Testning och diagnos

Vem bör testa sig för fragilt X?

Det finns tre allmänna omständigheter under vilka testning av Fragile X bör övervägas:

• Kliniska symtom som tyder på Fragile X-syndrom, Fragile X-associerat tremor/ataxi-syndrom (FXTAS) eller Fragile X-associerad primär ovariell insufficiens (FXPOI).
• En familjehistoria av FXS, FXTAS, intellektuella eller inlärningssvårigheter eller autism av okänd orsak, eller infertilitet.
• Familje- eller personhistoria av Fragile X genetik och arv (dvs, bärare).

Specifika indikationer för testning inkluderar:

• Alla män eller kvinnor med intellektuell funktionsnedsättning, utvecklingsförsening, tal- och språkförsening, autism eller inlärningssvårigheter av okänd orsak.
• Alla kvinnor med infertilitet, förhöjda FSH-nivåer (follikelstimulerande hormon), för tidig äggstockssvikt, primär ovarialinsufficiens eller oregelbundna menstruationer.
• Alla vuxna över 50 år med drag av FXTAS, inklusive avsiktlig darrning, ataxi, minnesförlust, kognitiv nedgång eller personlighetsförändring, särskilt i kombination med en positiv familjehistoria för Fragilt X.
• Alla kvinnor som befinner sig i prekonceptionell ålder eller är gravida och som uttrycker intresse för eller begär testning av bärare av Fragile X.

Labbtester för Fragilt X

FMR1-dna-testet kan administreras med två olika laboratorieförfaranden:

• Testet med Southern blot-analys fastställer om genen har en fullständig mutation, dess ungefärliga storlek, om genen har ”metylerats” och om det finns mosaikism av genen (en blandning av olika celltyper).
• Polymeraskedjereaktionsanalysen (PCR) kan fastställa det faktiska antalet CGG-repetitioner (ett mönster i DNA) som finns i Fragile X-genen. Av olika tekniska skäl har PCR inte varit det bästa testet för att diagnostisera en fullständig mutation, men är ganska exakt när det gäller att fastställa antalet premutationer och normala genrepetitioner. PCR är dock billigare och snabbare än Southern blot, och de senaste tekniska framstegen har ökat dess förmåga att identifiera fullständiga mutationer i Fragile X-genen. PCR kan därför vara det enda testet som används inom en nära framtid.

Testkostnad och rapporteringstid

Blodtestet kostar vanligen mellan 300 och 600 dollar, och resultaten brukar vara tillgängliga inom två till fyra veckor.

Vad rapporterar testresultaten? Testet fastställer antalet CGG-repetitioner som finns i det område av Fragile X-genen som undersöks. Om Southern blot beställs kommer testet också att berätta om metyleringsmönstret för Fragile X-genen. Om testet utförs på en kvinna kommer två nummer att anges – ett för varje X-kromosom. Hos män kommer endast ett resultat att anges, även om det numret kan vara ett intervall, till exempel 200-400, eftersom genen ofta expanderar på ett oförutsägbart sätt.

Vem får testresultaten? Testresultaten går till den leverantör som beställde testet, till exempel genetisk rådgivare eller läkare. Andra mottagare kan vara en barnläkare, förlossningsläkare eller annan vårdgivare som är involverad i patientens eller familjens vård.

Hur görs testarrangemang? Testet måste beställas av en genetisk rådgivare eller läkare. En genetisk rådgivare underlättar ofta testningen och ser till att rätt uttagning, frakt och behandling av provet sker. Den genetiska rådgivaren är utbildad och har erfarenhet av att tolka och förklara testresultaten. De kan samordna eventuella uppföljningsmöten och samarbeta med din läkare för att hänvisa till resurser i ditt område.

Du kan hitta en genetisk rådgivare i ditt område via National Society of Genetic Counselors webbplats, eller genom att kontakta oss via e-post eller telefon, på (800) 688-876.

I de flesta fall kommer du att hänvisas till en blodprovstagningsstation för ett blodprovstagningsförfarande. Även om denna anläggning ofta kallas labb är det inte det faktiska labb som utför DNA-testet. När blodet har tagits skickas det till ett specifikt genetik- eller ”referenslaboratorium” för gentestet.

Om ditt försäkringsbolag (eller statlig/offentlig försäkring som Medicaid) betalar för testet är det troligt att provet kommer att skickas till det laboratorium som de har avtal med. Om du betalar för testet själv kan din läkare eller genetiska rådgivare hitta ett genetiklaboratorium i ditt område eller ett laboratorium som de har ett samarbete med. National Fragile X Foundation kan också hjälpa din vårdgivare att hitta ett laboratorium.

Endast för vårdgivare: Det finns också NIH:s register över genetiska tester där man kan söka och korsreferera efter laboratorier, gener, tester och tillstånd/fenotyper.

CPT- och ICD-10-koder för testning av fragilt X

CPT-koder (current procedural terminology-codes) är standardiserade klassifikationer för tillhandahållna tjänster och används främst av försäkringsbolag. CPT-koder som oftast förknippas med FMR1 DNA-testning:

• 81243 – FMR1-genanalys, utvärdering för att upptäcka onormala alleler
• 81244 – FMR1-genanalys, karakterisering av alleler (i förekommande fall)

ICD- eller internationell sjukdomsklassificering-koder är den diagnostiska klassifikationsstandarden för alla kliniska och forskningsmässiga ändamål (övervakas av Världshälsoorganisationen). ICD-10-koder för FXS:

• Q99.2- Fragilt X-syndrom
• Z31.440 – Möte med man för testning av genetisk sjukdomsbärarstatus för fortplantningshantering
• Z31.430 – Mottagning av kvinna för testning för bärare av genetisk sjukdom för fortplantning

Andra tester för barn med utvecklingsstörning

Läkare och andra vårdgivare som beställer Fragile X-testning ordnar ofta ytterligare genetisk testning för att få mer information om ett barns tillstånd. Beroende på barnets egenskaper eller symtom kan detta innefatta kromosomanalys, CMA (chromosomal microarray analysis), även känd som CGH (komparativ genomisk hybridisering), FISH (fluorescens in situ hybridisering) testning för andra tillstånd med enstaka gener, t.ex. VCFS (velocardiofacial syndrom), och metabola/biokemiska tester. Andra typer av medicinska utvärderingar kan också rekommenderas, inklusive MRT, EEG (ett test som mäter hjärnvågor), datortomografi eller röntgen.

Kromosomal mikroarray-analys och DNA-testet för Fragilt X

Kromosomal mikroarray-analys är ett kraftfullt test för att upptäcka vissa genetiska orsaker till utvecklingsstörningar, men det kan dock inte upptäcka någon form av mutationer av Fragilt X.

Av denna anledning bör den diagnostiska utredningen av barn med autism, global utvecklingsförsening eller intellektuell funktionsnedsättning innefatta både en kromosomal mikroarray-analys och en separat Fragile X DNA-analys. Om ditt barn endast har mikroarrayanalysen men inte det specifika DNA-testet för Fragilt X har barnet inte kontrollerats för Fragilt X.

Paneler för genetisk testning av autism

Om det finns gener som man vet är förknippade med autism – Fragilt X är den vanligaste – är det viktigt att testa förekomsten av en underliggande genetisk störning. Paneler för genetiska tester av autism marknadsförs för en diagnos av autismspektrumstörning av okänd orsak, men observera att inte alla inkluderar testning för Fragile X. Om du vill veta mer, inklusive laboratorier och tester som inkluderar FMR1-genen, se Efter autismdiagnosen: