Generalități
Din cauza posibilității de sensibilitate încrucișată, decanoatul de flufenazină trebuie utilizat cu prudență la pacienții care au dezvoltat icter colestatic, dermatoze sau alte reacții alergice la derivați de fenotiazină.
Pacienții psihotici care iau doze mari de un medicament fenotiazinic și care sunt supuși unei intervenții chirurgicale trebuie supravegheați cu atenție pentru posibile fenomene hipotensive. Mai mult, trebuie reamintit faptul că pot fi necesare cantități reduse de anestezice sau deprimante ale SNC.
Efectele atropinei pot fi potențate la unii pacienți care primesc flufenazină din cauza efectelor anticolinergice adăugate.
Decanoatul de flufenazină trebuie utilizat cu prudență la pacienții expuși la căldură extremă sau la insecticide cu fosfor.
Preparatul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu antecedente de tulburări convulsive, deoarece se știe că au apărut convulsii grand mal.
Se utilizează cu prudență la pacienții cu afecțiuni medicale speciale, cum ar fi insuficiența mitrală sau alte afecțiuni cardiovasculare și feocromocitomul.
Posibilitatea apariției leziunilor hepatice, a retinopatiei pigmentare, a depunerilor lenticulare și corneene și a apariției unei diskinezii ireversibile trebuie reținută atunci când pacienții sunt în tratament prelungit.
În afara spitalelor de stat sau a altor instituții psihiatrice, decanoatul de flufenazină trebuie administrat sub conducerea unui medic cu experiență în utilizarea clinică a medicamentelor psihotrope, în special a derivaților fenotiazinici. În plus, trebuie să existe facilități pentru verificarea periodică a funcției hepatice, a funcției renale și a tabloului sanguin. Funcția renală a pacienților aflați în tratament pe termen lung trebuie monitorizată; dacă azotul ureic din sânge (BUN) devine anormal, tratamentul trebuie întrerupt.
Ca în cazul oricărei fenotiazine, medicul trebuie să fie atent la posibila apariție a unor „pneumonii silențioase” la pacienții aflați sub tratament cu decanoat de flufenazină.
Medicamentele neuroleptice ridică nivelul prolactinei; această creștere persistă în timpul administrării cronice. Experimentele pe culturi de țesuturi indică faptul că aproximativ o treime din cancerele mamare umane sunt dependente de prolactină in vitro, un factor de importanță potențială dacă se are în vedere prescrierea acestor medicamente la o pacientă cu un cancer mamar detectat anterior. Deși au fost raportate tulburări precum galactorreea, amenoreea, ginecomastia și impotența, semnificația clinică a nivelurilor serice crescute de prolactină este necunoscută pentru majoritatea pacienților. La rozătoare s-a constatat o creștere a neoplasmelor mamare după administrarea cronică de medicamente neuroleptice. Cu toate acestea, nici studiile clinice, nici studiile epidemiologice efectuate până în prezent nu au demonstrat o asociere între administrarea cronică a acestor medicamente și tumorigeneza mamară; dovezile disponibile sunt considerate prea limitate pentru a fi concludente în acest moment.
Gestație
Efecte nonteratogene
Neonații expuși la medicamente antipsihotice, în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină, prezintă risc de simptome extrapiramidale și/sau de sevraj după naștere. Au fost raportate cazuri de agitație, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolență, detresă respiratorie și tulburări de alimentație la acești nou-născuți. Aceste complicații au variat ca severitate; în timp ce în unele cazuri simptomele au fost autolimitate, în alte cazuri nou-născuții au necesitat suportul unității de terapie intensivă și spitalizare prelungită.
Fluphenazin Decanoat trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.
Leucopenie, neutropenie și agranulocitoză
În studiile clinice și în experiența postcomercializare, au fost raportate evenimente de leucopenie/neutropenie și agranulocitoză legate temporal de agenții antipsihotici.
Factorii de risc posibili pentru leucopenie/neutropenie includ un număr scăzut preexistent de globule albe (WBC) și antecedente de leucopenie/neutropenie indusă de medicamente. Pacienții cu un număr scăzut de globule albe preexistent sau cu antecedente de leucopenie/neutropenie indusă de medicamente trebuie să li se monitorizeze frecvent hemoleucograma completă (CBC) în primele câteva luni de tratament și trebuie să întrerupă tratamentul cu Flufenazină Decanoat injectabil, USP la primul semn de scădere a numărului de globule albe în absența altor factori cauzali.
