Allgemein
Aufgrund der Möglichkeit einer Kreuzsensibilität sollte Fluphenazindecanoat bei Patienten, die eine cholestatische Gelbsucht, Dermatosen oder andere allergische Reaktionen auf Phenothiazinderivate entwickelt haben, mit Vorsicht angewendet werden.
Psychotische Patienten, die hohe Dosen eines Phenothiazinmedikaments erhalten und sich einer Operation unterziehen, sollten sorgfältig auf mögliche hypotensive Phänomene beobachtet werden. Außerdem ist zu bedenken, dass reduzierte Mengen von Anästhetika oder ZNS-Depressiva erforderlich sein können.
Die Wirkung von Atropin kann bei einigen Patienten, die Fluphenazin erhalten, aufgrund zusätzlicher anticholinerger Wirkungen verstärkt werden.
Fluphenazindecanoat sollte bei Patienten, die extremer Hitze oder phosphorhaltigen Insektiziden ausgesetzt sind, mit Vorsicht angewendet werden.
Das Präparat sollte bei Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte nur mit Vorsicht angewendet werden, da Grand-Mal-Konvulsionen aufgetreten sein können.
Das Präparat sollte mit Vorsicht bei Patienten mit speziellen medizinischen Störungen wie Mitralinsuffizienz oder anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Phäochromozytomen angewendet werden.
Die Möglichkeit von Leberschäden, Pigmentretinopathie, Linsen- und Hornhautablagerungen und die Entwicklung von irreversiblen Dyskinesien sollte bei Patienten mit längerer Therapie bedacht werden.
Außerhalb staatlicher Krankenhäuser oder anderer psychiatrischer Einrichtungen sollte Fluphenazindecanoat unter der Leitung eines in der klinischen Anwendung von Psychopharmaka, insbesondere Phenothiazinderivaten, erfahrenen Arztes verabreicht werden. Außerdem sollten Einrichtungen zur regelmäßigen Kontrolle der Leber- und Nierenfunktion sowie des Blutbildes vorhanden sein. Die Nierenfunktion von Patienten unter Langzeittherapie sollte überwacht werden; wenn der Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) anormal wird, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Wie bei allen Phenothiazinen sollte der Arzt auf die mögliche Entwicklung von „stillen Lungenentzündungen“ bei Patienten unter Behandlung mit Fluphenazindecanoat achten.
Neuroleptika erhöhen den Prolaktinspiegel; die Erhöhung bleibt bei chronischer Verabreichung bestehen. Experimente an Gewebekulturen zeigen, dass etwa ein Drittel der menschlichen Brustkrebse in vitro prolaktinabhängig sind, ein Faktor von potenzieller Bedeutung, wenn die Verschreibung dieser Medikamente bei einer Patientin mit einem zuvor entdeckten Brustkrebs in Erwägung gezogen wird. Obwohl über Störungen wie Galaktorrhoe, Amenorrhoe, Gynäkomastie und Impotenz berichtet wurde, ist die klinische Bedeutung erhöhter Prolaktinspiegel im Serum bei den meisten Patienten unbekannt. Bei Nagetieren wurde nach chronischer Verabreichung von Neuroleptika eine Zunahme von Brustdrüsenneoplasmen festgestellt. Weder klinische noch epidemiologische Studien, die bisher durchgeführt wurden, haben jedoch einen Zusammenhang zwischen der chronischen Verabreichung dieser Medikamente und der Entstehung von Brusttumoren gezeigt; die verfügbaren Beweise werden als zu begrenzt angesehen, um zu diesem Zeitpunkt schlüssig zu sein.
