Vad är pilotstudier och kliniska prövningar?

av Clare Knight, B.Sc. granskad av Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

Hoppa till

• Vad är en randomiserad kontrollerad studie?
• Vad är en pilotstudie?
• Optimering av information från pilotstudier
• Rekrytering till försök
• Protokoll som inte följs

U.S. POINTER randomiserad kontrollerad studie utvärderade PET-avbildning för att mäta uppbyggnaden av amyloid och tau, två proteiner vars ackumulering i hjärnan har kopplats till Alzheimers demens. Malachi Tran, University of California, Berkeley

Vad är en randomiserad kontrollerad studie?

En randomiserad kontrollerad studie (RCT) är en form av vetenskapligt experiment, som ofta används i kliniska prövningar, och som syftar till att minska snedvridning i tolkningen av resultaten genom att deltagarna i studien slumpmässigt tilldelas ett av två eller flera experimentella förhållanden. I experimenttillståndet (eller armen) får deltagarna den intervention som testas, medan kontrollarmen får antingen en konventionell behandling eller placebobehandling.

De två grupperna följs sedan upp under en förutbestämd tid för att bedöma skillnader mellan dem, antingen i resultatmätningar eller mätningar av acceptans eller säkerhet.

Universitetet i South Florida och Tampa Fire Rescue genomförde en en randomiserad kontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten av ett träningsschema på arbetsplatsen som är inriktat på att minska risken för ländryggsskador och invaliditet hos brandmän. Foto med tillstånd av University of South Florida/USF Health

RCT:s anses vara standarden för att fastställa effektiviteten av en viss intervention, eftersom de är den mest rigorösa metoden för att fastställa ett orsakssamband mellan en intervention och ett resultat. De har potential att påverka hälsopolitik och finansiering av hälso- och sjukvård och att förändra klinisk praxis. RCT:er är dock komplicerade och kostsamma, och många offentligt finansierade försök misslyckas med att rekrytera och behålla deltagare inom de planerade tidsramarna.

En metod för att förbättra utformningskvaliteten och genomförandet av kliniska prövningar är användningen av pilotstudier.

Vad är en pilotstudie?

En pilotstudie är en studie i liten skala som genomförs som förberedelse för en större undersökning. Syftet med en pilotstudie är att öka sannolikheten för en framgångsrik framtida RCT genom att utforska effektiviteten, den interna validiteten och i grunden leveransen av föreslagna prövningar.

För att vara så effektiva som möjligt bör de testa logistiken för de föreslagna undersökningsmetoderna under liknande omständigheter som den planerade prövningen.

Pilotstudier bör testa viktiga delar av prövningen, inklusive rekryterings- och bibehållandestrategier, leverans av interventioner, datainsamlingsmetoder och följsamhet till studieprotokollet.

Förutom att informera forskarna om genomförbarheten av deras framtida RCT spelar de en viktig roll för det eventuella genomförandet och spridningen av den studerade interventionen genom att identifiera hinder och underlättande faktorer.

Finalt kan pilotstudier ge empiriska uppskattningar av behandlingseffektens storlek som i sin tur kan användas för att beräkna urvalsstorlekar för framtida prövningar.

ACE-pilotstudie tar cancerrehabilitering till samhället, Betty Wood arbetar med sin underkropp vid en av träningsstationerna under sin ACE-klass på Don Wheaton Family YMCA. Image Credit: University of Alberta

Optimering av information från pilotstudier

Idealt bör försöksteam tillsammans med finansieringsorgan och styrgrupper i förväg fastställa viktiga framstegskriterier som bör användas för att avgöra om viktiga mål har uppnåtts under pilotfasen. Detta i sin tur ligger till grund för beslut om huruvida försöket ska fortsätta.

Traditionellt har framstegskriterier tillämpats på viktiga riskområden som kan påverka ett framgångsrikt genomförande av försöket och har tenderat att vara av typen stop/go, särskilt i försök som rör läkemedelsutveckling.

De flesta kliniska prövningar, särskilt stora prövningar som genomförs på flera platser eller centra, kommer dock att göra ändringar under studiens livstid utan några formaliserade pilotprocesser.

Exempel på sådana justeringar är att ändra datainsamlingsmetoder, rekryteringsstrategier eller till och med primära resultat.

Dessa ändringar kan informeras av pilotstudiens resultat eller pågående övervakning och utvärdering under RCT:n.

