Allmen
På grund af muligheden for krydsoverfølsomhed bør fluphenazine decanoat anvendes med forsigtighed hos patienter, der har udviklet kolestatisk gulsot, dermatoser eller andre allergiske reaktioner over for phenothiazinderivater.
Psykotiske patienter, der får store doser af et phenothiazinpræparat, og som gennemgår kirurgi, bør overvåges nøje for mulige hypotensive fænomener. Desuden skal man være opmærksom på, at det kan være nødvendigt med reducerede mængder af anæstetika eller CNS-depressiva.
Virkningerne af atropin kan blive potenseret hos nogle patienter, der får fluphenazin, på grund af de tilsatte antikolinergiske virkninger.
Fluphenazine decanoat bør anvendes med forsigtighed hos patienter, der er udsat for ekstrem varme eller fosforinsekticider.
Præparatet bør anvendes med forsigtighed hos patienter med anamnese på krampeforstyrrelser, da grand mal konvulsioner har været kendt for at forekomme.
Anvendelse med forsigtighed hos patienter med særlige medicinske lidelser som mitralinsufficiens eller anden kardiovas culær sygdom og pheo kromocytom.
Muligheden for leverskader, pigmentær retinopati, lentil- og hornhindeaflejringer og udvikling af irreversibel dyskinesi bør huskes, når patienterne er i langvarig behandling.
Uden for statshospitaler eller andre psykiatriske institutioner bør fluphenazine decanoat administreres under ledelse af en læge med erfaring i klinisk brug af psykotrope lægemidler, især phenothiazinderivater. Endvidere bør der være faciliteter til rådighed til periodisk kontrol af leverfunktion, nyrefunktion og blodbillede. Nyrefunktionen hos patienter i langtidsbehandling bør overvåges; hvis blodurinstofnitrogen (BUN) bliver abnormt, bør behandlingen afbrydes.
Som med alle phenothiaziner bør lægen være opmærksom på den mulige udvikling af “tavse pneumonier” hos patienter under behandling med fluphenazine decanoat.
Neuroleptika forhøjer prolaktinniveauet; forhøjelsen vedvarer under kronisk administration. Vævskulturforsøg viser, at ca. en tredjedel af de humane brystkræftformer er prolaktinafhængige in vitro, hvilket er en faktor af potentiel betydning, hvis man overvejer at ordinere disse lægemidler til en patient med en tidligere konstateret brystkræft. Selv om der er rapporteret om forstyrrelser som galactorrhea, amenoréa, gynækomasti og impotens, er den kliniske betydning af forhøjede serumprolaktinniveauer ukendt for de fleste patienter. Der er fundet en stigning i brystkræftneoplasmer hos gnavere efter kronisk indgift af neuroleptiske lægemidler. Hverken kliniske undersøgelser eller epidemiologiske undersøgelser, der er udført til dato, har imidlertid vist en sammenhæng mellem kronisk indgift af disse lægemidler og mammatumorigenese; det tilgængelige bevismateriale anses for begrænset til at være afgørende på nuværende tidspunkt.
Graviditet
Non-teratogene virkninger
Neonater, der udsættes for antipsykotiske lægemidler, i tredje trimester af graviditeten, er i risiko for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer efter fødslen. Der er rapporteret om agitation, hypertoni, hypotoni, tremor, somnolens, åndedrætsbesvær og ernæringsforstyrrelser hos disse nyfødte. Disse komplikationer har varieret i sværhedsgrad; mens symptomerne i nogle tilfælde har været selvbegrænsede, har neonaterne i andre tilfælde krævet støtte fra intensivafdelingen og langvarig indlæggelse.
Fluphenazine Decanoate bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.
Leukopeni, neutropeni og agranulocytose
I kliniske forsøg og erfaring efter markedsføring er der rapporteret hændelser med leukopeni/neutropeni og agranulocytose tidsmæssigt relateret til antipsykotiske midler.
Mulige risikofaktorer for leukopeni/neutropeni omfatter præeksisterende lavt antal hvide blodlegemer (WBC) og historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni. Patienter med en forud eksisterende lav WBC-værdi eller en historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni bør have deres komplette blodtælling (CBC) overvåget hyppigt i de første måneder af behandlingen og bør seponere Fluphenazine Decanoate Injection, USP ved det første tegn på et fald i WBC-værdien i fravær af andre årsagsfaktorer.
