Vad meddelar FDA?
FDA tillkännager godkännandet av Trumenba, det första vaccinet som godkänts i USA för att förebygga invasiv meningokocksjukdom orsakad av Neisseria meningitidis serogrupp B hos personer i åldern 10 till 25 år.
Trumenba tillverkas av Wyeth Pharmaceuticals Inc, ett dotterbolag till Pfizer Inc.
Vad är meningokocksjukdom?
Meningokocksjukdom är en livshotande sjukdom som orsakas av bakterier som infekterar blodomloppet (sepsis) och slemhinnan som omger hjärnan och ryggmärgen (meningit). Neisseria meningitidis är en ledande orsak till bakteriell meningit. Bakterierna överförs från person till person genom andnings- eller halssekret (t.ex. genom hosta, kyssar eller genom att dela matredskap).
Även med lämplig antibiotika och intensivvård dör mellan 10 och 15 procent av de personer som utvecklar meningokocksjukdom av infektionen. Ytterligare 10 till 20 procent drabbas av permanenta komplikationer, såsom hjärnskador eller förlust av lemmar.
Hur skiljer sig Trumenba från andra FDA-godkända meningokockvacciner?
Det finns fem huvudsakliga serogrupper av meningokockbakterier: A, B, C, Y och W. FDA har godkänt andra vacciner för att förebygga invasiv meningokocksjukdom orsakad av Neisseria meningitidis serogrupp A, C, Y och W, men dessa vacciner skyddar inte mot meningokocksjukdom orsakad av serogrupp B. Trumenba förebygger invasiv meningokocksjukdom orsakad av Neisseria meningitidis serogrupp B. Sjukdom orsakad av serogrupp B är allvarlig och står för cirka en tredjedel av den invasiva meningokocksjukdomen i USA.
Enligt Centers for Disease Control and Prevention rapporterades totalt cirka 500 fall av meningokocksjukdom i USA under 2012; av dessa fall orsakades 160 av serogrupp B.
Hur kunde FDA fastställa säkerheten och effektiviteten hos Trumenba och godkänna det långt under sex månader, den vanliga tidsramen för en prioriterad granskning?
Utbrotten av meningokocksjukdom av serogrupp B vid två universitet i USA det senaste året underströk det akuta folkhälsobehovet av ett säkert och effektivt vaccin för att förebygga meningokocksjukdom av serogrupp B.
FDA betecknade Trumenba som en banbrytande behandling för att underlätta utveckling, vetenskaplig utvärdering och godkännande av Trumenba.
Kriterierna för klassificering som banbrytande terapi innefattar att produkten är avsedd att användas ensam eller i kombination med ett eller flera läkemedel för att behandla en allvarlig eller livshotande sjukdom eller tillstånd och preliminära kliniska bevis tyder på att produkten kan uppvisa en väsentlig förbättring av en eller flera kliniskt betydelsefulla studiens endpoint(s) jämfört med tillgängliga behandlingar. Att ha fått beteckningen ”genombrottsterapi” gav tillverkaren mer intensiv vägledning från FDA om ett effektivt utvecklingsprogram för Trumenba, vilket underlättade den vetenskapliga utvärderingen under IND-ansökningsfasen (Investigational New Drug), ett organisatoriskt engagemang som involverade högre chefer och en ”rullande” inlämning av den biologiska licensansökan (BLA). Detta gör det möjligt för sponsorer att lämna in delar av BLA:n till FDA för granskning allteftersom de är färdiga, i stället för att vänta med att lämna in hela BLA:n på en gång.
På grund av folkhälsans betydelse av ett vaccin mot meningokocksjukdom av serogrupp B inriktade FDA sina ansträngningar på att slutföra utvärderingen av Trumenba så snabbt som möjligt.
Hur fastställdes Trumembas effektivitet?
Ett effektivt vaccin mot meningokocksjukdom av serogrupp B i USA är ovanligt, och utvärderingen av Trumenbas effektivitet för att förebygga meningokocksjukdom av serogrupp B baserades därför på immunsvar, mätt med antikroppar, hos vaccinmottagare.
