Receptbelagda alternativ
Bimatoprost oftalmisk lösning 0,03% är den enda FDA-godkända produkten för att på ett säkert och effektivt sätt öka tillväxten av patientens egna ögonfransar. Bimatoprost är en syntetisk prostamid, eller prostaglandinetanolamid, analog som godkändes 2001 för minskning av förhöjt intraokulärt tryck hos patienter med öppenvinkelglaukom eller okulär hypertension (Lumigan bipacksedel, Allergan, Inc., 2006). I en klinisk prövning, när det administrerades som ögondropp för behandling av glaukom, noterades ögonfranstillväxt hos 42,6 % av de patienter som behandlades med bimatoprost en gång dagligen under ett år . Även om sådan tillväxt registrerades som en biverkning erkändes de potentiella estetiska fördelarna med ögonfranstillväxt och ledde till utveckling och testning av bimatoprost som en produkt som är utformad för att öka ögonfransarnas framträdande. När bimatoprost förskrivs för att öka ögonfransarnas framhävdhet åtföljs den av sterila applikatorer för engångsbruk per öga och ska appliceras en gång dagligen på huden på övre ögonlocksranden vid basen av ögonfransarna (Latisse bipacksedel, Allergan, Inc…,
Säkerheten och effekten av bimatoprost 0,03% lösning en gång dagligen för att öka den totala framhävningen av ögonfransarna efter dermal administrering på övre ögonlocksranden utvärderades i en nyligen genomförd multicenter, dubbelblindad, randomiserad, vehikelkontrollerad, parallell studie med 278 vuxna patienter . Från och med 8 veckors behandling var bimatoprost förknippat med signifikant större ökningar av den totala framhävningen av ögonfransarna än vätskan, vilket mättes med en ökning med minst en grad på den fyrgradiga skalan Global Eyelash Assessment (GEA). Dessa förändringar höll i sig under resten av behandlingsperioden (16 veckor) och vid vecka 16 uppvisade 78,1 % av de försökspersoner som behandlades med bimatoprost en ökning av GEA-poängen med minst en grad från baslinjen jämfört med 18,4 % av de patienter som behandlades med vätskan (P < 0,0001) (Fig. 2). Förbättringar i GEA-poäng fortsatte att gynna bimatoprost 4 veckor efter avslutad behandling (dvs. efterbehandlingsbesöket vid vecka 20). I samma studie bedömdes effekten genom digital bildanalys av ögonfransfotografier i översiktlig vy som togs med standardiserad utrustning och efter enhetlig förberedelse av försökspersonen vid alla besök. Enligt bedömningen av en sådan analys var behandlingen med bimatoprost vid vecka 16 förknippad med en genomsnittlig 25 % ökning av ögonfransarnas längd jämfört med 2 % för läkemedlet, en genomsnittlig 106 % ökning av ögonfransarnas tjocklek jämfört med 12 % för läkemedlet och en genomsnittlig 18 % ökning av ögonfransarnas mörkare färg jämfört med 3 % för läkemedlet (fig. 3). Försökspersoner som behandlades med bimatoprost för ögonfranstillväxt rapporterade också att de kände sig signifikant mer nöjda med sina ögonfransar, mer självsäkra i sitt utseende, mer attraktiva, mer professionella och mer nöjda med sin dagliga rutin än de försökspersoner som fick vätskan, vilket bedömdes med hjälp av frågeformulär om patientrapporterat resultat.
Provbilder av patienters ögonfransar före och efter 16 veckors behandling med bimatoprost en gång dagligen. Patienten gick in i studien med en baslinje total framträdande ögonfransar som bedömdes som måttlig (grad 2) på skalan Global Eyelash Assessment (GEA). Efter 16 veckors dubbelblind behandling med bimatoprost oftalmisk lösning 0,03 % var patientens ögonfransar tydligt framträdande (dvs. GEA-poäng 3). Vid fastställandet av GEA-poängen använde bedömare en fotonumerisk guide och utvärderade övergripande ögonfransar som var framträdande, inklusive längd, fyllighet och färg på båda övre ögonfransarna, där längden ansågs vara den viktigaste egenskapen
Förändringar i ögonfransarnas längd, tjocklek och mörker i samband med bimatoprost i en dubbelblind, vehikelkontrollerad studie . Ögonfransarnas kvaliteter bedömdes med hjälp av digital bildanalys baserad på digitala ögonfransfotografier i översiktsbild som togs med standardiserad utrustning och försökspersonernas förberedelser. Sista observationen som överfördes utfördes på veckorna 1-16. * P < 0,0001 jämfört med placebo baserat på Wilcoxon rangsummetest
Och även om mekanismen genom vilken bimatoprost förbättrar ögonfranstillväxten inte har klarlagts helt och hållet, tros den öka andelen fransfolliklar i och varaktigheten av anagen (fig. 1b) (Latisse bipacksedel, Allergan, Inc., 2008). Bimatoprost verkar också kunna stimulera melanogenesen , vilket sannolikt förklarar de förändringar i ögonfransarnas pigmentering som observerats vid användning. Varaktigheten av bimatoprosts effekt på ögonfransar är inte helt känd och har inte utvärderats längre än 4 veckor efter behandlingen. Vidare har bimatoprosts förmåga att påverka tillväxten av ögonfransar hos patienter med systemiska sjukdomar eller ögonfransförlust inte utvärderats.