Pacienții cu neutropenie trebuie monitorizați cu atenție pentru febră sau alte simptome sau semne de infecție și trebuie tratați prompt dacă apar astfel de simptome sau semne. Pacienții cu neutropenie severă (număr absolut de neutrofile <1000/mm 3) trebuie să întrerupă tratamentul cu flufenazină decanoat injectabil, USP și să li se urmărească hematii până la recuperare.
Informații pentru pacienți
Datorită probabilității ca o proporție substanțială de pacienți expuși cronic la neuroleptice să dezvolte discinezie tardivă, se recomandă ca tuturor pacienților la care se are în vedere utilizarea cronică să li se ofere, dacă este posibil, informații complete despre acest risc. Decizia de informare a pacienților și/sau a tutorilor acestora trebuie, evident, să țină cont de circumstanțele clinice și de competența pacientului de a înțelege informațiile furnizate.
REACȚII ADVERSE:
Sistemul nervos central
Efectele secundare cel mai frecvent raportate cu compușii fenotiazinici sunt simptome extrapiramidale, incluzând pseudoparkinsonism, distonie, dischinezie, acatisie, crize oculogirice, opistotonie și hiperreflexie. Rigiditatea musculară însoțită uneori de hipertermie a fost raportată în urma utilizării de decanoat de flufenazină. Cel mai adesea aceste simptome extrapiramidale sunt reversibile; totuși, ele pot fi persistente (vezi mai jos). Frecvența acestor reacții este legată în parte de structura chimică: se poate aștepta o incidență mai mare în cazul decanoatului de flufenazină decât în cazul derivaților de piperazină mai puțin puternici sau în cazul fenotiazinelor cu catenă dreaptă, cum ar fi clorpromazina. Cu orice derivat de fenotiazină dat, incidența și severitatea unor astfel de reacții depind mai mult de sensibilitatea individuală a pacientului decât de alți factori, dar nivelul dozei și vârsta pacientului sunt, de asemenea, factori determinanți.
Reacțiile extrapiramidale pot fi alarmante, iar pacientul trebuie prevenit și reasigurat. Aceste reacții pot fi de obicei controlate prin administrarea de medicamente antiparkinsoniene, cum ar fi Benztropina Mesy tardiv sau Cafeină intravenoasă și Benzoat de sodiu injectabil, și prin reducerea ulterioară a dozei.
Discinezie tardivă
Vezi Atenționări. Sindromul se caracterizează prin mișcări coreoatetoide involuntare care implică în mod variat limba, fața, gura, buzele sau maxilarul (de exemplu, proeminența limbii, umflarea obrajilor, încrețirea gurii, mișcări de mestecat), trunchiul și extremitățile. Severitatea sindromului și gradul de afectare produs variază foarte mult.
Sindromul poate deveni clinic recognoscibil fie în timpul tratamentului, fie la reducerea dozei, fie la întreruperea tratamentului. Detectarea precoce a discineziei tardive este importantă. Pentru a crește probabilitatea de a detecta sindromul cât mai devreme posibil, doza de medicament neuroleptic trebuie redusă periodic (dacă este posibil din punct de vedere clinic) și pacientul trebuie observat pentru semnele de tulburare. Această manevră este critică, deoarece medicamentele neuroleptice pot masca semnele sindromului.
Alte efecte asupra SNC
S-au raportat cazuri de sindrom neuroleptic malign (SNM) la pacienții aflați sub tratament neuroleptic (vezi pct. ATENȚIONARE, Sindromul neuroleptic malign); leucocitoza, CPK crescută, anomalii ale funcției hepatice și insuficiență renală acută pot apărea, de asemenea, cu SNM.
Somnolența sau letargia, dacă apar, pot necesita o reducere a dozei; este cunoscută inducerea unei stări catatonice cu doze de flufenazină mult peste cantitățile recomandate. Ca și în cazul altor compuși fenotiazinici, poate fi întâlnită reactivarea sau agravarea proceselor psihotice.
Se știe că derivații fenotiazinei au provocat, la unii pacienți, neliniște, excitație sau vise bizare.
Sistemul nervos autonom
Au fost raportate cazuri de hipertensiune arterială și fluctuații ale tensiunii arteriale cu flufenazina.