Patienter med neutropeni bør overvåges omhyggeligt for feber eller andre symptomer eller tegn på infektion og behandles omgående, hvis sådanne symptomer eller tegn opstår. Patienter med svær neutropeni (absolut neutrofiltal <1000/mm 3) bør seponere Fluphenazine Decanoate Injection, USP og få deres WBC fulgt indtil helbredelse.
Information til patienter
I betragtning af sandsynligheden for, at en væsentlig del af patienter, der udsættes kronisk for neuroleptika, vil udvikle tardiv dyskinesi, anbefales det, at alle patienter, hos hvem kronisk brug overvejes, om muligt får fuld information om denne risiko. Beslutningen om at informere patienter og/eller deres værger skal naturligvis tage hensyn til de kliniske omstændigheder og patientens kompetence til at forstå de givne oplysninger.
ADVERSE REAKTIONER:
Centralnervesystemet
De bivirkninger, der hyppigst rapporteres med phenothiazinforbindelser, er ekstrapyramidale symptomer, herunder pseudoparkinsonisme, dystoni, dyskinesi, akathisia, okulogyriske kriser, opisthotonos og hyperrefleksivitet. Muskelrigiditet undertiden ledsaget af hypertermi er blevet rapporteret efter brug af fluphenazine decanoat. Oftest er disse ekstrapyramidale symptomer reversible; de kan dog være persisterende (se nedenfor). Hyppigheden af sådanne reaktioner hænger delvis sammen med den kemiske struktur: man kan forvente en højere forekomst med fluphenazindekanoat end med mindre potente piperazinderivater eller med phenothiaziner med lige kæde som f.eks. chlorpromazin. Med et givet phenothiazinderivat afhænger forekomsten og sværhedsgraden af sådanne reaktioner mere af den enkelte patients følsomhed end af andre faktorer, men doseringsniveau og patientens alder er også bestemmende.
Extrapyramidale reaktioner kan være alarmerende, og patienten bør advares på forhånd og beroliges. Disse reaktioner kan normalt kontrolleres ved indgivelse af antiparkinsonistiske lægemidler såsom Benztropin Mesy sent eller intravenøs injektion af koffein og natriumbenzoat og ved efterfølgende reduktion af dosis.
Tardive dyskinesi
Se ADVARSEL. Syndromet er karakteriseret ved ufrivillige choreoathetoide bevægelser, som på forskellig vis involverer tungen, ansigtet, munden, læberne eller kæben (f.eks. fremspring af tungen, opsvulmning af kinderne, rynkning af munden, tyggebevægelser), stammen og ekstremiteterne. Sværhedsgraden af syndromet og graden af den fremkaldte funktionsnedsættelse varierer meget.
Syndromet kan blive klinisk genkendeligt enten under behandlingen, ved dosisreduktion eller ved ophør af behandlingen. Tidlig påvisning af tardiv dyskinesi er vigtig. For at øge sandsynligheden for at opdage syndromet på det tidligst mulige tidspunkt bør dosis af det neuroleptiske lægemiddel nedsættes med jævne mellemrum (hvis det er klinisk muligt), og patienten skal observeres for tegn på lidelsen. Denne manøvre er kritisk, da neuroleptika kan maskere tegnene på syndromet.
Andre CNS-virkninger
Forekomster af neuroleptisk malignt syndrom (NMS) er blevet rapporteret hos patienter i neuroleptisk behandling (se ADVARSEL, Neuroleptisk malignt syndrom); leukocytose, forhøjet CPK, leverfunktionsforstyrrelser og akut nyresvigt kan også forekomme med NMS.
Dårlighed eller sløvhed, hvis de forekommer, kan nødvendiggøre en reduktion af dosis; induktion af en katatonisk lignende tilstand er kendt for at forekomme med doser af fluphenazin, der langt overskrider de anbefalede mængder. Som med andre phenothiazinforbindelser kan der forekomme reaktivering eller forværring af psykotiske processer.
Fenothiazinderivater har hos nogle patienter været kendt for at forårsage rastløshed, ophidselse eller bizarre drømme.
Autonomisk nervesystem
Hypertension og svingninger i blodtrykket er blevet rapporteret med fluphenazin.
