Qsymia

Biverkningar

Följande viktiga biverkningar beskrivs nedan och på andra ställen i märkningen:

• Fetal toxicitet:
• Höjd hjärtfrekvens
• Självmordsbeteende och självmordstankar
• Akut glaukom med stängd vinkel
• Störningar i sinnesstämning och sömn
• Kognitiv Försämring
• Metabolisk acidos

Erfarenhet av kliniska prövningar

På grund av att kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden, biverkningar som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel kan inte direkt jämföras med biverkningsfrekvenser som observerats i kliniska studier av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observerats i praktiken.

Den data som beskrivs här återspeglar exponering för Qsymia i två 1-åriga, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, kliniska multicenterstudier och två stödstudier i fas 2 hos 2318 vuxna patienter (936 patienter med hypertoni, 309 patienter med typ 2-diabetes, 808 patienter med BMI över 40 kg/m2) som exponerats under en genomsnittlig varaktighet på 298 dagar.

Gemensamma biverkningar

Biverkningar som uppträder med en frekvens som är större än eller lika med 5 % och med en frekvens som är minst 1,5 gånger större än placebo inkluderar parestesi, yrsel, dysgeusi, sömnlöshet, förstoppning och muntorrhet.

Biverkningar som rapporterades hos mer än eller lika med 2 % av Qsymia-behandlade patienter och oftare än i placebogruppen visas i tabell 3.

Tabell 3. Biverkningar som rapporterades hos mer än eller lika med 2 % av patienterna och oftare än placebo under 1 års behandling – övergripande studiepopulation

Paraestesi/Dysgeusia

Rapporter om parestesi, karaktäriserat som stickningar i händer, fötter eller ansikte, förekom hos 4.2 %, 13,7 % och 19,9 % av de patienter som behandlades med Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg respektive 15 mg/92 mg, jämfört med 1,9 % av de patienter som behandlades med placebo. Dysgeusia karakteriserades som en metallsmak och förekom hos 1,3 %, 7,4 % och 9,4 % av de patienter som behandlades med Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg respektive 15 mg/92 mg, jämfört med 1,1 % av de patienter som behandlades med placebo. Majoriteten av dessa händelser inträffade först inom de första 12 veckorna av läkemedelsbehandlingen; hos vissa patienter rapporterades dock händelser senare under behandlingen. Endast Qsymia-behandlade patienter avbröt behandlingen på grund av dessa händelser (1 % för parestesi och 0,6 % för dysgeusi).

Stämnings- och sömnstörningar

Andelen patienter i 1-åriga kontrollerade prövningar av Qsymia som rapporterade en eller flera biverkningar relaterade till stämnings- och sömnstörningar var 15.8 %, 14,5 % och 20,6 % med Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg respektive 15 mg/92 mg jämfört med 10,3 % med placebo. Dessa händelser kategoriserades vidare i sömnstörningar, ångest och depression. Rapporter om sömnstörningar karakteriserades vanligtvis som sömnlöshet och förekom hos 6,7 %, 8,1 % och 11,1 % av de patienter som behandlades med Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg respektive 15 mg/92 mg, jämfört med 5,8 % av de patienter som behandlades med placebo. Rapporter om ångest förekom hos 4,6 %, 4,8 % och 7,9 % av de patienter som behandlades med Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg respektive 15 mg/92 mg, jämfört med 2,6 % av de patienter som behandlades med placebo. Rapporter om depression/störningar i humöret förekom hos 5,0 %, 3,8 % och 7,6 % av de patienter som behandlades med Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg respektive 15 mg/92 mg, jämfört med 3,4 % av de patienter som behandlades med placebo. Majoriteten av dessa händelser inträffade först inom de första 12 veckorna av läkemedelsbehandlingen; hos vissa patienter rapporterades dock händelser senare under behandlingarna. I de kliniska prövningarna av Qsymia var den totala prevalensen av biverkningar av humör och sömn ungefär dubbelt så stor hos patienter med en historia av depression jämfört med patienter utan en historia av depression; dock var andelen patienter på aktiv behandling jämfört med placebo som rapporterade biverkningar av humör och sömn likartad i dessa två undergrupper. Förekomsten av depressionsrelaterade händelser var vanligare hos patienter med en tidigare historia av depression i alla behandlingsgrupper. Den placebojusterade skillnaden i förekomst av dessa händelser förblev dock konstant mellan grupperna oavsett tidigare depressionshistoria.

Kognitiva störningar

I de kontrollerade 1-åriga studierna av Qsymia var andelen patienter som upplevde en eller flera kognitionsrelaterade biverkningar 2,1 % för Qsymia 3,75 mg/23 mg, 5,0 % för Qsymia 7,5 mg/46 mg och 7,6 % för Qsymia 15 mg/92 mg, jämfört med 1,5 % för placebo. Dessa biverkningar bestod främst av rapporter om problem med uppmärksamhet/koncentration, minne och språk (ordfynd). Dessa händelser började vanligtvis inom de första 4 veckorna av behandlingen, hade en medianvaraktighet på cirka 28 dagar eller mindre och var reversibla vid avbrytande av behandlingen; enskilda patienter upplevde dock händelser senare under behandlingen och händelser av längre varaktighet.

