsyrabindande proteiner.4,5
Elektrolyter, vitaminer och vatten
Natrium- och kloridjoner överförs huvudsakligen över placenta genom passiv diffusion, även om aktiv transport kan spela en roll. Kalciumjoner, järn och vitaminer överförs genom aktiv transportmedierad transport. Vatten rör sig genom enkel diffusion enligt hydrostatiska och osmotiska tryckgradienter. Vissa vattenkanalproteiner i trophoblasten kan underlätta dess passage.6
Endokrin funktion
Placenta är ett endokrint organ som producerar ett antal viktiga peptid- och steroidhormoner.
Humant choriongonadotropin
Humant choriongonadotropin (HCG) är ett glykoproteinhormon som produceras under tidig graviditet av syncytiotrophoblasten. Produktionen kulminerar vid ∼8 veckors graviditet. HCG stimulerar corpus luteum att utsöndra progesteron som krävs för att upprätthålla graviditetens livskraft.6 Detektion av HCG i urin utgör grunden för kommersiella graviditetstestkit.
Human placental lactogen
Human placental lactogen (HPL) produceras också av syncytiotrophoblasten. Det minskar moderns insulinkänslighet, vilket leder till en ökning av moderns blodglukosnivåer. Det stimulerar produktionen av fetalt pulmonalt surfaktant och syntesen av adrenokortikotrofa hormoner och bidrar till att främja moderns bröstutveckling för mjölkproduktion.6 HPL omvandlar modern från att vara en huvudsaklig användare av kolhydrater till en användare av fettsyror, vilket sparar glukos för fostret.
Variant av humant tillväxthormon
Variant av humant tillväxthormon produceras av syncytiotrophoblasten och påverkar tillväxten av själva placentan. Det stimulerar också moderns glukoneogenes och lipolys, vilket optimerar tillgängligheten av näringsämnen för fostret under utveckling.6
Östrogener och progesteron
I slutet av den åttonde graviditetsveckan utsöndrar corpus luteum progesteron. Placenta tar gradvis över denna roll och produktionen av progesteron ökar fram till strax före förlossningen. Progesteron är viktigt för att förhindra livmoderns sammandragningar och förlossningens början. Östrogener stimulerar livmoderns tillväxt och utvecklingen av mjölkkörtlarna.
Immunologisk funktion
Och även om de flesta proteiner är för stora för att passera placentabarriären kan maternella IgG-antikroppar passera från mor till foster genom pinocytos för att ge passiv immunitet under de första månaderna av livet. Syncytiotrophoblasten har receptorer för Fc-fragmenten av IgG; det bundna IgG endocytoseras sedan till en vesikel innan det släpps ut genom exocytos i fostrets blod.2 Denna överföring börjar i början av dräktigheten och ökar exponentiellt under den tredje trimestern.7 Antikroppar som orsakar maternella autoimmuna sjukdomar (t.ex. myasthenia gravis) kan också passera placentan och påverka fostret.2
Placental läkemedelsöverföring
Nästan alla läkemedel kommer så småningom att passera placentan för att nå fostret. I vissa fall kan denna transplacentära överföring vara fördelaktig och läkemedel kan medvetet administreras till modern för att behandla specifika tillstånd hos fostret. Till exempel kan steroider ges till modern för att främja fostrets lungmognad och hjärtläkemedel kan ges för att kontrollera fostrets arytmier.
Hur som helst kan den transplacentära passagen av läkemedel också ha skadliga effekter på fostret, bland annat teratogenicitet eller försämring av fostrets tillväxt och utveckling. Den största risken för skadliga läkemedelseffekter på fostret finns troligen under organogenesen som äger rum under den första trimestern. Läkemedels effekter på fostret kan antingen vara direkta eller förmedlas via en förändring av det uteroplacentala blodflödet.
Tre typer av läkemedelsöverföring över placenta är erkända:8
-
Komplett överföring (typ 1-läkemedel): till exempel tiopental
-
Läkemedel som uppvisar denna typ av överföring kommer snabbt att korsa placenta med farmakologiskt signifikanta koncentrationer som jämnar ut sig i mammans och fostrets blod.
-
-
Exceeding transfer (typ 2 droger): till exempel ketamin
-
Dessa droger passerar placenta och når högre koncentrationer i fostrets blod jämfört med moderns.