Hipotensiunea arterială a prezentat rareori o problemă cu flufenazina. Cu toate acestea, pacienții cu feocromocitom, insuficiență cerebrală, vasculară sau renală, sau cu o deficiență severă a rezervei cardiace, cum ar fi insuficiența mitrală, par a fi deosebit de predispuși la reacții hipotensive cu compușii fenotiazinici și, prin urmare, trebuie observați îndeaproape atunci când se administrează acest medicament. În cazul în care ar trebui să apară hipotensiune arterială severă, trebuie instituite imediat măsuri de susținere, inclusiv utilizarea de medicamente vasopresoare intravenoase. Bitartratul injectabil de norepinefrină este cel mai potrivit medicament în acest scop: nu trebuie utilizată epinefrina, deoarece s-a constatat că derivații de fenotiazină îi inversează acțiunea, ceea ce duce la o scădere suplimentară a tensiunii arteriale.
Pot apărea reacții autonome, inclusiv greață și pierderea poftei de mâncare, salivație, poliurie, transpirație, uscăciunea gurii, cefalee și constipație. Efectele autonome pot fi de obicei controlate prin reducerea sau întreruperea temporară a dozei.
La unii pacienți, derivații fenotiazinei au determinat vedere încețoșată, glaucom, paralizie urinară, impactare fecală, ileus paralitic, tahicardie sau congestie nazală.
Metabolic și endocrin
Sunt cunoscute modificări ale greutății, edeme periferice, lactație anormală, ginecomastie, nereguli menstruale, rezultate false la testele de sarcină, impotență la bărbați și creșterea libidoului la femei, toate acestea au apărut la unii pacienți aflați sub tratament cu fenotiazină.
Reacții alergice
Au fost raportate tulburări cutanate precum prurit, eritem, urticarie, seboree, fotosensibilitate, eczeme și chiar dermatită exfoliativă cu derivați de fenotiazină. Trebuie avută în vedere posibilitatea apariției unor reacții anafilactoide la unii pacienți.
Hematologic
Se recomandă efectuarea unor hemograme de rutină în timpul tratamentului, deoarece cu derivații de fenotiazină au fost observate discrazii sanguine incluzând leucopenie, agranulocitoză, purpură trombocitopenică sau nontrombocitopenică, eozinofilie și pancitopenie. Mai mult, dacă apare orice durere a gurii, a gingiilor sau a gâtului sau orice simptom de infecție a căilor respiratorii superioare și dacă numărătoarea confirmată a leucocitelor indică o depresie celulară, tratamentul trebuie întrerupt și trebuie instituite imediat alte măsuri adecvate.
Hepatic
Se pot întâlni leziuni hepatice manifestate prin icter colestatic, în special în primele luni de tratament; tratamentul trebuie întrerupt dacă apare acest lucru. O creștere a floculării cefalinei, însoțită uneori de modificări ale altor teste ale funcției hepatice, a fost raportată la pacienții care au primit esterul enantat al flufenazinei (un compus strâns înrudit) și care nu au prezentat semne clinice de afectare hepatică.
Alte
Au fost raportate decese bruște, neașteptate și inexplicabile la pacienții psihotici spitalizați care au primit fenotiazine. Leziunile cerebrale anterioare sau convulsiile pot fi factori predispozanți; dozele mari trebuie evitate la pacienții cunoscuți cu convulsii. Mai mulți pacienți au prezentat crize bruște ale tiparelor de comportament psihotic cu puțin timp înainte de deces. Constatările autopsiei au evidențiat, de obicei, pneumonie acută fulminantă sau pneumonită, aspirație de conținut gastric sau leziuni intramiocardice.
Deși nu este o caracteristică generală a flufenazinei, poate apărea potențarea substanțelor depresoare ale SNC (opiacee, analgezice, antihistaminice, barbiturice, alcool).
Au apărut, de asemenea, următoarele reacții adverse cu derivații fenotiazinei: sindrom asemănător lupusului eritematos sistemic, hipotensiune arterială suficient de severă pentru a provoca stop cardiac fatal, modificări ale traseelor electrocardiografice și electroencefalografice, modificări ale proteinelor din lichidul cefalorahidian, edem cerebral, astm, edem laringian și edem angioneurotic; în cazul utilizării pe termen lung, pigmentarea pielii și opacitate lenticulară și corneană.
Injecțiile de decanoat de flufenazină sunt extrem de bine tolerate, reacțiile tisulare locale apărând doar rareori.
.