Laboratorieavvikelser

Serumbikarbonat

I de kontrollerade 1-åriga studierna av Qsymia var incidensen av ihållande behandlingsrelaterade minskningar av serumbikarbonat under det normala intervallet (nivåer på mindre än 21 mEq/L vid 2 på varandra följande besök eller vid det sista besöket) 8.8 % för Qsymia 3,75 mg/23 mg, 6,4 % för Qsymia 7,5 mg/46 mg och 12,8 % för Qsymia 15 mg/92 mg, jämfört med 2,1 % för placebo. Incidensen av ihållande, markant låga serumbikarbonatvärden (nivåer på mindre än 17 mEq/L vid 2 på varandra följande besök eller vid det sista besöket) var 1,3 % för Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2 % för Qsymia 7,5 mg/46 mg-dosen och 0,7 % för Qsymia 15 mg/92 mg-dosen, jämfört med 0,1 % för placebo. Generellt sett var minskningarna av serumbikarbonatnivåerna milda (i genomsnitt 1-3 mEq/L) och inträffade tidigt i behandlingen (4-veckorsbesök), men kraftiga minskningar och minskningar senare i behandlingen förekom.

Serumkalium

I de kontrollerade 1-åriga studierna av Qsymia var incidensen av ihållande låga serumkaliumvärden (mindre än 3.5 mEq/L vid två på varandra följande besök eller vid det sista besöket) under studien var 0,4 % för Qsymia 3,75 mg/23 mg, 3,6 % för Qsymia 7,5 mg/46 mg dosen och 4,9 % för Qsymia 15 mg/92 mg, jämfört med 1,1 % för placebo. Av de försökspersoner som upplevde ihållande lågt serumkalium fick 88 % behandling med ett icke-kaliumsparande diuretikum.

Förekomsten av markant lågt serumkalium (mindre än 3 mEq/L, och en minskning från före behandling på mer än 0.5 mEq/L) vid någon tidpunkt under studien var 0,0 % för Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2 % för Qsymia 7,5 mg/46 mg dos och 0,7 % för Qsymia 15 mg/92 mg dos, jämfört med 0,0 % för placebo. Ihållande markant lågt serumkalium (mindre än 3 mEq/L och en minskning från före behandling på mer än 0,5 mEq/L vid två på varandra följande besök eller vid det sista besöket) förekom hos 0,0 % av de försökspersoner som fick Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2 % som fick Qsymia 7,5 mg/46 mg dos, och 0.1 % som fick Qsymia 15 mg/92 mg dos, jämfört med 0,0 % som fick placebo.

Hypokalemi rapporterades av 0,4 % av de försökspersoner som behandlades med Qsymia 3,75 mg/23 mg, 1,4 % av de försökspersoner som behandlades med Qsymia 7,5 mg/46 mg och 2,5 % av de försökspersoner som behandlades med Qsymia 15 mg/92 mg jämfört med 0,4 % av de försökspersoner som fick placebo. ”Kalium i blodet minskade” rapporterades av 0,4 % av de försökspersoner som behandlades med Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,4 % av de försökspersoner som behandlades med Qsymia 7,5 mg/46 mg, 1,0 % av de försökspersoner som behandlades med Qsymia 15 mg/92 mg och 0,0 % av de försökspersoner som behandlades med placebo.

Serumkreatinin

I de kontrollerade 1-åriga studierna av Qsymia fanns det en dosrelaterad ökning från baslinjen, med en topp mellan vecka 4 till 8, som minskade men förblev förhöjd över baslinjen under 1 års behandling. Incidensen av ökningar av serumkreatinin på mer än eller lika med 0,3 mg/dL vid någon tidpunkt under behandlingen var 2,1 % för Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,2 % för Qsymia 7,5 mg/46 mg och 8,4 % för Qsymia 15 mg/92 mg, jämfört med 2,0 % för placebo. Ökningar av serumkreatinin på mer än eller lika med 50 % jämfört med baslinjen inträffade hos 0,8 % av de försökspersoner som fick Qsymia 3,75 mg/23 mg, 2,0 % som fick Qsymia 7,5 mg/46 mg och 2,8 % som fick Qsymia 15 mg/92 mg, jämfört med 0,6 % som fick placebo.

Nefrolithiasis

Medelsavbrott på grund av biverkningar

I de 1-åriga placebokontrollerade kliniska studierna avbröt 11,6 % av Qsymia 3,75 mg/23 mg, 11,6 % av Qsymia 7,5 mg/46 mg, 17,4 % av Qsymia 15 mg/92 mg och 8,4 % av placebobehandlade patienter behandlingen på grund av rapporterade biverkningar. De vanligaste biverkningarna som ledde till att behandlingen avbröts visas i tabell 4.

Tabell 4. Biverkningar som är större än eller lika med 1 % och som leder till att behandlingen avbryts (kliniska studier på ett år)

Erfarenheter efter marknadsintroduktion

Följande biverkningar har rapporterats under användning av fentermin och topiramat, komponenterna i Qsymia, efter godkännandet. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.

Qsymia

Psykiatriska störningar

Självmordstankar, Självmordsbeteende

Oftalmiska störningar

Akut vinkelstängningsglaukom

Ökat intraokulärt tryck

Phentermine

Allergiska biverkningar

Urtikaria

Kardiovaskulära biverkningar

Höjning av blodtryck, Ischemiska händelser

Biverkningar på centrala nervsystemet

Eufori, Psykos, Tremor

Biverkningar på fortplantningsorganen

Förändringar i libido, Impotens

Topiramat

Dermatologiska störningar

Bulösa hudreaktioner (inklusive erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys), Pemphigus

Gastrointestinala störningar

Pankreatit

Hepatiska störningar

Hepatisk svikt (inklusive dödsfall), Hepatit

Metaboliska störningar

Hyperammonemi

Hypotermi

Othalmiska störningar

Makulopati

Läs hela FDA:s förskrivningsinformation för Qsymia (fentermin och topiramat)