Litium är mycket uppskattat för behandling av mani och depression. Resistens kan uppstå mot en av dess två huvudindikationer: för det första för behandling av akuta episoder av mani och för det andra för förebyggande av återfall antingen av bipolär affektiv sjukdom (manodepressivitet) eller av unipolär affektiv sjukdom (recidiverande depression).
För behandling av maniska episoder är alternativa möjligheter neuroleptika, karbamazepin, elektrokonvulsiv terapi (ECT) och natriumvalproat. Neuroleptika är effektiva, men kan påskynda depression. Karbamazepin är effektivt antingen ensamt eller som komplement till litium. ECT är en imponerande kraftfull behandling av mani. Valproat verkar vara effektivt men fler studier är önskvärda.
Alternativ till litium för att förebygga återfall av återkommande affektiva störningar inkluderar antidepressiva medel, karbamazepin och ECT. För förebyggande av återfall av bipolär affektiv sjukdom har antidepressiva medel nackdelen att de ökar frekvensen av maniska episoder. Vid unipolär sjukdom är de ett giltigt alternativ till litium, men med vissa nackdelar. Karbamazepin är effektivt vid profylax av bipolär affektiv sjukdom och bör övervägas särskilt hos patienter med snabbcykling eller patienter med psykotiska drag.
Endast öppna studier finns tillgängliga om ECT och valproat som profylaktiska medel. Preliminärt arbete har utförts på verapamil, flupenthixol, klonazepam, metylenblått, klorgylin, klonidin, tryptofan och 5-hydroxitryptamin.