Schwangerschaft
Nicht-teratogene Wirkungen
Neonaten, die während des dritten Trimesters der Schwangerschaft antipsychotischen Medikamenten ausgesetzt sind, haben ein Risiko für extrapyramidale und/oder Entzugssymptome nach der Geburt. Es gibt Berichte über Unruhe, Hypertonie, Hypotonie, Tremor, Somnolenz, Atemnot und Fütterungsstörungen bei diesen Neugeborenen. Diese Komplikationen waren unterschiedlich schwerwiegend; während in einigen Fällen die Symptome von selbst verschwanden, benötigten die Neugeborenen in anderen Fällen Unterstützung auf der Intensivstation und einen längeren Krankenhausaufenthalt.
Fluphenazindecanoat sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der mögliche Nutzen das mögliche Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Leukopenie, Neutropenie und Agranulozytose
In klinischen Studien und nach der Markteinführung wurden Ereignisse von Leukopenie/Neutropenie und Agranulozytose in zeitlichem Zusammenhang mit antipsychotischen Wirkstoffen berichtet.
Mögliche Risikofaktoren für Leukopenie/Neutropenie sind eine bereits bestehende niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) und eine medikamenteninduzierte Leukopenie/Neutropenie in der Vorgeschichte. Bei Patienten mit einer vorbestehenden niedrigen Leukozytenzahl oder einer Vorgeschichte von arzneimittelinduzierter Leukopenie/Neutropenie sollte das vollständige Blutbild (CBC) während der ersten Monate der Therapie häufig kontrolliert werden und Fluphenazin-Decanoat-Injektion, USP sollte bei den ersten Anzeichen eines Rückgangs der Leukozytenzahl abgesetzt werden, sofern keine anderen ursächlichen Faktoren vorliegen.
Patienten mit Neutropenie sollten sorgfältig auf Fieber oder andere Symptome oder Anzeichen einer Infektion überwacht und bei Auftreten solcher Symptome oder Anzeichen umgehend behandelt werden. Patienten mit schwerer Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl <1000/mm 3) sollten Fluphenazin-Decanoat-Injektion, USP, absetzen und ihre Leukozytenzahl bis zur Genesung überwachen lassen.
Informationen für Patienten
In Anbetracht der Wahrscheinlichkeit, dass ein erheblicher Anteil der Patienten, die chronisch mit Neuroleptika behandelt werden, eine Spätdyskinesie entwickeln wird, wird empfohlen, dass alle Patienten, bei denen eine chronische Anwendung in Betracht gezogen wird, nach Möglichkeit umfassend über dieses Risiko informiert werden. Bei der Entscheidung, die Patienten und/oder ihre Vormünder zu informieren, müssen selbstverständlich die klinischen Umstände und die Fähigkeit des Patienten, die bereitgestellten Informationen zu verstehen, berücksichtigt werden.
UNERWÜNSCHTE REAKTIONEN:
Zentrales Nervensystem
Die am häufigsten bei Phenothiazinverbindungen berichteten Nebenwirkungen sind extrapyramidale Symptome einschließlich Pseudoparkinsonismus, Dystonie, Dyskinesie, Akathisie, okulogyrische Krisen, Opisthotonos und Hyperreflexie. Nach der Einnahme von Fluphenazindecanoat wurde über Muskelsteifigkeit, manchmal begleitet von Hyperthermie, berichtet. In den meisten Fällen sind diese extrapyramidalen Symptome reversibel; sie können jedoch auch anhalten (siehe unten). Die Häufigkeit solcher Reaktionen hängt zum Teil mit der chemischen Struktur zusammen: Bei Fluphenazindecanoat ist eine höhere Inzidenz zu erwarten als bei weniger starken Piperazinderivaten oder bei geradkettigen Phenothiazinen wie Chlorpromazin. Bei jedem Phenothiazinderivat hängen die Häufigkeit und der Schweregrad solcher Reaktionen mehr von der individuellen Empfindlichkeit des Patienten als von anderen Faktoren ab, aber auch die Dosierung und das Alter des Patienten spielen eine Rolle.