-
-
Inkomplett överföring (läkemedel av typ 3): till exempel succinylkolin
-
Dessa läkemedel kan inte passera placenta helt och hållet, vilket resulterar i högre koncentrationer i blodet hos modern jämfört med fostret.
-
Mekanismer för läkemedelsöverföring
Läkemedel som överförs från det maternella blodet till fosterblodet måste föras in i det intervillösa utrymmet och passera genom syncytiotrophoblasten, den fetala bindväven och endotelet i de fetala kapillärerna. Den begränsande barriären för överföring av läkemedel från placenta är det lager av syncytiotrophoblastceller som täcker villi. Faktorer som påverkar läkemedelsöverföringen genom placenta anges i tabell 1.
Sammanfattning av faktorer som påverkar läkemedelsöverföringen över placenta
Fysisk
Placentas yta
Placentatjocklek
pH i blodet från moder och foster
Placenta metabolism
Uteroplacentalt blodflöde
Förekomst av läkemedelstransportörer i placenta
Farmakologiska
Läkemedlets molekylvikt
Lipidlöslighet
pKa
Proteinbindning
Koncentrationsgradient över placenta
Fysisk
Placentas yta
Placentas tjocklek
pH i mammans och fostrets blod
Placentaomsättning
Uteroplacentalt blodflöde
Förekomst av läkemedel i placenta transportörer
Farmakologiska
Läkemedlets molekylvikt
Lipidlöslighet
pKa
Proteinbindning
Koncentrationsgradient över placenta
Sammanfattning av faktorer som påverkar läkemedelsöverföringen över placenta
Fysisk
Placentans yta
Placentatjocklek
pH-värde i blodet från moder och foster
Placentaomsättning
Uteroplacentablod
. flöde
Förekomst av läkemedelstransportörer i placenta
Farmakologiskt
Läkemedlets molekylvikt
Lipidlöslighet
pKa
Proteinbindning
Koncentrationsgradient över placenta
Fysisk
Placentans yta
Placentatjocklek
pH-värde i blodet från moder och foster
Placentametabolism
Uteroplacentalt blodflöde
Förekomst av läkemedelstransportörer i placenta
Pharmakologiskt
Läkemedlets molekylvikt
Lipidlöslighet
pKa
Proteinbindning
Koncentrationsgradient över placenta
Det finns fyra huvudmekanismer för läkemedelsöverföring över placenta9 (fig. 2).
Diagram som visar mekanismerna för överföring av läkemedel genom placenta (a, enkel diffusion; b, förenklad diffusion med hjälp av en bärare; c, aktiv transport med hjälp av ATP; d, pinocytos; BM, syncytiotrophoblastens basalmembran; MVM, syncytiotrophoblastens mikrovillösa membran) (anpassad från ett diagram i Desforges och Sibley4 med vänligt tillstånd från International Journal of Developmental Biology).
Diagram som visar mekanismerna för placental läkemedelsöverföring (a, enkel diffusion; b, underlättad diffusion med hjälp av en bärare; c, aktiv transport med hjälp av ATP; d, pinocytos; BM, syncytiotrophoblastens basalmembran; MVM, syncytiotrophoblastens mikrovillösa membran) (anpassad från ett diagram i Desforges och Sibley4 med vänligt tillstånd från International Journal of Developmental Biology).
Simpel diffusion: t.ex. midazolam och paracetamol
De flesta läkemedel (särskilt typ 1-läkemedel) passerar placenta genom denna mekanism. Överföringen sker antingen transcellulärt genom syncytiotrophoblastskiktet eller paracellulärt genom vattenkanaler som är införlivade i membranet.10 Diffusion kräver ingen energitillförsel utan är beroende av en koncentrationsgradient över placentan där läkemedlet passivt rör sig från områden med hög koncentration till områden med låg koncentration.
där Q är läkemedelsdiffusionshastigheten genom placenta per tidsenhet, k är diffusionskonstanten, SA placentamembranets yta, C1 koncentrationen av fritt läkemedel hos modern, C2 koncentrationen av fritt läkemedel hos fostret och d placentamembranets tjocklek.
I den normala placentan ökar villans yta och blodflödet till placentan med graviditeten. Placentamembranen tunnas också ut och cytotrophoblastskiktet försvinner nästan helt. Dessa förändringar ökar den passiva diffusionen av läkemedel och näringsämnen till det växande fostret. Infektionsprocesser som påverkar placentan kan leda till att placentamembranens tjocklek ökar, vilket minskar den passiva diffusionen över dem.