Som bakgrund kan meningokocksjukdom av serogrupp B orsakas av hundratals olika stammar och meningokockbakterien innehåller många olika proteiner på sin yta, vilket gör att bakterien kan leva i blodomloppet och orsaka sjukdom. Vaccination av studiedeltagare med Trumenba framkallade antikroppar mot bakterieproteiner som visade sig döda fyra olika N. meningitidis serogrupp B-stammar. Dessa fyra stammar är enligt vetenskapliga bedömningar representativa för de stammar som orsakar meningokocksjukdomar av serogrupp B i USA.
Tre randomiserade studier genomfördes i USA och Europa på cirka 2 800 ungdomar. Bland studiedeltagarna som fick tre doser Trumenba hade 82 procent antikroppar i blodet som dödade alla fyra stammarna i tester som utfördes i ett laboratorium, jämfört med mindre än en procent före vaccineringen.
FDA använde sig av det påskyndade godkännandeförfarandet (accelerated approval regulatory pathway) för att godkänna Trumenba. Accelererat godkännande är ett exempel på ett påskyndat program från FDA. Ett påskyndat godkännande gör det möjligt för myndigheten att godkänna produkter för allvarliga eller livshotande sjukdomar baserat på bevis för en produkts effektivitet som med rimlig sannolikhet kan förutsäga klinisk nytta, vilket förkortar den tid det tar för behövliga medicinska produkter att bli tillgängliga för allmänheten. I FDA:s utvärdering för påskyndat godkännande visades bevis på effektivitet genom att Trumenba-mottagarnas antikroppar kunde döda de fyra representativa serogrupp B-teststammarna. Som en del av den påskyndade godkännandeprocessen kommer tillverkaren att genomföra ytterligare studier för att verifiera Trumenbas effektivitet mot olika N. meningitidis serogrupp B-stammar. De bekräftande studierna kommer att testa Trumenbas effektivitet för att inducera antikroppar som dödar ytterligare tio stammar av serogrupp B som spelar en betydande roll för att orsaka meningokocksjukdom i USA.
Hur fastställdes Trumenbas säkerhet?
Säkerheten hos Trumenba utvärderades hos cirka 4 500 personer som fick vaccinet i studier som genomfördes i USA, Europa och Australien. De vanligaste biverkningarna som rapporterades av dem som fick Trumenba var smärta och svullnad vid injektionsstället, huvudvärk, diarré, muskelsmärta, ledvärk, trötthet och frossa.
Hur många doser Trumenba behövs?
FDA har godkänt en serie på tre doser för administrering till personer i åldrarna 10 till 25 år enligt ett 0-, 2- och 6-månadersschema.
Är Trumenba samma vaccin som användes enligt en Expanded Access IND-ansökan som svar på utbrott vid två amerikanska universitet 2013?
Nej, det vaccin som användes som svar på dessa utbrott var Bexsero, som tillverkas av Novartis. Novartis har offentligt uppgett att en Biologics License Application (BLA) för Bexsero lämnades in till FDA i juni 2014.
FDA:s föreskrifter tillåter användning av ett läkemedel eller vaccin som inte är godkänt i USA för att behandla allvarliga eller omedelbart livshotande sjukdomar eller tillstånd när det inte finns några jämförbara eller tillfredsställande alternativa behandlingsalternativ. Den mekanism som tillåter sådan användning är känd som ett IND med utökad tillgång. I det här fallet är CDC sponsorn för IND för Bexsero. För att tillåta användning av ett icke licensierat vaccin enligt denna mekanism måste FDA, bland andra kriterier, först fastställa att den potentiella fördelen för vaccinmottagaren motiverar den eller de potentiella riskerna med vaccinet och att dessa potentiella risker inte är orimliga i samband med sjukdomen eller tillståndet.
Om en person har fått ett vaccin för att förebygga meningokocksjukdom orsakad av serogrupperna A, C, Y och W, räcker det vaccinet för att skydda mot serogrupp B?
Nej. Det vaccin som rutinmässigt ges till ungdomar i USA skyddar mot de fyra meningokockserogrupperna A, C, Y och W, men inte mot serogrupp B.
Är Trumenba godkänt i andra länder?
Nej, USA är det första landet som godkänt Trumenba.
