BACKGROUND
Non-invasiv prenatal testning (NIPT) baseras på analys av cellfritt DNA (cfDNA) i moderns blod. Majoriteten av cfDNA i moderblodet kommer från modern själv, och den fetala komponenten (cffDNA) bidrar med cirka 10-20 % av den totala mängden. cffDNA finns i moderblodet från tidig graviditet.1 Det härrör från placenta, men representerar hela den fetala genotypen och försvinner snabbt från den maternella cirkulationen inom några timmar efter förlossningen, vilket gör det graviditetsspecifikt. Om fostret har Downs syndrom (DS) kommer det att finnas något mer kromosom 21-specifikt DNA i den maternella cirkulationen. Med tekniska framsteg har det blivit möjligt att leverera mycket noggrann enkelmolekylräkning och därmed upptäcka små förändringar i antalet sekvenser på den aktuella kromosomen i blodet.2 Detta tillvägagångssätt ligger till grund för NIPT för aneuploidi, ett blodprov som kan utföras i början av graviditeten för att avsevärt förbättra DS-risken och minska behovet av invasiva tester som t.ex. chorioncillusprovtagning (CVS) eller fostervattenprovtagning.
NIPT blev tillgängligt i Asien och USA 2011 och efter en betydande kommersiell satsning är det nu tillgängligt, till stor del inom den privata sektorn, över hela världen.3 NIPT har validerats i stor utsträckning, bland annat genom en jämförelse med standardiserad prenatal aneuploidiescreening,4 och har visat sig vara ett mycket exakt screeningtest med hög sensitivitet (99 %) och specificitet (99,5 %),5 som kan användas från och med 10 veckor i graviditeten för att fastställa risken för DS. NIPT kan användas för att screena för de andra vanliga kromosomala aneuploidierna, trisomi 18 (Edwards syndrom) och trisomi 13 (Patau syndrom), om än med lägre grad av noggrannhet.5
Då NIPT testar allt cfDNA i moderns blod (foster- och moderblod) och cffDNA kommer från placenta, kan resultat som inte stämmer överens med fostrets karyotyp uppstå på grund av upptäckt av kromosomala rearrangemang eller mosaikism hos modern, malignitet hos modern, begränsad placentamosaikism eller försvinnande tvillinggraviditeter.6 Falsknegativa resultat kan också uppstå på grund av låga nivåer av cffDNA eller laboratorietekniska problem. NIPT är därför inte diagnostiskt och det krävs en bekräftelse av ett positivt resultat genom invasiv testning (CVS eller fostervattenprov).
NIPT har en mycket högre känslighet än traditionella screeningmetoder och minskar avsevärt behovet av invasiv testning.7 NIPT som screeningtest har godkänts av yrkesorganisationer från flera länder, inklusive Storbritannien.3 Efter en systematisk översikt 8 och en studie av NIPT i rutinmässig NHS-mödravård9 rekommenderade UK National Screening Committee (UKNSC) 2016 att NIPT ska implementeras i NHS som ett kontingent test för att förfina screeningrisken för aneuploidi för kvinnor som har ett högrisk-screeningresultat för Down-, Edward- eller Patau-syndrom, efter det nuvarande screeningtestet. Ett ministerbeslut senare 2016 godkände ett utvärderande införande i England från och med 2018.
Det finns andra användningsområden för analys av cffDNA som redan ingår i NHS kliniska vård, bland annat bestämning av fostrets RhD-status hos RhD-negativa mödrar, könsbestämning av foster vid könsbundna engeniska sjukdomar och diagnostik av engeniska sjukdomar såsom cystisk fibros. Dessa tillämpningar är diagnostiska eftersom de är inriktade på specifika gener i högriskgraviditeter, men fokus i denna artikel är NIPT:s plats i DS-screening.