Diffusionskonstanten, k, innehåller olika fysikalisk-kemiska läkemedelsegenskaper. Dessa inkluderar:
-
Molekylvikt
Läkemedel med en molekylvikt på <500 Da diffunderar lätt genom placenta. De flesta läkemedel som används i anestesipraktik har en molekylvikt <500 Da.
-
Lipidlöslighet
Lipofila molekyler diffunderar lätt genom lipidmembran, varav placenta är ett.
-
Ioniseringsgrad
Endast den icke-joniserade fraktionen av ett delvis joniserat läkemedel passerar placentamembranet. Graden av jonisering av ett läkemedel beror på dess pKa och pH-värdet i moderblodet. De flesta läkemedel som används i anestesiologisk praxis är svagt joniserade i blodet och de diffunderar därför lätt över placentan. Undantaget är de neuromuskulära blockerande ämnena som är starkt joniserade och därför är deras överföring försumbar. Om pH-värdet i mammans blod förändras (t.ex. vid förlossning) kan förändringar i graden av läkemedelsjonisering och överföring ske.
-
Proteinbindning
Mediciner som är proteinbundna diffunderar inte över placenta; endast den fria, obundna delen av ett läkemedel är fri att korsa cellmembranen. Proteinbindningen är förändrad i en rad patologiska tillstånd. Till exempel kommer lågt serumalbumin vid preeklampsi att resultera i en högre andel obundet läkemedel och kommer därför att främja läkemedelsöverföringen över placenta.
Faciliterad diffusion: t.ex. cefalosporiner och glukokortikoider
Läkemedel som är strukturellt besläktade med endogena föreningar transporteras ofta genom faciliterad diffusion. Denna typ av transport behöver en bärarsubstans inom placentan för att underlätta överföringen över den. Återigen krävs ingen energitillförsel eftersom läkemedelsöverföringen sker längs en koncentrationsgradient. Faciliterad diffusion hämmas om bärarmolekylerna blir mättade av både läkemedel och endogena substrat som konkurrerar om deras användning.8
Aktiv transport: t.ex. noradrenalin och dopamin
Aktiv transport använder energi, vanligen i form av ATP, för att transportera ämnen mot en koncentrations- eller elektrokemisk gradient. Transporten är transportmedierad och mättbar och det finns konkurrens mellan relaterade molekyler. Aktiva läkemedelstransportörer finns på både moder- och fostersidan av placentamembranen och kan transportera läkemedel från mor till foster och vice versa.
Ett stort antal aktiva transportörer har identifierats i placenta och omfattar p-glykoprotein (involverat i överföringen av läkemedel som digoxin, dexametason, cyklosporin A och kemoterapeutiska medel som vincristin och vinblastin), och multidrug resistensproteinerna 1-3 (involverade i överföringen av läkemedel som metotrexat och HIV-proteashämmare).8,11 Uttrycket och fördelningen av läkemedelstransportörer inom placenta kan variera beroende på dräktighet.
Pinocytos
I pinocytos blir läkemedel helt omslutna i invaginationer i membranet och släpps sedan ut på andra sidan av cellen. Mycket lite är känt om denna överföringsmetod och om de läkemedel som passerar placentan genom denna mekanism.
Placental överföring av anestesiläkemedel
Induktionsmedel
Thiopental är det vanligaste induktionsmedlet hos parturienter. Det är en mycket lipidlöslig svag syra som är 61 % unioniserad vid plasma-pH och 75 % bunden till plasmaalbumin. Den passerar snabbt placentan och elimineras snabbt av det nyfödda barnet efter förlossningen.12 Propofol är också mycket lipidlösligt och kan lätt passera placentan. Det har förknippats med övergående depression av Apgar-poängen och neurobeteendeeffekter hos det nyfödda barnet.
Inhalationsmedel
Flyktiga anestesimedel passerar lätt placentan eftersom de är mycket lipidlösliga och har låg molekylvikt. Ett förlängt doseringsintervall resulterar i större överföring och därmed en större sederande effekt på det nyfödda barnet. Dikväveoxid passerar också placenta snabbt. Diffusionshypoxi kan förekomma hos nyfödda som utsätts för lustgas omedelbart före förlossningen och därför kan extra syrgas behövas.