Hypotension har sjældent udgjort et problem med fluphenazin. Patienter med fæokromocytom, cerebral, vaskulær eller renal insufficiens eller en alvorlig mangel på hjertereserve, såsom mitralinsufficiens, synes imidlertid at være særligt udsat for hypotensive reaktioner med phenothiazineforbindelser og bør derfor observeres nøje, når lægemidlet administreres. Hvis der skulle opstå alvorlig hypotension, skal der straks iværksættes understøttende foranstaltninger, herunder brug af intravenøse vasopressormidler. Noradrenalinbitartratinjektion er det bedst egnede lægemiddel til dette formål: Epinephrin bør ikke anvendes, da phe nothiazinderivater har vist sig at vende dets virkning, hvilket resulterer i en yderligere sænkning af blodtrykket.
Autonomiske reaktioner, herunder kvalme og appetitløshed, spytdannelse, polyuri, svedproduktion, mundtørhed, hovedpine og forstoppelse kan forekomme. Autonomiske virkninger kan normalt kontrolleres ved at reducere eller midlertidigt ophøre med doseringen.
På nogle patienter har phenothiazinderivater forårsaget sløret syn, glaukom, blæreparalyse, fækal impaktion, paralytisk ileus, takykardi eller nasal congestion.
Metabolisk og endokrinologisk
Vægtændring, perifere ødemer, unormal amning, gynækomasti, menstruationsforstyrrelser, falske resultater ved graviditetstest, impotens hos mænd og øget libido hos kvinder er alle kendt for at forekomme hos nogle patienter i phenothiazinbehandling.
Allergiske reaktioner
Hudlidelser som kløe, erytem, urticaria, seb orrhea, fotosensitivitet, eksem og endda eksfoliativ dermatitis er blevet rapporteret med phenothiazinderivater. Man skal være opmærksom på muligheden for anafylaktoide reaktioner hos nogle patienter.
Hæmatologisk
Routinemæssige blodtællinger anbefales under behandlingen, da bloddyskrasier, herunder leukopeni, agranulocytose, trombocytopenisk eller ikke-thrombocytopenisk purpura, eosinofili og pancytopeni er blevet observeret med phenothiazinderivater. Hvis der desuden opstår ømhed i mund, tandkød eller hals eller symptomer på infektion i de øvre luftveje, og en bekræftende leukocyttælling viser celledepression, skal behandlingen afbrydes og andre passende foranstaltninger straks iværksættes.
Hepatisk
Leverskader som manifesteret ved kolestatisk gulsot kan forekomme, især i de første måneder af behandlingen; behandlingen skal afbrydes, hvis dette forekommer; behandlingen skal afbrydes, hvis dette sker. En stigning i cephalinflocculation, undertiden ledsaget af ændringer i andre leverfunktionstest, er blevet rapporteret hos patienter, der modtager enanthatesteren af fluphenazin (en nært beslægtet forbindelse), som ikke har haft nogen kliniske tegn på leverskade.
Andre
Pludselige, uventede og uforklarlige dødsfald er blevet rapporteret hos indlagte psykotiske patienter, der modtog phenothiaziner. Tidligere hjerneskade eller kramper kan være prædisponerende faktorer; høje doser bør undgås hos patienter med kendte krampeanfald. Flere patienter har vist pludselige opblusninger af psykotiske adfærdsmønstre kort før døden. Obduktionsresultater har normalt afsløret akut fulminerende pneumoni eller pneumonitis, aspiration af maveindhold eller intramyokardiale læsioner.
Selv om dette ikke er et generelt træk ved fluphenazin, kan der forekomme potentiering af CNS-depressive midler (opiater, analgetika, antihistaminer, barbiturater, alkohol).
De følgende bivirkninger er også forekommet med phenothiazinderivater: Systemisk lupus erythematosuslignende syndrom, hypotension, der er alvorlig nok til at forårsage dødeligt hjertestop, ændrede elektrokardiografiske og elektroencefalografiske spor, ændrede cerebrospinalvæskeproteiner, cerebralt ødem, astma, larynxødem og angioneurotisk ødem; ved langvarig brug, hudpigmentering og lentil- og hornhindeopaciteter.
Injektioner af fluphenazindekanoat tolereres særdeles godt, og lokale vævsreaktioner forekommer kun sjældent.