Ett tillvägagångssätt är att tillämpa ett ”trafikljussystem” på pilotstudiens mål för att avgöra om en prövning kan fortsätta om ändringar tillämpas, med rött som indikerar svårlösta problem, gult som indikerar problem som kan åtgärdas och grönt som indikerar att inga problem hotar prövningen.

Det finns tre dominerande frågor som man måste ta hänsyn till när man använder data från pilotstudier som en prediktor för framgång i senare prövningar.

Rekrytering av försök

Att lyckas rekrytera både till tid och mål är ett stort bekymmer för försökspersonal och finansiärer, och den största risken för att leverera en framgångsrik studie.

Under försöksplaneringsfasen baseras rekryteringsmålen på uppskattningar av prevalensen av det tillstånd som undersöks, andelen av målpopulationen som kan undersökas för att avgöra om den är berättigad till stöd, den andel som undersöks som uppfyller kriterierna för berättigande och den förväntade samtyckesgraden.

Syftet med pilotfasen är att antingen bekräfta de ursprungliga uppskattningarna eller justera de förväntade rekryteringssiffrorna vid behov, vilket gör det möjligt för forskarna att införa meningsfulla minimitrösklar för rekrytering som varken är konservativa eller spekulativa.

Protokollsbrott

Bedömningen av protokollsbrott kan omfatta trohet mot alla protokollsförfaranden (inklusive informerat samtycke, datainsamling eller uppföljningsprocedurer), men tenderar att fokusera på att följa den studerade interventionen.

I detta sammanhang övervakas i vilken utsträckning deltagarna får sin tilldelade intervention (experimentell eller kontroll) för ”cross-over” och ”intervention utanför protokollet”.

När cross-over-icke följsamhet inträffar, får en deltagare den alternativa försöksintervention som de tilldelades. Vid icke-efterlevnad utanför protokollet får deltagarna en intervention som skiljer sig från antingen den experimentella interventionen eller kontrollinterventionen.

Båda formerna av icke-efterlevnad kan uppstå till följd av biverkningar från den ursprungliga interventionen, sjukdomsprogression eller tillgång till en ny behandlingsmetod. Pilotstudier kan fastställa rimliga toleranser och informera om försöksprocedurer för att öka följsamheten.

• Cook JA, Beard DJ, Cook JR MacLennan GS. Det märkliga fallet med en intern pilot i en randomiserad multicenterstudie – är det dags att tänka om? Pilot and Feasibility Studies volym 2, artikelnummer: 73 (2016). https://pilotfeasibilitystudies.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40814-016-0113-8
• Kistin C, Silverstein, M. Pilotstudier: En kritisk men potentiellt missbrukad komponent i interventionsforskning. JAMA. 2015 Oct 20; 314(15): 1561-1562. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4917389/
• Koepsell TD, Weiss NS. Epidemiologiska metoder. New York, NY: Oxford University Press; 2003., https://global.oup.com/academic/product/epidemiologic-methods-9780195314465?cc=au&lang=en&
• Pocock, SJ. (1983). Kliniska prövningar. A practical approach. Chicester: John Wiley & Sons., https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/bimj.4710270604
• Sibbald B, Roland M. Understanding controlled trials: Varför är randomiserade kontrollerade prövningar viktiga? BMJ 1998;316:201. https://www.bmj.com/content/316/7126/201?ijkey=a8035252cd25deabfc7c9edb5764a4897215ce93&keytype2=tf_ipsecsha
• Pilotstudier: Common Uses and Misusehttps://nccih.nih.gov/grants/whatnccihfunds/pilot_studies
• A tutorial on pilot studies: the what, why and how, BMC Medical Research Methodologyvolume 10, Article number: 1 (2010), https://bmcmedresmethodol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2288-10-1
• J Psychiatr Res. 2011 May; 45(5): 626-629. doi: 10.1016/j.jpsychires…, The Role and Interpretation of Pilot Studies in Clinical Research https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3081994/

Fördjupad läsning

• Allt innehåll om medicinsk forskning

Skrivet av

Clare Knight

Sedan hon tog examen från University of Cardiff, Wales med förstklassig utmärkelse i tillämpad psykologi (BSc) 2004, har Clare skaffat sig mer än 15 års erfarenhet av att bedriva och sprida forskning om social rättvisa och tillämpad hälsovård.

Citat

.