Säkerheten hos bimatoprost, som appliceras antingen dermalt eller som ögondroppe, har visats i ett flertal prövningar . När bimatoprost appliceras som ögondropp (dvs. för behandling av okulär hypertension) tolererades bimatoprost i allmänhet väl vid långvarig användning i upp till 4 år . Förutom ögonfranstillväxt är de vanligaste biverkningarna som rapporterats när bimatoprost instillerats i ögat konjunktival hyperemi, pruritus i ögat, torrhet i ögat, brännande känsla i ögat, pigmentering av ögonlocken, känsla av främmande kropp, smärta i ögat och synstörningar . Även om det är sällsynt har bimatoprost när det appliceras som ögondropp också förknippats med ökningar av irispigmentering, som i allmänhet anses vara permanenta ; Lumigan bipacksedel, Allergan, Inc., 2006]. Även om irispigmentering inte sågs i de kontrollerade kliniska studierna med dermal applicering för ögonfranstillväxt har det förekommit ett litet antal rapporter efter marknadsintroduktion om irispigmentering efter användning av bimatoprost för ögonfranstillväxt (data on file, Allergan Medical Affairs, juni 2010). Rapporter efter marknadsföring är ofta ofullständiga och svåra att utvärdera på individuell basis. Hittills har dock inga identifierade trender av riskfaktorer rapporterats i dessa få fall. Patienterna bör informeras om den lilla risken för ökad brun irispigmentering som sannolikt är permanent. Infektion efter applicering är också en möjlighet och bör begränsas genom att följa bipacksedelns anvisningar för applicering med dagliga enkeldosapplikatorer för varje öga, vilka tillhandahålls med varje förpackning.
Och även om den kliniska erfarenheten avseende säkerheten för bimatoprost 0,03 % som appliceras dermalt är begränsad, tyder tillgängliga data på att säkerhetsprofilen kan vara ännu mer gynnsam än den som beskrivs ovan för intraokulär administrering. I den pivotala studien var de vanligaste biverkningarna i samband med användning av bimatoprost pruritus i ögonen, konjunktival hyperemi, hudhyperpigmentering, okulär irritation, symtom på torra ögon och erytem i ögonlocket, som alla förekom hos mindre än 4 % av patienterna (Latisse bipacksedel, Allergan, Inc., 2008). Konjunktival hyperemi var den enda specifika händelsen som rapporterades i en signifikant högre frekvens av försökspersoner som fick bimatoprost (3,6 %) än de som fick vätskan (0 %) (P = 0,03) . Som jämförelse kan nämnas att i en tremånadersstudie av bimatoprostbehandling av glaukom eller okulär hypertension en gång dagligen (dvs. läkemedlet instillerades som ögondropp) var incidensen av behandlingsrelaterad konjunktival hyperemi och pruritus i ögonen cirka 46 respektive 9 % . Dessutom var dermal applicering av bimatoprost inte förknippad med iridal pigmentering eller kliniskt meningsfulla förändringar i intraokulärt tryck . Skillnader i säkerhetsprofiler för bimatoprost beroende på administreringsväg kan delvis förklaras av att en enda applicering av bimatoprost 0,03 % på övre ögonlocksranden med hjälp av den medföljande applikatorn ger cirka 5 % av den dos som ges för behandling av glaukom (Allergan, Inc., opublicerade data). Dessutom förväntas den efterföljande absorptionen av det aktiva läkemedlet till okulära vävnader vara minimal när det appliceras på den övre ögonlocksranden, på grund av hudens barriärfunktion och den lilla yta som dosen appliceras på.
Förmågan hos prostaglandinanaloger att öka tillväxten av ögonfransar verkar inte vara begränsad till bimatoprost. Publicerade rapporter beskriver latanoprost och travoprost, båda prostaglandinanaloger som används för att behandla okulär hypertension, som associerade med ögonfransförändringar, inklusive ökning av längd och mörker . Studier som utvärderar den kliniska effekten av bimatoprost jämfört med latanoprost för behandling av okulär hypertension tyder på att biverkningen ökad ögonfranstillväxt är vanligare med bimatoprost . Dessa resultat är dock inte nödvändigtvis jämförbara med resultaten när dessa läkemedel appliceras på övre ögonlocksranden, vilket inte har utvärderats i några head-to-head-studier. Dessutom misslyckas studier där ökad ögonfranstillväxt registreras som en biverkning vanligtvis med att kvantifiera förändringarna med hjälp av objektiva mått.
Samtidigt som andra prostaglandinanaloger verkar kunna påverka ögonfranstillväxten är dessa produkter inte FDA-godkända för behandling av hypotrichos. Deras effektivitet när de appliceras på marginalerna vid övre ögonlocket har inte studerats fullt ut i kliniska prövningar. Dessutom har säkerheten hos dessa läkemedel när de appliceras dermalt inte utvärderats fullt ut.