Extrapyramidale Reaktionen können alarmierend sein, und der Patient sollte vorgewarnt und beruhigt werden. Diese Reaktionen können in der Regel durch die Verabreichung von Antiparkinsonmitteln wie Benztropin Mesy late oder intravenöser Koffein- und Natriumbenzoat-Injektion und durch anschließende Dosisreduktion kontrolliert werden.
Tardive Dyskinesie
Siehe WARNHINWEISE. Das Syndrom ist gekennzeichnet durch unwillkürliche choreoathetoide Bewegungen, die in unterschiedlicher Weise die Zunge, das Gesicht, den Mund, die Lippen oder den Kiefer (z. B. Vorschieben der Zunge, Aufblähen der Wangen, Faltenbildung im Mund, Kaubewegungen), den Rumpf und die Extremitäten betreffen. Der Schweregrad des Syndroms und der Grad der Beeinträchtigung sind sehr unterschiedlich.
Das Syndrom kann entweder während der Behandlung, bei Dosisreduktion oder bei Absetzen der Behandlung klinisch erkennbar werden. Eine frühzeitige Erkennung der Spätdyskinesie ist wichtig. Um die Wahrscheinlichkeit zu erhöhen, dass das Syndrom zum frühestmöglichen Zeitpunkt erkannt wird, sollte die Dosis des Neuroleptikums in regelmäßigen Abständen reduziert werden (sofern dies klinisch möglich ist) und der Patient auf Anzeichen der Störung beobachtet werden. Dieses Manöver ist kritisch, da Neuroleptika die Anzeichen des Syndroms maskieren können.
Sonstige ZNS-Wirkungen
Bei Patienten, die mit Neuroleptika behandelt wurden, wurde über das Auftreten eines neuroleptischen malignen Syndroms (NMS) berichtet (siehe WARNHINWEISE, Neuroleptisches malignes Syndrom); Leukozytose, erhöhter CPK-Wert, Leberfunktionsstörungen und akutes Nierenversagen können ebenfalls mit NMS auftreten.
Schläfrigkeit oder Lethargie, falls sie auftreten, können eine Dosisreduktion erforderlich machen; die Induktion eines katatonischen Zustands ist bei Dosierungen von Fluphenazin bekannt, die weit über den empfohlenen Mengen liegen. Wie bei anderen Phenothiazin-Verbindungen kann es zu einer Reaktivierung oder Verschlimmerung psychotischer Prozesse kommen.
Phenothiazin-Derivate können bei einigen Patienten Unruhe, Erregung oder bizarre Träume hervorrufen.
Autonomes Nervensystem
Bluthochdruck und Blutdruckschwankungen wurden unter Fluphenazin berichtet.
Hypotension ist unter Fluphenazin selten ein Problem gewesen. Allerdings scheinen Patienten mit Phäochromozytom, zerebraler, vaskulärer oder Niereninsuffizienz oder einer schweren kardialen Reserveschwäche, wie z. B. Mitralinsuffizienz, besonders anfällig für hypotensive Reaktionen mit Phenothiazinverbindungen zu sein und sollten daher bei der Verabreichung des Arzneimittels genau beobachtet werden. Wenn eine schwere Hypotonie auftritt, sollten sofort unterstützende Maßnahmen, einschließlich der Verwendung von intravenösen Vasodruckmitteln, eingeleitet werden. Norepinephrin-Bitartrat-Injektion ist das am besten geeignete Medikament für diesen Zweck: Epinephrin sollte nicht verwendet werden, da festgestellt wurde, dass Phe-Nothiazin-Derivate seine Wirkung umkehren, was zu einer weiteren Senkung des Blutdrucks führt.
Autonomische Reaktionen wie Übelkeit und Appetitlosigkeit, Speichelfluss, Polyurie, Schwitzen, Mundtrockenheit, Kopfschmerzen und Verstopfung können auftreten. Autonome Wirkungen können in der Regel durch Verringerung oder vorübergehendes Absetzen der Dosierung kontrolliert werden.