Neuromuskulära blockerare
Neuromuskulära blockerare är stora, dåligt lipidlösliga och starkt joniserade molekyler. De passerar placenta mycket långsamt och utgör inga betydande kliniska problem för det nyfödda barnet.13
Opioider
Alla opioider passerar placenta i betydande mängder. Meperidin är vanligt förekommande under förlossningen. Det är till 50 % plasmaproteinbundet och passerar lätt placentan. Maximalt upptag i de fetala vävnaderna sker 2-3 timmar efter en maternell i.m.-dos, och det är vid denna tidpunkt som neonatal andningsdepression är mest sannolik. De skadliga effekterna kan pågå 72 timmar eller mer efter förlossningen och tillskrivs den förlängda halveringstiden för både meperidin och dess metabolit, normeperidin, hos det nyfödda barnet.14 Morfin är mindre lipidlösligt, men på grund av sin dåliga proteinbindning passerar det lätt placentan. Fentanyl är mycket lipidlösligt och passerar placenta snabbt. Remifentanil passerar placentan men metaboliseras snabbt av fostret och dess användning för förlossningsanalgesi har inte förknippats med negativa neonatala effekter.
Lokalanestetika
För att lokalanestetika som administreras epiduralt ska kunna påverka fostret måste de absorberas i systemcirkulationen innan de överförs till placentan. Lokalanestetika är svaga baser och har relativt låga joniseringsgrader vid fysiologiskt pH. Bupivakain och ropivakain är lätt lipidlösliga men har en hög grad av proteinbindning. En viss systemisk absorption sker genom de stora epidurala venösa plexusen med efterföljande överföring över placenta genom enkel diffusion. Lidokain är mindre lipidlösligt än bupivakain men har en lägre grad av proteinbindning, så det kommer också att passera placenta.
Lokala anestetika kan ackumuleras i fostret på grund av ”jonfångst” om fostret blir acidotiskt. Jonfångst uppstår när det minskade pH-värdet i fostret ger upphov till en ökad andel joniserat läkemedel som då inte kan passera placentan.3
Antikolinergika
Överföring av antikolinerga läkemedel över placentan efterliknar överföringen av dessa läkemedel över blod-hjärnbarriären. Glykopyrrolat är en kvartär ammoniumförening som är fullständigt joniserad och därför överförs dåligt över placenta. Atropin är en lipidlöslig tertiär amin som är fullständigt överförd till placenta.15
Neostigmin
Neostigmin är en kvartär ammoniumförening men är en liten molekyl som kan passera placenta snabbare än glykopyrrolat.13 I ett fåtal fall där neostigmin har använts tillsammans med glykopyrrolat för att reversera icke-depolariserande neuromuskulärt block under graviditet har djup fetal bradykardi rapporterats13,15 . Vid allmän anestesi under graviditet där barnet ska vara kvar i livmodern kan det därför vara tillrådligt att använda neostigmin med atropin snarare än med glykopyrrolat.
Benzodiazepiner
Benzodiazepiner är mycket fettlösliga och unioniserade och uppvisar därför snabb och fullständig diffusion över placenta.
Vasoaktiva läkemedel
Sympathomimetika som efedrin och fenylefrin används vanligen för att behandla maternell hypotension under regional anestesi. Efedrin ökar det maternella arteriella trycket huvudsakligen genom att öka hjärtminutvolymen via kardiella β-1-receptorer, med ett mindre bidrag från vasokonstriktion via α-1-receptorstimulering. Det har minimala effekter på det uteroplacentala blodflödet. Det passerar lätt placenta och har visat sig vara förknippat med en sänkning av navelartärens pH-värde, troligen genom att stimulera en ökning av fostrets metaboliska hastighet. Fenylefrin ökar det maternella arteriella trycket genom vasokonstriktion genom sin direkta effekt på α-1-receptorer. Det har visat sig förhindra maternell hypotension utan att orsaka fetal acidos, när det kombineras med snabb kristalloidinfusion omedelbart efter injektion av spinalanestesi.16
Sammanfattning
Placentan är ett anmärkningsvärt organ som spelar en viktig roll för att säkerställa en tillfredsställande tillväxt och utveckling hos fostret. Det krävs ytterligare forskning för att öka vår förståelse av de molekylära mekanismerna för transplacentär läkemedelsöverföring och de sätt på vilka läkemedel kan påverka fostrets hälsa och välbefinnande.
Intresseförklaring
Ingen deklarerad.
,
.
,
,
(pg.
–
)
,
.
,
,
(pg.
–
)
.
,
,
.
,
,
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
GT
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