Bei einigen Patienten haben Phenothiazin-Derivate verschwommenes Sehen, Glaukom, Blasenlähmung, fäkale Impaktion, paralytischen Ileus, Tachykardie oder Nasenverstopfung verursacht.
Stoffwechsel und Hormonhaushalt
Gewichtsveränderungen, periphere Ödeme, abnorme Laktation, Gynäkomastie, Menstruationsunregelmäßigkeiten, falsche Ergebnisse bei Schwangerschaftstests, Impotenz bei Männern und gesteigerte Libido bei Frauen sind bei einigen Patienten unter Phenothiazintherapie bekannt.
Allergische Reaktionen
Hauterkrankungen wie Juckreiz, Erythem, Urtikaria, Seborrhoe, Lichtempfindlichkeit, Ekzeme und sogar exfoliative Dermatitis sind bei Phenothiazinderivaten berichtet worden. Die Möglichkeit des Auftretens anaphylaktoider Reaktionen bei einigen Patienten sollte in Betracht gezogen werden.
Hämatologisch
Routinemäßige Blutbildkontrollen sind während der Therapie ratsam, da Blutdyskrasien einschließlich Leukopenie, Agranulozytose, thrombozytopenische oder nichtthrombozytopenische Purpura, Eosinophilie und Panzytopenie mit Phenothiazin-Derivaten beobachtet worden sind. Darüber hinaus sollte bei Auftreten von Wundsein des Mundes, des Zahnfleisches oder des Rachens oder bei Symptomen einer Infektion der oberen Atemwege und bei bestätigter Leukozytenzählung, die auf eine Zelldepression hinweist, die Therapie abgebrochen und sofort andere geeignete Maßnahmen eingeleitet werden.
Hepatisch
Leberschäden, die sich durch cholestatische Gelbsucht manifestieren, können auftreten, insbesondere während der ersten Monate der Therapie; die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn dies auftritt. Ein Anstieg der Cephalin-Ausflockung, manchmal begleitet von Veränderungen anderer Leberfunktionstests, wurde bei Patienten berichtet, die den Enanthat-Ester von Fluphenazin (eine eng verwandte Verbindung) erhielten und bei denen es keine klinischen Anzeichen für eine Leberschädigung gab.
Sonstiges
Plötzliche, unerwartete und unerklärliche Todesfälle wurden bei hospitalisierten psychotischen Patienten berichtet, die Phenothiazine erhielten. Frühere Hirnschäden oder Krampfanfälle können prädisponierende Faktoren sein; hohe Dosen sollten bei Patienten mit bekannten Krampfanfällen vermieden werden. Bei mehreren Patienten kam es kurz vor dem Tod zu einem plötzlichen Aufflackern psychotischer Verhaltensmuster. Autopsiebefunde haben in der Regel eine akute fulminante Lungenentzündung oder Pneumonitis, Aspiration von Mageninhalt oder intramyokardiale Läsionen ergeben.
Obwohl dies kein allgemeines Merkmal von Fluphenazin ist, kann eine Potenzierung von ZNS-depressiven Substanzen (Opiate, Analgetika, Antihistaminika, Barbiturate, Alkohol) auftreten.
Die folgenden unerwünschten Wirkungen sind auch bei Phenothiazinderivaten aufgetreten: Systemisches Lupus erythematodes-ähnliches Syndrom, Hypotonie, die schwer genug ist, um einen tödlichen Herzstillstand zu verursachen, veränderte elektrokardiographische und elektroenzephalographische Tracings, veränderte Liquorproteine, Hirnödem, Asthma, Kehlkopfödem und angioneurotisches Ödem; bei Langzeitanwendung, Hautpigmentierung und linsenförmige und Hornhauttrübungen.
Injektionen von Fluphenazindecanoat sind sehr gut verträglich, lokale Gewebereaktionen treten nur selten auf.
